Transcript מחלת קרוהן
האגף לרפואה פנימית
גסטרואנטרולוגיה
מחלות מעיים דלקתיות
ד"ר ערן ישראלי
המרכז למחלות מעיים דלקתיות
סדנה לאיכות חיים ,הדסה 12/2010
מחלות מעיים דלקתיות
הפעלה חוזרת וכרונית של מערכת החיסון
הגורמת לדלקת במעיים
מחלת קרוהן
קוליטיס כיבית
קוליטיס מיקרוסקופית
אחרים (מחלות מוגדרות)
משני להסטת המעיים
מעקף מעיים
לאחר הקרנות לאיזור המעי
משני לתרופות
סימנים ותלונות
קוליטיס %קרוהן %
22
80
73
52
77
47
54
5
16
0
35
1
27
15
דמם רקטלי
שלשול
כאבי בטן
איבוד משקל
פיסטולות (נצורים)
חום
אנמיה ("חוסר דם")
תופעות מחוץ למע' העיכול
דלקות פרקים
פריחות אופייניות בעור
מעורבות הכבד
דלקת בעיניים
דרכי השתן (אבני כליה)
הפרעות בקרישה
מחלת קרוהן
" התנהגות משתנה":
קוליטיס כיבית
רצף בדלקת מפי הטבעת
" דלקתית"
פיסטולרית
היצרויות והצטלקויות
רוב החולים עם איכות חיים טובה ,אך מחלה כרונית
ששיאה בגילאים צעירים 15-25
טיפול
נושאים להתייחסות בעת טיפול ומעקב:
ידע של החולים ותפיסת המחלה
היענות לטיפול
אספקטים תעסוקתיים
אספקטים משפחתיים (גנטיקה ,פוריות)
אספקטים פסיכולוגיים ,תדמית גוף
הכרח לגישה מולטי-דיסיפלנרית
גסטרואנטרולוגיה ,כירורגיה ,תזונה ,פסיכולוגיה,
גינקולוגיה/מיילדות ,פרקים ,עיניים ,המטולוגיה
עקרונות טיפוליים
תרופות נוגדות דלקת ("יתר פעילות חיסונית):
רפסל ,פנטסה ,אסקול
סטרואידים
תרופות עם בקרה על מערכת החיסון:
אימורן ,פורניטול ,מטוטרקסט
טיפולים ביולוגיים חדשניים (רמיקייד ,הומרה)
טיפולים מחקריים
מה היקף הבעייה?
שכיחות גבוהה יותר בארצות מתועשות
מחלת קרוהן26-128/105 :
קוליטיס כיבית80-120/105 :
הערכה שבארה"ב 2,000,000חולים
בישראל (עפ"י מפתח דומה) ~15,000 :חולים
גורמים סביבתיים
גורמים גנטיים
חיידקי המעיים ,עישון ,אחר?
נזק דלקתי המושרה
ע"י מע' החיסון
חיידקי המעיים
400
different species
Total weight> 1 kg
מערכת החיסון בדופן המעי
מחקר פורניטול מקומי
אימורן ופורניטול (= :)6-mercaptopurine
תרופות המבקרות את מע' החיסון.
פרופיל בטיחותי גבוה (בטוחות בהריון ולידה)
תופעות לוואי 1:300 :דלקת חריפה בלבלב
יש צורך בניטור בדיקות דם (ספירת דם ,תאים לבנים
)
אנזימי הכבד
מחקר פורניטול מקומי
אימורן /פורניטול:
השהייה של תחילת הפעילות (חודשיים)
תופעות לוואי לא שכיחות (ספיגה לדם
והתפזרות בתאי הגוף)
מחקר פורניטול מקומי
מהו "פורניטול מקומי"?
פיתוח של חברת "טבע"
שחרור מושהה של התרופה בסוף המעי הדק
ללא ספיגה לזרם הדם – פעילות מקומית על
תאי החיסון שבדופן המעי
Tablet Core (40 mg 6MP):
Improved dissolution rate formulation
Core
Enteric coat of the core tablet:
Delayed release properties
% 6MP released
100
In-vitro dissolution
pH 6.8
80
60
40
20
0
0
Core
Eudragit-L
1
2
Time (hr)
3
4
Negligible systemic drug availability with presumed
localized drug concentrations.
