Inmunidad y Autoagresión

Dicotomía de la Respuesta Inmune Margarita Paz Curso de Inmunología UMG 2012

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El sistema inmune ha sido diseñado para proteger la integridad del hospedero, manteniendo la HOMEOSTASIA

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Cuando esta es alterada por un reto antigénico (agente extraño o tejido propio alterado) se desencadenan los mecanismos:

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RESPUESTA INMUNE INNATA



RESPUESTA INMUNE ADOPTIVA

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Células efectoras y sus productos

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Células dendríticas (Langerhans)

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Linfocitos: Linfocinas, anticuerpos

 

Monocitos: Citocinas Células asesinas o “killer” (K) Características de la respuesta:

 

Discrimina lo propio de lo ajeno Provoca memoria Respuesta inflamatoria

Doble filo de la inmmunidad

MECANISMO EFECTOR Neutralización Citotóxico Complejos inmunes Anafiláctico PROTECCIÓN "INMUNIDAD" Difteria, tétanos, cólera, endotoxinas ↑ Bacteriólisis Opsonización Inflamación aguda Activación de PMN Inflamación focal permeabilidad vascular Hipersensibilidad tardía Granulomatoso Destrucción células infectadas por TB, sífilis Lepra, TB, Helmintos, Hongos DESTRUCCIÓN "ALERGIA" Resistencia a insulina Anemia perniciosa Miastenia gravis Hemólisis Leucopenia Vasculitis, GMN, Artritis reumatoide Asma, Urticaria, Shock anafiláctico, Fiebre del heno Dermatitis de contacto Encefalomielitis Sarcoidosis, TB, Filariasis, Schistoso.

Hipersensibilidad

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Cuando una respuesta inmune a un antígeno es dañina al hospedero, provoca enfermedad por una disregulación:

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un blanco equivocado ("mala puntería")

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falta de una respuesta apropiada acción reguladora de células T respuesta en exceso vigorosa Gel y Coombs reconocieron estos mecanismos y los clasificaron

Factores que favorecen la Hipersensibilidad

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Edad Sexo Factores genéticos “Terrenos inmunológicos” Infecciones virales y bacterianas Asociación con otras enfermedades autoinmunes (HLA) Uso de ciertos medicamentos

Hipersensibilidad tipo I (Alergia)

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Resultado de la producción de IgE

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Mastocitos + IgE

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degranulación

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Liberación de aminas vasoactivas (histamina, serotonina, SRS)

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Inflamación aguda

Hipersensibilidad tipo II (Lisis)



Anticuerpo dirigido contra antígenos propios



Mediado por Linfocitos T citotóxicos (ADCC) o por activación de complemento



CITÓLISIS

Hipersensibilidad tipo III (Complejos)

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Resultado de complejos Ag-Ac solubles que se depositan en tejido.

Activación del complemento.

Atracción de células inflamatorias al sitio de depósito.

Daño tisular por acción de PMN.

Hipersensibilidad tipo IV

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NO INVOLUCRA Ac Células T sensibilizadas Acción de linfocinas Atracción de macrófagos Activación de macrófagos Formación de granuloma

Hipersensibilidad tipo V

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Anticuerpos no fijadores de complemento dirigidos contra componentes celulares superficiales.

Cambios alostéricos en los receptores.

Receptor activado transmite una señal al interior de la célula Ej: Hiperreactividad tiroidea (Graves) Autoanticuerpo estimulante de tiroides (AMPc)

Hiperactividad tiroidea (Graves)

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Hiperplasia tiroidea Incremento secreción de hormona tiroideas Desarrollo de autoAc IgG contra receptores de hormona estimuladora de tiroides (THS).

Estimulador de larga duración de la tiroides (LATS).

Hiperactividad tiroidea (Graves)

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La unión LATS-TSHr estimula la tiroides

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promoción de la hiperactividad La IgG puede cruzar la placenta y producir hipertiroidismo transitorio en los neonatos

Principales enfermedades de autoinmunidad Enfermedad Enfermedad de Addison Glomerulonefritis Enfisema, asma Lupus eritematoso Esclerosis múltiple Miastenia gravis Orquitis, infertilidad Escleroderma Artritis reumatoide Tiroiditis, mixedema Anemia perniciosa Fiebre reumática Antígeno Adrenal Membrana basal glomerular Pulmón Hígado, riñón, núcleos Cerebro Músculo Esperma Riñón, músculo Articulaciones Tiroglobulina Factor intrínseco Corazón

Diferencia entre Hipersensibilidades Característica Inmediata (I) Tardía (IV) Respuesta post inóculo Célula responsable Factores humorales Desensibilización Tratamiento Pocos minutos Desaparece en horas Linfocitos B IgE-aminas vasoactivas Linfocinas Transferencia pasiva Suero Tejido blanco Músculo liso Vasos sanguíneos Muerte tisular Histología Frecuente Edema, pápula Fácil Acs. bloqueadores Anti histamínicos Adrenérgicos Varias horas Desaparecen en días Linfocitos T Linfocitos T Respuesta generalizada Rara Eritema, endurecimiento Difícil Esteroides Anti-inflamatorios