Transcript Reacciones de hipersensibilidad
Microbiología e Inmunología
Recciones de Hipersensibilidad
Hipersensibilidad
• Los seres vivos, con la evolución y especialización de su sistema inmune, hacen un reconocimiento de específicos en la defensa contra los microorganismos patógenos o extraños. La
alteración
antígenos de este sistema tan específico puede originar patologías que, dependiendo de la naturaleza del individuo, pueden tener distinta potencialidad patogénica.
•
Existe una reacción de hipersensibilidad
cuando se desarrolla una respuesta inmune dirigida contra elementos que
debieran ser considerados como no extraños
, o hacia elementos patógenos, pero de
una forma inadecuada.
Tipo de Hipersensi bilidad
Mediada por
IgG, IgM
IgG IgM
Precipitantes
V Estimuladora Linfocitos
T
no anticuerpos Anticuerpos
Comparativo entre tipos de Hipersensibilidad Reacción Efecto celular Local
• Ap. Dig.
•Mucosa nasal •Piel
Generalizada
• Choque Anafiláctico Lisis celular Degranulación de célula ceba da ( mastocitos y basófilos) Lesión de pared vascular Lesión de membranas basales Activación de fagocitos Depósito en tejidos de Inmuno complejos Liberación de linfocinas Activación funcional de la célula secretora
Activa
Liberación de mediadores Activación de células NK
Comple mento
NO activo Activo Activo No activo No activo
Tipos de hipersensibilidad
• • • • • Se clasifican en 4 tipos los mecanismos
inmunopatogénicos
o
reacciones de hipersensibilidad
diferentes tipos de , en cada uno de ellos participan de forma secuencial células y mediadores solubles.
Hipersensibilidad Tipo I
: Los Ag se combinan con Inmunoglobulinas (Ig) E fijados por su extremo Fc (Fracción cristalizable) a receptores de la membrana de mastocitos y basófilos de sangre periférica. Local/ sistémica
Hipersensibilidad Tipo II
: Interacción de Ac Ig G e Ig M preformados con Ag presentes en la superficie celular y otros componentes tisulares.
Hipersensibilidad Tipo III
: Inmunocomplejos (IC) circulantes de Ag- Ac que al depositarse en los tejidos provocan activación de fagocitos y daño tisular.
Hipersensibilidad Tipo IV
: Es mediada por células; al entrar en contacto linfocitos T sensibilizados con el Ag específico, produciendo una lesión inmunológica por efecto tóxico directo o a través de linfocinas.
Los cuatro tipos básicos se basan en la clasificación de Coombs y Gell de 1963 (modificada en 1975).
Hipersensibilidad tipo I Inmediata o alergia atópica
• Es una reacción inflamatoria inmediata, y/o semirretardada, causada por la liberación masiva de mediadores inflamatorios (histamina, triptasa, prostaglandinas y leucotrienos) por leucocitos basófilos y mastocitos, como consecuencia de la determinados unión de anticuerpos IgE frente a antígenos (alergenos) en la membrana de dichas células.
1.- Ingreso al organismo Piel, Mucosas 2. Células presentadoras de Ag, Th 2 3.- Producen Citoquinas 4. Estímulo de Linfocitos BAg 5. Degranulación de mastocitos y basófilos Reingreso Ag Hipersensibilidad IgE 1. Fijación a mastocitos y basófilos 2. Proucción de IgE 3. Liberación de vasoactivos e inflamatorios, 2-4 h Infiltración de células inflamatorias 4.- Histamina, Factores quimiotácticos, leucotrenios, activador de plaquetas 5. Vasodilatación, >permeabilidad, hipersecresión, espasmo músc. Liso, eosinofilia
Hipersensibilidad tipo II por anticuerpos citotóxicos
• • • En este tipo hay tres mecanismos de lesión mediada por Ac
Citotoxicidad dependiente de Ac: no
fijación del complemento sino cooperación de leucocitos (monocitos, neutrófilos, eosinófilos y células NK). Estas células se unen por sus receptores para la Fc de la Ig G que se halla fijada en la célula diana y producen la lisis celular sin fagocitosis.
Reacciones dependientes del complemento:
Puede producir lisis directa cuando el Ac Ig M o G reacciona con el Ag presente en la superficie celular y
activa al complemento
, o bien las células se hacen sensibles a ser fagocitadas por la fijación del Ac o del fragmento C3 a la superficie celular.
Reacción de hipersensibilidad antirreceptor:
Los Ac son dirigidos contra los receptores de la superficie celular pudiendo alterar o modificar su función. Este tipo de hipersensibilidad sese presenta en enfermedades autoinmunitarias, donde los Ac son dirigidos contra Ag propios atacando o destruyendo diferentes tejidos.
Hipersensibilidad tipo III mediada por inmunocomplejos
• • Se produce por depósito de inmunocomplejos (agregados de antígeno, anticuerpos y complemento) que normalmente son retirados de la circulación por fagocitosis directa o por transporte de los mismos hacia órganos, como el hígado, donde son fagocitados por los monocitos macrófagos.
