Transcript Post-approval process - คณะ กรรมการ จริยธรรม การ วิจัย ใน มนุษย์

การติดตามทบทวนโครงการวิจยั ที่
ผ่านการรับรองจริยธรรมการวิจยั
(Continuing Review)
รศ. พญ.ขวัญชนก ยิ้ มแต้
ผศ.พญ. รัตนา คาวิลยั ศักดิ์
เลขานุการคณะกรรมการจริยธรรมการวิจยั ในมนุษย์
มหาวิทยาลัยขอนแก่น
Outlines
•
•
•
•
•
Progress report
Protocol deviation/violation
Protocol amendment
Closing report
Serious adverse events &
unanticipated problem
หน้าทีข่ องผูว้ ิจยั
ประพฤติตนให้เหมาะสมกับนักวิจยั ที่ดี
มีทรัพยากรเพียงพอ (เวลา, ทีมวิจยั )
ควรเป็ นผูข้ อความยินยอมจากอาสาสมัคร
ด้วยตนเอง
ให้การดูแลรักษาให้แก่อาสาสมัคร
ICH GCP
หน้าทีข่ องผูว้ ิจยั
ดาเนินการวิจยั ตามโครงร่างการวิจยั ที่ไดด้รบั
การอนุ มตั ิจากคณะกรรมการฯอย่างเคร่งครัด
ให้ความสาคัญกับข้อมูลและการเก็บรักษา
รายงานความก้าวหน้าเป็ นระยะๆ
ICH GCP
หน้าทีข่ องผูว้ ิจยั
แจ้งคณะกรรมการฯเมือ่
มีการกระทาในขั้นตอนการวิจยั ทีเ่ บีย่ งเบนไดป
จากทีค่ ณะกรรมการให้การรับรอง
มีผลข้างเคียงหรือเหตุการณ์ไดม่พงึ ประสงค์
ร้ายแรงเกิดขึ้ นแก่อาสาสมัคร
ICH GCP
หน้าทีข่ องผูว้ ิจยั
แจ้งคณะกรรมการฯเมือ่
มีการปรับปรุงเอกสารหรือขั้นตอนจากโครง
ร่างการวิจยั เดิมทีค่ ณะกรรมการฯให้ความ
เห็นชอบ
มีขอ้ มูลใหม่ทีเ่ กีย่ วข้องการการวิจยั
ดาเนินการวิจยั จนเสร็จสิ้ น
ICH GCP
Progress report
จานวนอาสาสมัครทีเ่ ข้าสู่โครงการ
จานวนอาสาสมัครทั้งหมดทีต่ อ้ งการ
จานวนอาสาสมัครทีข่ อความยินยอม
จานวนอาสาสมัครทีผ่ ่านการคัดกรอง
จานวนอาสาสมัครทีก่ าลังอยู่ในระหว่างการวิจัย
จานวนอาสาสมัครทีอ่ ยู่ในช่วงติดตามการรักษา
จานวนอาสาสมัครทีด่ าเนินการวิจยั จนเสร็จสิ้ น
จานวนอาสาสมัครทีถ่ อนตัวออกจากโครงการ
Progress report
ข้อมูลเกีย่ วกับเหตุการณ์ไดม่พงึ ประสงค์หรือข้อมูลผลข้างเคียง
เพิม่ เติม
ข้อมูลเกีย่ วกับการร้องเรียน การกระทาทีเ่ บีย่ งเบนหรือฝ่ าฝื น
ข้อมูลเกีย่ วกับโครงการวิจยั ทีอ่ าจมีผลทาให้มีการปรับปรุง
โครงการวิจยั หรือเอกสารคาชี้ แจง
รายงานผลการวิจัยจากสถานทีว่ ิจยั อื่น หรือจาก DSMB
ข้อมูลใหม่อื่นๆเกีย่ วกับการวิจยั หรือโรคทีก่ าลังวิจยั โดยเฉพาะที่
เกีย่ วข้องกับความเสีย่ ง
เอกสารคาชี้ แจงฉบับปั จจุบนั ของโครงการ
Role of IRB in continuing review
ทาการทบทวนโครงการวิจยั เป็ นระยะๆภายในช่วงเวลาที่
เหมาะสมกับความเสีย่ งของโครงการวิจยั นั้นๆ อย่างน้อยไดม่
เกิน 1 ปี
ตรวจสอบว่าไดม่มีการกระทาใดๆทีเ่ บีย่ งเบนไดปจาก
โครงการวิจยั ทีค่ ณะกรรมการฯอนุมตั ิ และไดม่มีการ
เปลีย่ นแปลงใดเกิดขึ้ นก่อนทีจ่ ะขอความเห็นชอบจากคณะ
กรรมการฯ
คณะกรรมการฯมีอานาจในการเยีย่ มติดตามโครงการหรือ
มอบหมายให้มีหน่วยงานในการเยีย่ มติดตามฯแทนคณะ
กรรมการฯก็ไดด้
ข้อบกพร่องที่พบบ่อย
ไดม่ดาเนินการวิจยั ตามที่ไดด้รบั อนุ มตั ิ
ไดม่รายงานการรักษาอื่นนอกเหนือจากที่
ระบุไดว้ในโครงร่างการวิจยั
บันทึกข้อมูลไดม่ครบถ้วนหรือบันทึกไดม่
ถูกต้อง
ข้อบกพร่องที่พบบ่อย
ไดม่รายงานเมือ่ เกิดผลข้างเคียงหรือเหตุการณ์ไดม่พงึ
ประสงค์รา้ ยแรงแก่อาสาสมัคร
การเก็บรักษายาหรือเครือ่ งมือวิจยั ไดม่เหมาะสม