100
Purinethol (100 mg IR)
Conc. (ng/ml)
80
6MP (40 mg)
60
40
20
0
0
5
10
15
Time (hr)
20
25
CDAI (Crohn's Disease Activity Index )
275 (baseline) 116 (week 12)
<150 as early as weeks 2 and 4
Patient #
Baseline
Week 12
01
220
42
04
339
116
05
268
81
07
364
176
22
236
160
10 (Purinethol)
264
120
CDAI < 150
Evidence of Clinical Remission
CDEIS (Crohn's Disease Endoscopic Index of
Severity)
98 (baseline) 48 (week 12)
Patient #
Baseline
Week 12
01
Terminal ileum
involvement
yes
39
27
04
Yes
84.5
3
05
No
51
5
07
No
166
60
22
No
148
143
10 (Purinethol)
Yes
50
50
Colonoscopy reports
Evidence of mucosal healing
מחקר פאזה II
גיוס של מעל 100חולים עם מחלת קרוהן פעילה
שאינם מקבלים טיפול באימורן או סטרואידים או
טיפולים ביולוגיים
חלוקה אקראית ל 3-קבוצות ובאופן סמוי:
2קבוצות עם תרופת המחקר (במינונים שונים)
1קבוצה עם הפורניטול הרגיל (קבוצת ביקורת)
מחקר פאזה II
קבלת התרופה למשך 3חודשים
מעקב מרפאתי צמוד
מדדי השפעה של התרופה:
מדד פעילות קליני של המחלה מדד עפ"י שאלון איכות חיים מדדים מעבדתיים של מע' העיכול (בדם) -מדד של פעילות המחלה בקולונוסקופיה
Teva Pharmaceutical Industries Ltd.
Global Innovative Resources
מהי ?Laquinimod
O
OH
Cl
N
תרופה שפותחה ע"י חברת "טבע"
O
N
laquinimod
" מולקולה קטנה" -עם השפעות בקרה על מע' החיסון
נוסתה במספר מחלות דלקתיות :טרשת נפוצה ,זאבת
Study Location
• Belgium
• France
• Israel
• Italy
• Netherlands
• Spain
• UK
• South Africa
• Poland
45 sites
מחקר Laquinimod
גיוס של 3קבוצות עוקבות של חולים עם מחלת קרוהן
פעילה (כל קבוצה עם מינון אחר של התרופה)
יכולים לקבל אימורן/פורניטול או אפילו מינון יציב של
סטרואידים
חלוקה אקראית ל 2-קבוצות ובאופן סמוי:
1קבוצה עם תרופת המחקר
1קבוצה עם פלצבו -קבוצת ביקורת
מחקר Laquinimod
קבלת התרופה למשך 3חודשים
מעקב מרפאתי צמוד
מדדי השפעה של התרופה:
מדד פעילות קליני של המחלה מדד עפ"י שאלון איכות חיים -מדדים מעבדתיים של מע' העיכול (בדם)
מרכז IBD
ביה"ח הדסה ירושלים
מנהל המרכז :ד"ר ערן ישראלי
מנהל המרכז לילדים :פרופ' מיכאל וילשנסקי
אחות מתאמת קלינית :הגב' מירי גנון
תזונאית :הגב' אודליה ששון
פרויקטים
הגברת הזמינות לחולים
תיק רפואי ממוחשב
הקמת IBD Registry
כולל מאגר דמים מחקרים קליניים
IBD מרכז
IBD CENTER
IBD CENTER
פעילות מרכז IBD
תזונה
הריון ולידה
משפחה
הפגת מתחים
סדנאות תזונה
קבוצות תמיכה
IBD מרכז
IBD CENTER
מרכז IBD
פעילויות צוות:
דיונים משותפים
פורום IBD
השתתפות פעילה בסדנאות וימי עיון
IBD CENTER
מרכז IBDבמספרים
מעל 1500חולים (כ" 650-חדשים")
גברים , 52.6% :נשים47.4% :
גיל ממוצע ( ,36.9טווח )11-76
מחלת קרוהן:
: 64%קוליטיס36% :
איזור ירושלים 39.5%
שאר המדינה60.5% :
חולים מאושפזים: 4-6 :חולים בכל נק' זמן