Las reacciones de hipersensibilidad tipo II y tipo III son bastante parecidas. En ambas los inmunocomplejos pueden ser IgG o IgM, pero la diferencia fundamental es que y en
el antígeno de las de tipo III es soluble las de tipo II se encuentra en la superficie celular
. La acción perjudicial del anticuerpo (Ac) requiere su unión con el antígeno (Ag) formando complejos Ag-Ac, por ello se llaman lesiones o trastornos por complejos inmunes o inmunocomplejos. Expresamente se excluyen de esta consideración las reacciones de mecanismo anafiláctico, mediados por anticuerpos de clase IgE (como en la HSR tipo I).
Hipersensibilidad tipo IV o retardada
• Las denominadas reacciones de hipersensibilidad retardada constituyen reacciones inflamatorias debidas al reclutamiento y activación de macrófagos por el efecto de las citocinas liberadas por linfocitos T CD4+ al reconocer al antígeno en asociación con las moléculas del complejo principal de histocompatibilidad (MHC) de clase II en la membrana de las (APC). En esta células presentadoras del antígeno reacción, también denominada hipersensibilidad de tipo IV, no intervienen los anticuerpos, a diferencia de lo que ocurre con las otras formas de mecanismos inmunes de lesiones inflamatorias o reacciones de hipersensibilidad tipos I, II y III. Todas son el resultado de una reestimulación antigénica. Dependiendo de la naturaleza fisicoquímica y la concentración del antígeno se manifiesta habitualmente de cinco maneras distintas:
Manifestaciones de Hipersensibilidad tipo IV o retardada
• • • • 1.
Hipersensibilidad retardada frente a antígenos solubles.
2.
Hipersensibilidad retardada en las manifestaciones de resistencia general frente a infecciones.
3.
Dermatitis por contacto y reacciones adversas a fármacos en otros órganos.
4.
Reacciones granulomatosas.
Los granulomas son lesiones resultantes de agregados de fagocitos mononucleares activados (principalmente macrófagos), muchos de los cuales han fagocitado el agente responsable.
Alergenos o antígenos pro-IgE
• • Los antígenos que estimulan la formación de respuestas de anticuerpo IgE o alergenos. Pueden ser proteínas o glucoproteínas que al unirse a una proteína portadora se convierten en material inmunogénico. Los hay Inhalables, por ingestión o por inoculación.
El hecho de que actúen como alergenos depende de la capacidad de ciertos individuos de desarrollar una respuesta de anticuerpos IgE contra ellos. Cuando se produce un nuevo contacto con el alergeno, su unión a dos o más moléculas de IgE fijadas desencadena la desgranulación brusca de esas células y la aparición inmediata de las manifestaciones clínicas; dicha reacción inmediata, además, puede ir seguida de una reacción de fase tardía, que aparece unas horas después.
Mecanismo fisiopatológico de inmunocomplejos
• • • • • El mecanismo fisiopatológico de los inmunocomplejos deriva de:
1. La interferencia física
(acumulación de ICs en alveolos, vasos, artric.)
2. La inflamación
en el sitio de inmunocomplejos, por formación o de depósito de los activación del sistema del complemento, junto con la del endotelio vascular, muchas veces implicado en forma inmediata.
3. La citotoxicidad,
Puede ser por un mecanismo celular dependiente de anticuerpos ,que implica la activación de células
killer
, o bien por lisis mediada por complemento.
4. La opsonización
, por el anticuerpo sólo o por fijación, mediada por anticuerpos, de los primeros componentes del complemento. Es importante sobre todo la fijación de fragmentos de C3, que ejercen un estímulo poderoso sobre la fagocitosis de las células opsonizadas. La destrucción inmune de elementos formes de la sangre (hematíes, leucocitos, plaquetas) se lleva a cabo principalmente por este mecanismo.
Mecanismo fisiopatológico de inmunocomplejos
•
5. La alteración funcional
(estimulación, inhibición o bloqueo de funciones y actividades normales de las células), sin lesión orgánica ni destrucción celular evidente. (Ejemplos: un anticuerpo específico para el receptor de la hormona tiroestimulante (TSH) de las células tiroideas suplanta a la hormona hipofisaria, sin estar sometido a los mecanismos de control retrógrado de ésta, y es responsable del aumento de secreción hormonal en la tirotoxicosis; la diabetes insulinorresistente de la acantosis
nigricans
se debe al bloqueo del receptor para la insulina por un anticuerpo contra dicho receptor; en la anemia perniciosa, los anticuerpos contra el factor intrínseco gástrico impiden la conjugación de éste con la vitamina B por la atrofia de la mucosa gástrica).
12 o interfieren en la absorción intestinal del conjugado, agravando los efectos de la ya deficiente producción de factor intrínseco causada