ปั ญหาการสือ่ สารกับคณะกรรมการฯ
ปั ญหาการให้ขอ้ มูลและการขอความยินยอมจาก
อาสาสมัคร
Protocol Deviation
Protocol deviation
Protocol violation
Protocol exception
Protocol Deviation
(การดาเนินการทีเ่ บีย
่ งเบนจากโครงร่างการวิจัย
Protocol Violation
(การฝ่าฝืนระเบียบปฏิบัตข
ิ องโครงร่างการวิจัย)
Protocol Exception
Protocol Deviation
Minor protocol violation
ไดม่กระทบสิทธิ์และความเป็ นอยู่ทีด่ ีของอาสาสมัคร
ไดม่เปลีย่ นแปลงความเสีย่ ง/ประโยชน์
ไดม่ส่งผลต่อความถูกต้อง/ความน่าเชื่อถือของข้อมูล
ไดม่ไดด้เกิดจากความตั้งใจหรือจงใจ
ไดม่ขดั ต่อหลักจริยธรรม
Minor Protocol Violation
• Implementation of unapproved recruitment procedures
• Missing original signed and dated consent form (only a
photocopy available)
• Missing pages of executed consent form
• Inappropriate documentation of informed consent, including
–
–
–
–
missing subject signature
missing investigator signature
copy not given to the person signing the form
someone other than the subject dated the consent form
• Use of invalid consent form, i.e. consent form without IRB
approval stamp, or outdated/expired consent form
Minor protocol violation
•
Failure to follow the approved study procedure that, in the opinion of
the PI, does not affect subject safety or data integrity
–
–
–
–
–
Study procedure conducted out of sequence
Omitting an approved portion of the protocol
Failure to perform a required lab test
Missing lab results
Enrollment of ineligible subject (e.g., subject’s age was 6 months above
age limit)
– Study visit conducted outside of required timeframe
•
Failure of subject to return study medication
•
Over-enrollment
•
Enrollment of subjects after IRB-approval of study expired
•
Failure to submit continuing review application to the IRB before study
expiration
Protocol Violation
Major protocol violation
กระทบสิทธิ์และความเป็ นอยู่ทีด่ ีของอาสาสมัคร
ส่งผลต่อความถูกต้อง/ความน่าเชื่อถือของข้อมูล
เกิดจากความตั้งใจหรือจงใจ
ขัดต่อหลักจริยธรรมทางการแพทย์ การวิจยั
Major protocol violation
• Failure to obtain informed consent, i.e., there is no
documentation of informed consent, informed
consent obtained after initiation of study procedures
• Informed consent for IND/IDE studies obtained by
someone other than individuals authorized by IRB to
obtain consent, e.g. someone other than a licensed
physician investigator
• Enrollment of a subject who did not meet all
inclusion/exclusion criteria
• Performing study procedure not approved by the IRB
Major protocol violation
• Failure to report serious adverse event to the IRB
and/or sponsor
• Failure to perform a required lab test that, in the
opinion of the PI, may affect subject safety or data
integrity
• Drug/study medication dispensing or dosing error
