Transcript Document

痛风
大连大学附属中山医院 内分泌
刘雅卓
什么是痛风?
痛风是嘌呤代谢障碍及(或)血
尿酸升高,尿酸结晶沉积到软组织致急
性或慢性病变,所引起的一组临床综合
征,其主要临床表现是反复发作的关节
炎和(或)肾病变。
高尿酸血症:是指血尿酸浓度超过正常
范围的上限
流行病学
痛风发病的先决条件是高尿酸血症。
约5-12%的高尿酸血症患者最终发展成为痛
风。
尿酸为何物?
尿酸是嘌呤代谢的最终产物。
体内尿酸的来源:
外源性:食物中的核甘酸的分解
内源性:内源性嘌呤合成
核酸分解产生
5-磷酸核糖
PRPP合成酶
1-焦磷酸-5-磷酸核糖(PRPP)
PRPPAT
鸟嘌呤核甘酸
次黄嘌呤核甘酸
腺嘌呤核甘酸
次黄嘌呤核甘
腺嘌呤核甘
HPRT
次黄嘌呤
鸟嘌呤
黄嘌呤
黄嘌呤氧化酶
尿酸
腺嘌呤
高尿酸血症的定义
高尿酸血症(Hyperuricimia)
是指370C时血清中尿酸含量男性超过
416μmol/L (7.0mg/dl);女性超过
357μmol/L(6.0mg/dl)。
这个浓度为尿酸在血液中的饱和浓度,
超过此浓度时尿酸盐即可沉积在组织中,
造成痛风组织学改变。
高尿酸血症患病率变化趋势
血清尿酸平均水平的变化趋势
高尿酸血症与年龄
北京地区人群1999年危险因素抽样调查结果(年龄:25-64岁)
痛风、高尿酸血症的高危因素
遗传与肥胖:有家族遗传史及肥胖者
疾病:高血压、高血脂、动脉硬化、冠心
病、糖尿病
药物诱发:维生素B12、胰岛素、青霉素、
噻嗪类利尿剂、糖皮质激素、抗痨药、环
孢菌素A
创伤与手术:外伤、烧伤、外科手术等
饮食习惯:饮食无度、酗酒和高嘌呤饮食
等
高尿酸血症的并发症与伴发病
并发症 高尿酸肾病、肾结石、急性

肾梗塞及尿毒症
伴发病 糖尿病、高血压病、冠心病、

脑梗塞、高脂血症、脂肪肝等
高尿酸血症常与多种疾病伴发,通称X综
合征。
高尿酸血症及其相关因素分析
( 500名内科住院患者,意大利)
病例情况:500名男女患者,年龄、血糖及血脂水平等无显
著统计学差异。
高尿酸血症及其相关因素分析
( 500名内科住院患者,意大利)
临床分析显示,高尿酸血症的
发生率为27.6%(男、女性分别为
28.8%和26.4%)男、女性差异不
显著。
尿酸如何排泄?
肾脏:最主要,肾小球滤过的尿酸
98%被肾小管重吸收,尿酸的
排泄主要靠肾小管的再分泌。
肠道: 20%-25%。
细胞内分解:2%。
引起高尿酸血症的病因有?
原发性:尿酸排出过少;
尿酸产生过多;
酶缺陷。
继发性:核酸代谢加速;
肾脏排泄尿酸过低;
药物性;
其它。
原发性高尿酸血症
尿酸清除过少
 约占痛风病人的90%
 限制嘌呤饮食5天,尿尿酸定量
<600mg (3570umol)/d。
 通常肾功能和尿酸的生成正常
 可能机制:滤过减少,肾小管重吸收
增加或分泌减少
 可能病因:多基因遗传缺陷
原发性高尿酸血症
尿酸产生过多
 占原发痛风的10%
 5天限制嘌呤饮食后,尿尿酸
>600mg/d,(普食时尿尿酸>1000mg/d)
 病因:主要是嘌呤代谢酶的缺陷,多
数为多基因缺陷
 单基因酶的缺陷:PRPP合成酶,
PRPPAT,HPRT
痛风的临床表现有那些?
痛风可发生于任何年龄,高峰年龄为40岁
左右;男性多见,女性只占5%,且多为绝经后妇
女;约50%有遗传史;多见于肥胖和脑力劳动者;
在关节炎中,痛风性关节炎占5%。
可分为四个阶段




