Transcript 西乐葆®文献解读
西乐葆®文献解读 西乐葆治疗肩关节炎急性期疼痛 的随机对照、双盲试验 上海中医药大学附属龙华医院骨伤科 叶洁 LOGO www.themegallery.com 文献简介 研究题名：Celecoxib Is as Efficacious as Naproxen in the Management of Acute Shoulder Pain 来源：The Journal of International Medical Research.2003,31: 102-112 影响因子：0.938 实验地点：法国里摩、巴黎、里昂、尼斯 Company Logo www.themegallery.com 研究背景与目的 急性肩痛常称为肩关节周围炎，是临床常见病、多发病 NSAID药物疗效确切但同时有诸多副作用 研究表明，非选择性 NSAID药物通过抑制COX-2的 而产生止痛效应；而副作用多因其同时抑制了具有 生理功能的COX-1所致 西乐葆作为有效的COX-2选择性抑制剂，避免了抑 制COX-1 而带来的副反应；诸多临床试验已证明其 在关节炎、类风湿性关节炎的疗效，并且对胃肠道 以及血小板副作用有明显改善 比较西乐葆400mg/d与非选择性NSAIDS萘普生1g/d治疗肩关节炎急性疼 痛期的疗效及耐受性 Company Logo www.themegallery.com 研究设计 类型：多中心、随机、双盲、对照研究 研究对象 纳入标准 无合并其他疾病的单纯成人急性肩痛患者 研究设计 年龄：18-65y 视觉模拟评分（VAS）≥ 40mm 病程≤ 14d 无慢性疼痛或肢体活动障碍 8h前未服用短半衰期或48h前未服用长半衰期非选择性NSAID药物 Company Logo www.themegallery.com 研究对象 排除标准 怀疑肩部骨折、肩关节不稳定以及习惯性的肩关节脱臼病史 怀疑转移性关节病变 任何被确诊的风湿性疾病 使用过肌肉松解药、皮质醇激素以及抗凝药物的患者 一年内有过胃肠道溃疡以及处于活动期的胃肠道疾病患者 心功能、肾功能、肝功能不全以及凝血功能紊乱的患者 Company Logo www.themegallery.com 研究方案 符合纳入标准患者202例 西乐葆组99例 400mg/d*14d 萘普生组103例 1g/d*14d 首要功效指标：基线期、第14天后静息状态下VAS评分 次要功效指标：基线期、第14天、第42天活动时VAS评分及肩关节主动 被动活动范围 患者及医师对治疗的满意度 第1-14天患者每天合并用药情况 Company Logo www.themegallery.com 结果-研究流程图 西乐葆组纳入患者99例， 共脱落8例，其中因副反应3 例，疗效不足2例，排除标 准1例，依从性差1例，其他1 例，最后完成91例纳入统计。 萘普生组纳入患者103例， 共脱落14例，其中因副反应5 例，疗效不足1例，排除标准 2例，依从性差1例，失访1例 其他4例，最后完成89例纳入 统计。 Company Logo www.themegallery.com 结果-基线资料 两组资料在年龄、性别、 受累部位、病程、X线表现、 静息时VAS评分以及肩肘功 能评分差异均无统计学意义。 活动时VAS评分西乐葆组 高于萘普生组。 78.4 ± 15.7 mm vs 73.6 + 16.4 mm, P = 0.025, Company Logo www.themegallery.com 研究结果-疗效比较 第14天时静息时疼痛VAS评分比较 西乐葆（-47.9 ± 2.5 mm） 萘普生（-42.3 ± 2.5 mm） 两组差异无明显统计学意义 均(-5.6) ，95% (-12.52;1.38) Company Logo www.themegallery.com 研究结果-疗效比较 第14天时活动时疼痛VAS评分、肩部活动及功能比较 西乐葆(-53.0 ± 2.7 mm) 萘普生(-47.7 ± 2.6 mm) 但两组差别无明显统计 学意义(P=0.163) 两组患者肩关节被动 及主动前屈、内旋受 限率，功能积分之间 差异无明显统计学意 义。 