• Study visit conducted outside of required timeframe
that, in the opinion of the PI, may affect subject
safety
• Failure to follow safety monitoring plan
Decision of IRB in Reviewing
Protocol Deviation/Violation
รับทราบ
ตักเตือน
ให้ยตุ ิโครงการชัว่ คราวจนกว่าคณะกรรมการ
ตรวจสอบเสร็จสิ้ น
เพิกถอนการรับรองชัว่ คราว
ปฏิเสธการพิจารณาโครงการวิจยั ใหม่ในอนาคต
Protocol Amendment
โครงร่างการวิจยั ฉบับเพิม่ เติมหรือฉบับปรับปรุง
การเปลีย่ นแปลงเพียงเล็กน้อย (minor change)
ไดม่เพิม่ ความเสีย่ งต่อประโยชน์ของการวิจยั
ไดม่ส่งผลต่อการตัดสินใจของอาสาสมัคร
การเปลีย่ นแปลงทีม่ ีความสาคัญ (major change)
เพิม่ ความเสีย่ งต่อประโยชน์ของการวิจยั
ส่งผลต่อการตัดสินใจของอาสาสมัคร
Protocol Amendment
ตัวอย่างการแก้ไดข
การแก้ไดขการพิมพ์สะกดผิด
การจัดหัวข้อ หน้า และรูปเล่ม
การเปลีย่ นทีอ่ ยู่ติดต่อของผูป้ ระสานโครงการวิจัย
การเปลีย่ นแปลงสถานทีเ่ ก็บรักษาข้อมูล
การเปลีย่ นแปลงสถานทีส่ ่งตรวจทางห้องปฏิบตั ิการ
การเปลีย่ นแปลงเพียงเล็กน้อยอาจใช้กระบวนพิจารณา
(Expedited review)
Protocol Amendment
ตัวอย่างการแก้ไดข
การเปลีย่ นวิธีการตรวจทางห้องปฏิบตั ิการ
การเปลีย่ นวิธีการวิเคราะห์ขอ้ มูลทางสถิติ
การเปลีย่ นแปลงขั้นตอนการวิจยั
การเปลีย่ นแปลงข้อมูลความเสีย่ ง/ประโยชน์
การเปลีย่ นทีอ่ ยู่ติดต่อของนักวิจยั หลัก
การเปลีย่ นแปลงทีม่ ีความสาคัญต้องให้คณะกรรมการทั้ง
คณะพิจารณาทบทวน (Full Board review)
Decision of IRB in Reviewing
Protocol Amendment
รับทราบ
รับรองหลังจากผู้วจิ ัยได้ แก้ ไขตามข้ อเสนอแนะ
ขอคาชี้แจงเพิม่ เติมจากผู้วจิ ัยเพือ่ พิจารณาใหม่ อกี ครั้ง
ไม่ รับรอง
Closing report
จานวนอาสาสมัครทีเ่ ข้าร่วมในโครงการวิจยั เป็ นไดปตามที่
วางแผนไดว้หรือไดม่
การวิจยั ดาเนินไดปตามมาตรฐานการวิจยั ทางคลินกิ ที่ดี
และเป็ นไดปตามโครงร่างการวิจยั ทีค่ ณะกรรมการเห็นชอบ
หรือไดม่
ผลการศึกษาไดด้ขอ้ สรุปอย่างไดร
หากไดม่เป็ นตามแผนทีว่ างไดว้เกิดจากอะไดร
ปั ญหาและอุปสรรคของการวิจยั
Serious adverse events (SAE)
ผลข้างเคียงทีร่ า้ ยแรง หมายถึงผลทางการแพทย์ทีท่ าให้อาสาสมัคร
– ถึงแก่ชีวิต
– ตกอยู่ในภาวะวิกฤต
– ต้องไดด้รบั นอนพักการรักษาตัวในโรงพยาบาล หรือทาให้ระยะเวลาในการ
นอนพักรักษานานขึ้ น
– สูญเสียสมรรถภาพหรือทุพลภาพ
– มีทารกที่ความผิดปกติแต่กาเนิด
– ต้องการการรักษาทางการแพทย์เพือ่ ป้องกันไดม่ให้เกิดผลที่กล่าวมาข้างต้น
ICH GCP
Type of SAE
• Internal adverse events
–ผลข้างเคียงทีเ่ กิดแก่อาสาสมัครของผูว้ ิจยั ในสังกัดของ
สถาบันหรือเกิดขึ้ นทีส่ ถานทีว่ ิจยั ภายในสถาบัน
• External adverse events
–ผลข้างเคียงทีเ่ กิดขึ้ นทีส่ ถาบันวิจยั อื่น
OHRP Guidance
CIOMS Form
Report of internal AE to IRB
• ถ้าผูว้ ิจยั พิจารณาแล้วว่าผลข้างเคียงนั้นเป็ น
ผลข้างเคียงทีเ่ กิดขึ้ นอย่างไดม่คาดคิดมาก่อน
–ไดม่ไดด้ระบุไดว้ในโครงร่างการวิจยั หรือคู่มือนักวิจยั
–มีความรุนแรงมากกว่าทีค่ าดไดว้
–เกิดขึ้ นถีก่ ว่าทีค่ าดไดว้
• ผูว้ ิจยั จะต้องรายงานต่อคณะกรรมการฯทันที (45
CFR 46.103(b)(5)).
