Transcript 1. 降压作用 - 白城医学高等专科学校

白城医学高等专科学校药学系
药理教研室 赵丽红
教学目的
1、掌握：氢氯噻嗪、钙通道阻滞药的降压
作用特点、临床应用及主要不良反应
2、熟悉：氢氯噻嗪、钙通道阻滞药作用原
理
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概
述
一、成人高血压的判断标准:
二、高血压的分类
血压 ≥140/90mmHg
原发性高血压(高血压病)
继发性高血压(症状性高血压)
三、血压的调节
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神经调节：交感神经系统
中枢
神经节
可乐定
美加明
末梢递
质释放
利血平
突触后
膜受体
普萘洛尔
1哌唑嗪
1 拉贝洛尔
肾脏邻球 -R阻断药 肾素
转化酶
旁
器
血管紧
血管紧
血管紧
张素原
张素Ⅰ
张素Ⅱ
ACEI
血管平滑肌
肼屈嗪
硝普钠
硝苯地平
米诺地尔
小动脉收缩
醛固酮分泌→
(卡托普利 ) 氯沙坦 水钠潴留
利尿药
(噻嗪类)
血压的调节及降压药作用环节
第一节 抗高血压药物的分类
根椐作用部位和作用机制分五类：
（一）利尿药：氢氯噻嗪等。
（二）交感神经抑制药
1、中枢性抗高血压药：可乐定等。
2、神经节阻断药：美加明等。
3、肾上腺素能神经末梢抑制药：利舍平、
胍乙啶等。
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第一节 抗高血压药物的分类
4、肾上腺素受体阻断药：
① β受体阻断药：普萘洛尔等。
② α受体阻断药；哌唑嗪等。
③ α、β受 体阻断药：拉贝洛尔。
（三）钙拮抗药：硝苯地平、氨氯地平等。
（四）肾素-血管紧张素系统抑制药
1、ACEI：卡托普利等
2、AT1受体阻断药：氯沙坦等。
（五）血管扩张药：肼屈嗪、米诺地尔 药理教研室
第二节 常用抗高血压药
一 .利尿药
氢氯噻嗪
1. 作用及应用
临床抗高血压的一线药，作用温和。可单独
应用治疗轻度高血压或与其他药物联合应用治
疗中、重度高血压。
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2.降压机制：
⑴用药初期：通过排钠排水，使细胞外液和血容量减少.
⑵长期用药：
① 血管壁细胞内钠量减少，钠—钙交换↓,使胞内
钙含量减少；
② 血管平滑肌对收缩血管物质的反应性降低；
③ 诱导动脉壁产生扩张血管物质，如激肽等。
3、不良反应
低钾、低钠；高血糖、高血脂、高尿酸血症。 长期应用要
补钾。
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吲达帕胺
1、作用
利尿、钙拮抗。
特点：降压作用强、作用持续时间长。
2、应用
单独应用治疗轻、中度高血压；
可与其他降血压药合用增强疗效。
3、不良反应 较少，可有失眠、口干等。
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二、 -受体阻断药
普萘洛尔
1.降压特点：
(1) 作用温和、缓慢、持久，中等强度。
(2) 不易产生耐受。
（3）降压时伴心率↓、心输出量↓。
2.降血压机制：
⑴ 阻断心脏1受体.
