Transcript רישוי ורישום תרופות

‫רישוי ורישום תרופות‬
‫למה דרוש רישוי לתרופות?‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫להגן על הציבור‬
‫לפקח על תהליך הפיתוח והיצור‬
‫לתת שירות לציבור‬
‫לייעל את תהליכי הפיתוח ולקדמם‬
‫אסטרטגיית הרישום‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫הגדרת קבוצת שיוך של המוצר‬
‫הגדרת שוק מיועד (אירופה‪ ,‬ארה"ב‪ ,‬ישראל‪ ,‬יפן)‬
‫בדיקת נהלים נדרשים לקבוצת השיוך‬
‫בדיקת תקנים מחייבים‬
‫כללי סימון מחייבים במדינת השוק המיועד‬
‫בחירת מסלול הגשה הנדרש‬
‫סיווג מוצרים רפואיים בארץ‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫מזון ותוספי מזון‬
‫תוספי תזונה‬
‫תמרוקים‬
‫מוצרים הומאופטיים‬
‫תכשירים (רפואיים)‬
‫אביזר או מיכשור רפואי‬
‫מקבלי ההחלטה לרישום תכשיר רפואי‬
‫בארץ‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫בדיקה אדמיניסטרטיבית – אגף הרוקחות יחידת‬
‫הרישום‬
‫בדיקה מקצועית ‪ -‬אגף הרוקחות יחידת הרישום‬
‫(רשאי לפנות ליועצים חיצוניים)‬
‫קביעת בטיחות ויעילות – ועדה מייעצת ליחידת‬
‫הרישום‬
‫בדיקת איכות – מכון לתקני רפואה‬
‫סמכות על – מנכ"ל משרד הבריאות‬
‫פרשת רמדיה‬
‫גורמי רישום עיקריים בעולם‬
• FDA – U.S. Food and Drug Administration
• EMEA – European Agency for the
Evaluation of Medicinal Products
FDA– ‫מנהל המזון והתרופות‬
‫היסטוריה‬
1906 – Food and Drug Act
1927-1930 –Food and Drug Administration
1938 Food and drug and Cosmetic Act
1978 current GMP
1997 Modernization Act
•
•
•
•
•
•
‫‪Elixir – Sulfanilamide 1937‬‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫יוצר ע"י חברת ‪S.E.‬‬
‫‪Messengill‬‬
‫יועד לטיפול בילדים הסובלים‬
‫מדלקות גרון והצטננות‬
‫‪ 370‬משתמשים אושפזו עכב‬
‫כאבי בטן חזקים‬
‫‪ 107‬ילדים נפטרו‬
‫הכימאי הראשי של החברה‬
‫התאבד‪.‬‬
‫מנהל החברה טען כי לא נדרש‬
‫על פי החוק וכי לא היה‬
‫באחריותו לנהל בדיקות‬
‫בטיחות למוצר!‬
‫‪Thalidomide‬‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫שווק בשנת ‪ 1957‬בגרמניה‬
‫ואנגליה‬
‫נלקח ע"י נשים הרות להקלה‬
‫בבחילות‪.‬‬
‫התרופה גורמת למומים קשים‬
‫בעוברים‪ ,‬בעיקר בגפיים‬
‫ופגעה ביותר מעשרת אלפים‬
‫ילדים באירופה!‬
‫הוגשה ל‪ FDA‬לאישור ב‪1960‬‬
‫ד"ר קלסי לא אישר את‬
‫התרופה לשימוש כי חשד‬
‫להשפעות נוירולוגיות על‬
‫העובר‪.‬‬
‫‪ – FDA‬משימות ויעדים‬
‫• להגן על בריאות הציבור‬
‫• לפעול לקידום ופיתוח בריאות הציבור‪.‬‬
‫• לקדם תהליכי סטנדרטיזציה במישור הבין לאומי‬
‫(באמצעות ‪.)ICH‬‬
‫העיקרון המנחה הבסיסי‬
‫• מוצר רפואי כלשהו לא יוכל להיות הליך סחיר חוקי‬
‫בשוק האמריקאי עד אשר "הוכחות מהותיות‬