无症状期
急性期
间歇期
慢性期
一、无症状期
只表现为高尿酸血症而无任何症状
 由无症状的高尿酸血症发展至痛风一般经
历数年至数十年,但可终生不发生痛风
 高尿酸血症进展为痛风的机制不明确,但
通常与血尿酸水平和持续时间相关

二、急性关节炎期
血尿酸↑
尿酸盐结晶在关节腔内的沉积
白细胞吞噬尿酸盐结晶
细胞内的溶酶体等破坏
释放蛋白水解酶,激肽组胺和趋化因子
炎症细胞释放IL-1,IL-6,TNF
局部血管扩张,渗透性增高,白细胞聚集
急性关节炎
 关节炎特点:
第一次发作多发生于凌晨突然发生,
24~48h达到高峰;
 多在大足趾的蹠关节,也可发生于足弓,
踝,跟,膝,腕,指和肘关节;
 多侵犯单个关节,偶可多个关节同时受累,
大关节可伴有关节腔积液;
 主要表现为关节的红、肿、热、痛;
 可有全身症状;
 持续1-20天,经治疗缓解或自我缓解;
 少数患者可遗留皮肤色素沉着,脱屑。

三、 间歇期
 两次发作之间的静止期
 大多数患者反复发作,少数只发作一次
 间隔时间为0.5-1年,少数长达5-10年
 未用抗尿酸药物者,发作次数渐趋频繁
四、慢性期
慢性关节炎。
 痛风石:出现于病后3-42年,平均11年,
小于5年者少见,多见于耳廓、手、足、肘、
膝等。
 肾脏病变

痛风性肾病
尿酸性肾石病
痛风病人应该做那些检查?
1、 血常规,ESR,血UA、肝肾功能、CRP、
FBS,尿常规, 24h尿UA、Cr、Pro定量,滑囊
液检查,痛风石活检;
2、 关节X线检查;ECG;
3、泌尿系统超声。
痛风如何诊断?
1977年美国风湿病协会的拟诊标准。
1)急性关节炎发作一次以上,在一天内达发作高峰。
2)急性关节炎局限于单个关节。
3)整个关节呈暗红色。
4)第一脚趾跖关节肿痛。
5)单侧跗关节炎急性发作。
6)有痛风石。
7)高尿酸血症.男>7mg(416umol),女>6mg(356umol);
8)非对称性关节肿痛。
9)发作可自行终止。
 凡具备该标准三条以上,并可排除继发性痛风者,即
可确诊。
在临床中常以下列三项作为诊断依据:
(1)典型急性关节炎发作,可自行终止而
进入无症状间歇期,同时证实有高尿酸血症。
 (2)关节腔积液中或白细胞内发现有尿酸
盐结晶。
 (3)痛风结节中有尿酸结晶发现。

凡具备上述三项中之一项者即可确诊为痛风。
痛风应该与那些疾病鉴别?
类风湿性关节炎
 创伤性关节炎
 化脓性关节炎和关节周围蜂窝织炎
 假性痛风
 银屑病关节炎
 其他关节炎

痛风如何治疗?
1、一般治疗
2、无症状期的治疗
3、急性关节炎期治疗
4、间歇期和慢性期的治疗
5、其他方法
1、 一般治疗
控制体重,避免肥胖
 饮食:低嘌呤饮食
 避免饮酒,戒烟,避免疲劳和受凉
 多饮水
 发作间期适当运动
 注意有无影响尿酸排泄的药物
 积极治疗与痛风相关的疾病如高血脂,高
血压,冠心病和糖尿病等

食物中嘌呤含量
嘌呤含量
食物名称
(mg/100g)
>150
75-150
75
少或无
心脏 沙丁鱼 酵母 贝类
肝 肾 鹅 鸽
芦笋 鲈鱼 牛肉 脑 蟹
龙虾 牡蛎 河虾 猪肉 菠菜
蔬菜 水果 蛋 糖 牛乳 谷类
2、无症状期的治疗
目前意见不一
 一般应进行生活方式调整,定期复查
 若血尿酸仍大于8mg,尿尿酸>1100mg,
或有家族史,则应使用降低尿酸药物,避
免诱发因素