OHRP Guidance
Report of external AE to IRB
• ผูว้ ิจยั ควรทบทวนรายงานทีเ่ กิดขึ้ นภายนอกสถาบัน
ก่อนว่ารายงานนั้น
–เป็ นสิง่ ทีได่ ม่คาดคิดหรือไดม่
–เกีย่ วข้องหรืออาจเกีย่ วข้องกับการเข้าร่วมการวิจยั หรือไดม่
–ทาให้อาสาสมัครตกอยู่ในอันตรายต่อร่างกายหรือจิ ตใจ
มากกว่าทีค่ าดการณ์ไดว้หรือไดม่
OHRP Guidance
Unanticipated problems
• เหตุการณ์ไดม่พึงประสงค์ ไดม่คาดคิด ไดม่ว่าจะเป็ นเพราะการ
ดาเนินของโรค ความรุนแรง หรือความถีท่ ีเ่ กิด
• เกีย่ วข้องหรืออาจเกีย่ วข้องกับการเข้าร่วมการวิจยั
หรือไดม่
• ทาให้อาสาสมัครตกอยู่ในอันตรายต่อร่างกายหรือ
จิ ตใจมากกว่าทีค่ าดการณ์ไดว้หรือไดม่
OHRP
OHRP requirement of SUSAR
Adverse events
A=Adverse events that are
not unanticipated problem
Report B and C, not A
Unanticipated problems
B=Adverse events
that are
unanticipated
problem
C=Unanticipated
problems that are
not adverse
events
Unexpected Adverse Events
• ICH GCP- nature or severity is not
inconsistent with IB or Package inserts
• FDA- If the ADR has not been documented
with Drug X, statements such as the
following are likely to appear in the official
product information:
– "Other drugs of this class are reported to
cause..."
– "Drugs of this class are reported to cause..., but
no reports have been received to date with Drug
X.".
Unexpected Adverse Events
• FDA-Guidance on Post-approval
drug safety
– In these situations, the ADR should
not be considered as expected for
Drug X.
– In the absence of sufficient
documentation and in the face of
uncertainty, a reaction should be
regarded as unexpected
Report of internal AE to IRB
• เนื้ อหารายงาน
–ข้อมูลเกีย่ วกับโครงการวิจยั
–รายละเอียดเกีย่ วกับเหตุการณ์ทีเ่ กิดขึ้ น
–คาอธิบายว่าทาไดมจึ งไดม่คาดคิด
–ต้องเปลีย่ นแปลงกระบวนการวิจยั หรือต้องการแก้ไดข
ขั้นตอนการวิจยั หรือไดม่
–จะป้องกันอย่างไดรทีจ่ ะไดม่ให้เกิดขึ้ นอีก
OHRP Guidance
Timing of report to IRB
• SUSAR (serious unanticipated
problems and serious adverse reaction)
–≤1 สัปดาห์หลังทีผ่ ูว้ ิจยั รับทราบ
–หากเสียชีวิตหรืออยู่ในระยะวิกฤตอาจต้องรายงานเร็วกว่า
นั้น
• เหตุการณ์ไดม่พงึ ประสงค์/ไดม่คาดคิดอื่นๆ
–≤ 2 สัปดาห์หลังทีผ่ ูว้ ิจยั รับทราบ
OHRP Guidance
PIs’ role of SAE report
• ผลข้างเคียงทีเ่ กิดขึ้ นทุกเหตุการณ์จะต้องแจ้งผูใ้ ห้ทุน
ทันที ยกเว้น:
–ไดม่ไดด้กาหนดไดว้ในโครงร่างการวิจยั หรือคู่มือนักวิจยั
• การเสียชีวิตจะต้องรายงานผลให้แก่ผูใ้ ห้ทุนและ
คณะกรรมการฯโดยต้องมีขอ้ มูลเพียงพอ
–รวมถึงรายงานสรุปทางการแพทย์และผลชันสูตร
ICH GCP
Sponsor’s role of SAE report
• ทบทวนรายงาน SAE เบื้ องต้น
• แจ้งต่อผูว้ ิจยั , สถาบันทีว่ ิจยั , คณะกรรมการฯ, และ
หน่วยงานทีม่ ีอานาจควบคุม เช่น อ.ย.