⑵ 阻断肾脏肾小球旁细胞的1受体，抑制肾素分泌。
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⑶ 阻断外周交感神经末梢突触前膜的2受体，
抑制 正反馈而减少去甲肾上腺素的释放。
⑷ 中枢降压作用
(5) 能增加前列环素的合成。
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3.应用
对轻、中度高血压有效，高血压伴有心绞痛者
疗效好并能减少发作次数，心排出量及肾素活性
偏高者及伴有脑血管病变者疗效也较好。
4. 不良反应
心率减慢，诱发哮喘，骤停引起反跳等。
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美托洛尔、阿替洛尔
为选择性1受体阻断剂，无内在拟交感活
性，降压作用优于普萘洛尔，阿替洛尔作用
持续时间较美托洛尔、普萘洛尔长。
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三、钙通道阻滞药（钙拮抗药）
硝苯地平(Nifedipine)
1、降压机制 阻断钙离子经细胞膜钙通道内流，
松弛小动脉平 滑肌，降低外周阻力而降压。
2、降压特点
⑴ 起效快、强；
⑵ 对高血压者降压显著，对正常人无作用；
⑶ 久用反射性心率↑。
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3、应用
适用治疗轻、中度高血压；
与其他降血压药合用增强疗效。
4、不良反应可见眩晕、低血压、心悸、踝部水肿等。
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α1受体阻断药
哌唑嗪 prazosin
[降压机制] 选择阻断α1受体→血管扩张→Bp↓，
对α2受体无阻断作用，故无反射性地心率↑。
[特点]
①降压作用中等偏强，口服易吸收，F为60%。
②降血脂：降低血浆TG、TC、LDL、VLDL、增
加HDL，减轻冠脉病变。
用于各型高血压。对血浆肾素活性高，合
并糖尿病、心衰等高血压患者疗效较好。
严重者合用利尿药及β-R阻滞药。
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[不良反应及注意事项]
常见鼻塞、口干、嗜睡、头痛、腹泻等。
部分病人首次给药后出现“首剂效应”，
即症状性体位性低血压，表现晕厥、心悸、意
识消失等。
措施：首剂量0.5mg，睡前服用可避免。
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α、β-R阻断药—拉贝洛尔
[药理作用]
1.降压作用：①竞争性阻断α1 、β-R，阻断作
用β-R大于α1-R（4~8倍）。减慢心率，减少心
输出量，而降压。②血管扩张：阻断α1-R而降
压，对α2-R无作用。
2. 适用于各型高血压伴有心绞痛的患者。
i.v可治疗高血压危象。
对心梗早期，降 低心肌壁张力。
3. 不良反应较轻，但仍可诱发支气管哮喘,体位性低
血压等。
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血管紧张素转化酶抑制药
•
• 1、降血压
卡托普利 Captopril
（1）降血压特点：
心率不加快;增加肾血流量;可防止和逆转
心肌与血管重建;对脂质代谢无影响。
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ACEI作用特点：
①降压时不伴有反射性心率加快，对心排血
量无明显影响；
②可防止或逆转高血压患者的血管壁增厚、
心肌肥大和心肌重构；
③能增加肾血流量，保护肾脏；
④能改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱和脂
质代谢改变；
⑤久用不易产生耐受性。
降压机制：
①抑制整体及血管局部ACE,减少AngⅡ形成；
②抑制ACE，减少缓激肽降解，增强扩血管效应；
③减少肾脏组织中AngⅡ的生成，抑制醛固酮分泌，
促进水钠排泄。
缓激肽①可激活血管内皮L-精氨酸及NO生
成，②刺激细胞膜磷脂游离出花生四烯酸
（AA），促进前列腺素合成，增强扩血管
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效应。
[临床应用]
1.治疗各型高血压，对高肾素型高血压和肾
性高血压较好。
2.治疗充血性心力衰竭与心肌梗死：
能降低心肌梗死并发心衰的病死
率，能改善血液动力学和器官灌流。
ACE抑制药对心、脑、肾等器官有保
护作用，能减轻心肌肥厚，阻止或逆转心
血管病理性重构。对伴有心衰、糖尿病、
肾病的高血压病人，ACE抑制药为首选药
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【不良反应】
（1）低血压 见于开始剂量过大；
（2）刺激性干咳 与激肽在肺部积聚有关。
（3）高血钾
（4）对胎儿发育有影响，妊娠禁用。
（5）其他 有血管神经性水肿、皮疹、味觉及嗅
觉缺损。久用可发生中性粒细胞应定期查血象。
（ 6 ） 因食物可减少其吸收，以空腹服用。
耐受性良好，但应从小剂量开始使用。
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血管紧张素Ⅱ受体拮抗药
氯沙坦
为非肽类AngⅡ受体拮抗药。
【作用】
氯沙坦可选择性地与AT1 结合，阻断
AngⅡ引起的血管收缩及醛固酮分泌等作
用，从而降低血压。尚有增加尿酸排泄。
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血管紧张素Ⅱ受体阻断药
降压特点：
1）口服起效快，作用维持久：24h平稳降
压，3～6周后达最大效应。
2）不良反应较ACEI少：
较少引起干咳及血管神经性水肿；仍可致
低血压及高血钾。禁用于妊娠。