3、急性关节炎期治疗
 卧床休息
药物:
秋水仙碱:发作24小时内服用疗效最好,
24小时后疗效减低;用法:0.5mg,每1小
时一次,或1mg,每2小时一次,直至出现
副作用或剂量达到6mg为止。
解热镇痛药:
糖皮质激素:
中医中药:中药口服,痛风膏外敷,关节理
疗。
糖皮质激素
用法:
1.关节腔内注射:适用于1-2个关节严重受
累者,得宝松、利美达松。
2.静脉注射:适用于多个关节受累,氢化可
的松松,氟美松,甲强龙。
3.口服:适用于病情轻者:强的松,初始剂
量0.5/kg,此后每天5mg,口服不超过一周,
停用或改用其他疗法。
4. ACTH 40U加入葡萄糖中静滴。
4、间歇期和慢性期的治疗
目标:
 预防急性痛风性关节炎发作
 保护肾脏
 消除痛风石
方法:
 抑制尿酸生成
 加速尿酸排泄
药物治疗
■
急性痛风:
■
■
秋水仙碱、NASIDS抗炎药
慢性痛风、高尿酸血症:
■
■
抑制尿酸合成药(别嘌呤醇)
促进尿酸排泄药(苯溴马隆)
两种药物的选择
尿酸清除率(C U A)与肌酐清除率(CC R)的比
值:
C U A / CC R = 血尿酸浓度×尿肌酐浓度
血肌酐浓度×尿尿酸浓度
正常范围= 5%~10%

如果测值<5%,提示肾排泌尿酸少,适于用
增加肾排泌药,立加利仙。

如果测值>10%,有家族史,或尿尿酸>
700mg/d, 提示尿酸产生过多,适于用抑制尿酸
产生的别嘌呤醇
抑制尿酸生成的药物
别嘌呤醇:可抑制黄嘌呤氧化酶,减少
UA生成,还能增强促尿酸排泄药的疗效,
两药可同时用。
 剂量为每日0.2-0.6g,分次口服,维持
量0.l-O.2g/d。
 副作用:胃肠刺激,皮疹,骨髓抑制或
肝损坏。
 肾功能不全者剂量减半。
促尿酸排泄的药物

机理:主要是抑制近端小管对尿酸的重吸收。
丙磺舒:0.25,1~2次/d,直至1.0~2.0g/d。
苯溴马龙:40mg/d,可加到80mg/d。
苯磺唑酮:较少应用。

副作用:过敏性皮炎,发热,胃肠反应,诱
发痛风急性发作。
促进尿酸排泄药
■
■
■
作用机理
抑制尿酸在肾小管重吸收,增加尿酸排
泄,使血尿酸降低
有观点认为能增加肠道中尿酸盐的排除,
有效降低体内尿酸池中尿酸盐的含量
两类药物选用原则:


肾功能中度以上损害(CCr<35ml/min)者,
及/或尿酸排出过多时(24h≥3500umol),
肾脏多发结石,大结石有梗阻症状,明显
痛风石,由于尿酸生成增多致血尿酸特别
高(继发性痛风), 均应用抑制尿酸合成药物。
肾功能正常或轻度损害者,尿酸排出正常
或减少者,可用促尿酸排泄药物。
5、其他方法

增加尿路中尿酸的溶解度,促进尿酸
结石溶解,可以每次餐前口服碳酸氢
钠或枸橼酸盐.

血液透析等.
痛风离我们有多远?
西方国家
中 国
高尿酸血症
5%—20%
10.1%
痛风
0.5--1%
0.34%
近年来患病率呈上升趋势!
我们应该高度关注
痛风与高尿酸血症的 “难兄难弟”们!




高尿酸血症中2%-50%有糖尿病;
痛风病人中IGT占7%-74%;
痛风病人中TG升高者达75%-84%;
高TG者高尿酸达82%;
高血压病人22%-38%尿酸升高,
痛风2%-12%;
动脉硬化病人,高尿酸发生率增高,
为冠心病的危险因素;