–สาหรับเหตุการณ์ไดม่พึงประสงค์หรือผลข้างเคียงที่
ร้ายแรงทุกครั้ง
• ทบทวนรายงานผลข้างเคียงจากยาหรือการวิจยั อย่าง
สมา่ เสมอและปรับปรุงข้อมูลให้เป็ นปั จจุบนั
ICH GCP
IRB’s role of SAE reports
• ตรวจสอบว่าผูว้ ิจยั ไดด้รายงานแก่คณะกรรมการฯทันที
ตามทีก่ าหนดไดว้ในมาตรฐานหรือไดม่
– ทุกรายงานของเหตุการณ์ไดม่พงึ ประสงค์หรือผลข้างเคียง
ร้ายแรง
– ทุกครั้งทีม่ ีขอ้ มูลใหม่ทีอ่ าจส่งผลต่อความปลอดภัยของ
อาสาสมัคร
• ทบทวนว่า
– ประโยชน์และความเสีย่ งสมเหตุสมผลหรือไดม่
– แจ้งแก่ผูว้ ิจยั หากคณะกรรมการฯมีการเปลีย่ นแปลงการ
ตัดสินใจ
ตัวอย่ าง
• อาสาสมัครรายหนึง่ ซึงป่ วยด้วยโรคมะเร็งไดด้รบั ยาวิจยั ซึ่ง
เป็ นยาเคมีบาบัด 14 ครั้ง มากกว่าจานวนทีก่ าหนดไดว้ใน
โครงการ เนือ่ งจากอาสาสมัครมา รพ. นอกตารางนัด และ
บังเอิญแพทย์ผูว้ ิจยั ไดปต่างประเทศ จึ งไดด้รบั การตรวจรักษา
จากแพทย์ในแผนกเดียวกันซึ่งไดม่ไดด้อยู่ในทีมวิจัย แพทย์ผู ้
นั้นจึ งสังจ่
่ ายยาวิจยั ผูว้ ิจยั รับทราบหลังจากกลับจาก
ต่างประเทศ จึ งติดต่อให้หยุดยาดังกล่าว และขอให้
อาสาสมัครมารับการตรวจ พบว่าอาสาสมัครไดม่มีอาการ
ผิดปกติ
คาถาม
•
•
•
•
•
•
เหตุการณ์นใช่
ี้ รายงานผลข้างเคียงหรือไดม่
เป็ นเหตุการณ์ทีค่ าดคิดหรือคาดเดาว่าอาจจะเกิดหรือไดม่
เกีย่ วข้องกับการเข้าร่วมการวิจยั หรือไดม่
ทาให้อาสาสมัครเกิดความเสีย่ งจากทีเ่ คยทราบหรือไดม่
เป็ นเหตุการณ์ทีต่ อ้ งรายงานต่อคณะกรรมการฯหรือไดม่
คณะกรรมการฯควรทาอย่างไดร
ตัวอย่ าง
• โครงการวิจยั หนึง่ เป็ นการทดสอบการเพิม่ แรงบีบกล้ามเนื้ อ
มือและความแข็งแรงของกล้ามเนื้ อแขนหลังจากทีผ่ ่านการ
ฝึ กฝนด้วยวิธีการออกกาลังกายแบบเพิม่ น้ าหนัก
• การทดสอบส่วนหนึง่ จะเป็ นการวัดความทนต่อการขาดเลือด
โดยใช้สายรัดทีต่ น้ แขนเป็ นเวลานาน 3 นาที
• เริม่ ทาในอาสาสมัครไดด้ 3 ราย ไดม่สามารถทนการทดสอบ
ตามเวลาทีก่ าหนด
คาถาม
•
•
•
•
•
•
เหตุการณ์นใช่
ี้ รายงานผลข้างเคียงหรือไดม่
เป็ นเหตุการณ์ทีค่ าดคิดหรือคาดเดาว่าอาจจะเกิดหรือไดม่
เกีย่ วข้องกับการเข้าร่วมการวิจยั หรือไดม่
ทาให้อาสาสมัครเกิดความเสีย่ งจากทีเ่ คยทราบหรือไดม่
เป็ นเหตุการณ์ทีต่ อ้ งรายงานต่อคณะกรรมการฯหรือไดม่
คณะกรรมการฯควรทาอย่างไดร