‫לבטיחות ויעילות המוצר" הוצגו למנהל המזון‬
‫והתרופות‪ ,‬נבחנו על ידו ונמצאו ראויים לשביעות‬
‫רצונו‪.‬‬
‫הוכחות מהותיות לבטיחות ויעילות‬
‫המוצר‬
‫• בטיחות – סיכון יחסי סביר וקביל המוצג ומוכח‬
‫בניסויים מבוקרים בבע"ח ובמתנדבים בריאים‬
‫וחולים‪.‬‬
‫• יעילות – תועלת קלינית המטיבה את מצבו של‬
‫המטופל המוצגת ומוכחת בניסויים מבוקרים‬
‫בבע"ח ובחולים‬
‫סמכויות ה ‪FDA‬‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫החוק מסמיך את מנהל המזון והתרופות להיות‬
‫הגוף הקובע כללים‪ ,‬נהלים לשם אכיפה על יצרני‬
‫תרופות וציוד רפואי‪.‬‬
‫ביקורות שוטפות וייעודיות‪.‬‬
‫מתן אזהרות עם אפשרות לתיקון עיוות שנתגלה‪.‬‬
‫הסרת מוצר מן המדף לתקופה מוגבלת או‬
‫לצמיתות‬
‫הגשת תביעות פליליות \ עונשים חמורים‬
‫תוצאות אכיפה‬
‫• ‪ 35,000‬מוצרים אסורים לכניסה לארה"ב‬
‫• ‪ 3,500‬מוצרים נפסלים מידי שנה‬
‫• ‪ 9,700‬הערות אזהרה‬
‫דרישות רגולטוריות לאישור תרופה‬
‫בארה"ב‬
‫‪IND – Investigational New Drug Application‬‬
‫מוגש על מנת לקבל אישור לבחון‬
‫תרופה או חומר ביולוגי חדש באנשים‪.‬‬
‫בד"כ לפני תחילת מחקר קליני ראשון‬
‫‪Phase I‬‬
‫‪BLA – Biological License‬‬
‫‪application‬‬
‫הגשת מסמכים המוכיחים את בטיחות‬
‫ויעילות המוצר הביולוגי על מנת לקבל‬
‫את אישור שיווקו‬
‫‪NDA – New Drug Application‬‬
‫הגשת מסמכים המוכיחים את בטיחות‬
‫ויעילות התרופה על מנת לקבל את‬
‫אישור שיווקה‬
‫‪IND‬‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫יכיל את כל האינפורמציה מהניסויים הפרה קליניים‬
‫ואת המידע שנצבר על מנת להצדיק כניסה‬
‫לניסויים קליניים‬
‫יוגש לאחר הניסויים הפרה קליניים ולפני תחילת‬
‫ניסויים קליניים ‪Phase I‬‬
‫לפני ניסוי קליני הבוחן התוויה חדשה לתרופה‬
‫מאושרת‬
‫לפני ניסוי קליני הבוחן צורת מתן חדשה לתרופה‬
‫מאושרת‬
‫‪NDA‬‬
‫• יוגש בסיום המחקר הקליני ויכלול את כל המידע‬
‫שנצבר עד עתה בנוגע לבטיחות ויעילות התרופה‬
‫• יכלול פירוט מלא שלמרכיבי התרופה \מוצר ואופן‬
‫יצורה‬
‫• יכלול את סימון התרופה (תווית) בצורה מפורטת‪.‬‬
‫מסלולי רישום מיוחדים‬
Fast track drug development – ‫• מסלול מהיר‬
Orphan drug develoment – "‫• תרופה "יתומה‬
‫מסלול מהיר‬
‫• עשוי להינתן עם מחקר קליני יחיד (לרוב ‪Phase‬‬
‫‪)II‬‬
‫• עשוי להבחן על פי סמן פעילות ולא קריטריון‬
‫יעילות‬
‫• מחייב המשך יום מעקב ומחקרים טוקסיקולוגיים‬
‫לאחר אישור‬
‫תרופה "יתומה"‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫למחלות הפוגעות בפחות מ ‪ 200,000‬בני אדם‬
‫בארה"ב או שאינה רווחית בתוך ‪ 7‬שנים מאישור‬
‫התרופה ע"י ה‪FDA‬‬
‫מקבלת ‪ 7‬שנות בלעדיות מיום אישורה‬
‫תמריצים ממשלתיים‬
‫מענקי מחקר‬
‫עזרה בפרוטוקולים‬