Company Logo www.themegallery.com 研究结果-合并用药及满意度比较 两组患者合并用药情况及计量，患者以及医生对治疗的 满意度之间的差异均无统计学意义 Company Logo www.themegallery.com 研究结果-安全性比较 与药物相关联的副反应 西乐葆（24.2%）VS 萘普生（30.1%） 胃肠道副反应 西乐葆（25.2% ）VS 萘普生（20.2%） 上腹部疼痛 西乐葆（7例 ）VS 萘普生（14例） 因副反应终止试验 西乐葆（3例 ）VS 萘普生（5例） 以上差异比较均无统计学意义 Company Logo www.themegallery.com 研究结果-安全性比较 两组治疗期间副反应分布情况 Company Logo www.themegallery.com 研究结果-安全性比较 出现三件严重不良反应事件，其中两件认为与使用药物相关 西乐葆组出现一例糜烂性尿道球炎 萘普生组出现一例乙状结肠憩室炎 患者对本组药物安全性评价（优或良比例） 西乐葆组(87.7% ）VS萘普生组（81.2%） 医生对本组药物安全性评价（优或良比例） 西乐葆组(88.8% ）VS萘普生组（83.2%） 患者对治疗的耐受性比较 西乐葆组(87.8% ）VS萘普生组（86.1%） 以上比较均无统计学意义 研究者对可接受性评估比较有统计学意义（P < 0.019） 西乐葆组(92.9% ）VS萘普生组（84.2%） Company Logo www.themegallery.com 研究结论 研究结果表明西乐葆对缓解急性期肩周炎疼痛安全 有效。 西乐葆能快速减轻其静息痛、活动痛，恢复关节活 动度及功能。 相对非选择性非甾体抗炎药而言，西乐葆在能够降 低副反应的发生率，具有更好的安全性。 Company Logo www.themegallery.com 讨论 肩关节炎的保守治疗包括休息、物理治疗、非甾体抗炎药、 神经阻滞、类固醇激素等；而超声波对骨骼肌肉系统疾病 的疗效还有待商讨。 物理治疗对于改善肩关节活动及功能明显，但在疾病急性 疼痛期，因为患者难以忍受关节活动所致的疼痛，物理治 疗受到限制；更适合在疼痛缓解期运用。除理疗师外，非 甾体抗炎药仍然是大多数临床医师首选的治疗手段。 Company Logo www.themegallery.com 讨论-西乐葆的止痛效果 许多非甾体抗炎药，包括萘普生表现出良好的止痛效果；本次实验，在相同 的疗效标准下，与萘普生相比，西乐葆表现出相同甚至更好的疗效。 西乐葆已经广泛运用与膝关节炎、类风湿性关节炎以及强直性脊柱炎，本次 实验为西乐葆运用于更加广阔的疼痛领域提供了有效的证据。 西乐葆100-400mg/d达到了阿司匹林650mg/d的疗效。 （J Invest Med 1996; 44: 293） 西乐葆200mg/d与氢可酮10合对乙酰氨基酚1g/d在门诊骨科手术后表现出来相 似的疗效，而在5天后表现出更好的止痛效果。（Clin Ther 2001,23: 228 - 24l.) 西乐葆400mg/d与非选择性NSAID药萘普生1g/d、布洛芬2.4g/d、扶他林 150mg/d止痛疗效相当。 （Am J Orthop 2002, 31: 445 - 45l） (Presented at the 106th AOA-American Osteopathic Association, October 2001, San Diego, CA, USA) (Presented at the European Congress of Rheumatology, Stockholm, Sweden, 12-15 June, 2002) Company Logo www.themegallery.com 文章存在的不足 文章类型虽然提到随机、双盲试验；但随机方法、分配隐 蔽分组以及盲法的使用情况都未有描述。 样本量（sample size):文章未说明样本含量估算依据；最 后结果显示西乐葆与萘普生在诸多方面的比较的差异无统 计学意义，但两者在数值上差别明显，这也许与样本量不 足有关。 缺乏安慰剂对照：虽然文章就未进行安慰剂对照有所解释； 但肩关节炎本身就存在自愈过程，有必要安慰剂对照。 观察终点：第42天时静息痛、活动痛及功能评分数据以及 副反应等在文章中都未描述，有必要对其进行进一步比较。 Company Logo www.themegallery.com 骨伤科使用西乐葆经验 西乐葆运用于肩关节炎周围炎急性疼痛期，便于患者早期 进行肩关节功能锻炼，缩短康复周期。 运用于椎体压缩性骨折患者，配合受伤背部垫枕，早期进 行腰背部肌肉训练。 运用于颈腰椎间盘突出症患者，配合物理治疗以及中药外 敷，缩短患者平均住院日。 术前两天开始使用西乐葆，能降低术后疼痛强度，减少术 后镇痛泵使用时间。 西乐葆配合阿片类药物治疗肿瘤骨转移癌痛的效果比单纯 使用阿片类药物效果更佳。 对于有胃肠道病史患者在服用西乐葆同时可以预防性口服 保护胃粘膜药物。 Company Logo LOGO