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第三节
其他类降压药
一. 交感神经抑制药
（一）中枢性抗高血压药：
可乐定
Clonidine
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可乐定 clonidine
[作用特点]
l.降压作用中等偏强，对正常或高血压
均有降压作用；
2.降压时伴有心率↓，心输出量↓，对肾
血流量无明显影响；
3.镇静、镇痛作用；
4.抑制胃肠道运动和分泌。
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降压机制：
1. 激动血管运动中枢延髓腹外侧核吻侧端的
I1-咪唑啉受体，使外周交感张力降低；
• 2. 激动外周交感神经突触前膜α2受体，负
反馈地抑制NA释放；
• 3. 激动脑内阿片受体，促进内源性阿片肽的
释放。
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【临床应用】
1. 中度高血压，对兼有溃疡病的高血压及肾
性高血压尤为适宜，与利尿剂合用有协同作
用。
[不良反应]
2.1.可作为吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒药。
多见口干，嗜睡和便秘;
2. 久用引起水钠潴留; 突然停药出现反跳，血压上
升。
3. 其他：阳痿、抑郁、浮肿、体重增加和心动过
缓等。
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甲基多巴
与可乐定 作用相似，能降低肾血管阻力，
不影响肾血流量，适合伴有肾功能不全的高血
压。
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影响交感神经递质药
利血平（Reserpine，利舍平 ）
1. 抑制交感神经末梢摄取NA和DA，耗竭
递质而产生降压作用，如利血平及胍乙啶。
•
• 2. 是印度萝芙木根中的主要生物碱，国产
萝芙木提取的总生物碱的制剂称降压灵。
•
• 3. 降压特点是缓慢而持久。因不良反应较
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神经节阻断药
美加明 Mecamylamine
阻断交感神经节而发挥强而快的降压作用。
副作用多，现已少用。主要作用麻醉辅助药控制
性降压。
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扩张血管药
（一）直接舒张血管药
机制：直接作用于小A→松弛血管→外周阻力↓→BP↓
缺点：
① 激活交感神经→心率↑、心输出量↑ →心肌耗氧
量↑→诱发心绞痛。
② 肾素活性↑→血管紧张素↑、醛固酮↑→水钠潴
留、BP↑
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直接扩张血管药----肼屈嗪
• 1.降压作用:直接扩张小动脉血管平滑肌，
降低外周阻力而降压。降压机制可能是干
预血管平滑肌细胞Ca2+内流。
• 2. 降压时伴有反射性心率↑，心输出量↑，
血浆肾素活性↑及水钠潴留↑，从而减弱其
降压作用。
• 故一般不单独使用。合用利尿药和β受体
阻滞药可增效。
• 大剂量使用可引起全身性红斑性狼疮综合
征。
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直接扩张血管药---- 硝普钠
为强、快、短效的动静脉扩管
药。临床主要用于静脉点滴抢救高
血压危象及难治性心衰。使用时注
意新鲜配制，避光使用。
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硝普钠 （亚硝基铁氰化钠）
1. 降压作用：快、强、短 。扩张小A、小V血管
平滑肌，减少心脏前后负荷，利于改善心功能。
2. 作用机制：在血管平滑肌内代谢产生NO，与血
管舒张因子（EDRF）相似，NO激动鸟苷酸环化酶，
使cGMP增加而舒张血管。
3. 4.用于高血压危象，亦用于高血压合并难治
口服不吸收，需静脉注射。
性心衰、嗜铬细胞瘤引起的高血压等。
5. 不良反应:过度降压引起呕吐、出汗、头
痛、心悸。
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（二）钾通道开放药
吡那地尔、米诺地尔
1、降压机制：促进血管平滑肌细胞K+通道开放， K+
外流↑，Ca2+内流↓，细胞内Ca2+↓。
2、应用：
降压作用强而持久，主要治疗严重高血
压。
3、不良反应：反射性兴奋交感→心率↑→心输出量
↑，心悸、水钠潴留、多毛症。
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第四节抗高血压药物治疗的合理应用
1、根据高血压病情选用药物：
主要用利尿药、β受体阻断药、钙拮
抗药及ACEI四大类。
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2. 根据患者的特点和并发症选用药物：
伴心功不全、心扩大者：不宜用β-R阻断药；
伴肾功不良者：
宜用卡托普利、硝苯地平
伴窦性心动过速：
宜用β-R阻断药；
伴消化性溃疡者;
宜用可乐定，不用利血平
伴支气管哮喘、慢性阻塞性肺部疾患者；
不用β受体阻断药
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3、剂量要个体化
4、坚持长期用药
• 5、平稳持续降压
• 6、联合用药
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思考题
1、试述抗高血压药的分类？
2、试述普萘洛尔、卡托普利的降压作用特点及
其主要适应证？
3．高血压患者久用利尿药为什么还引起降压作
用？其主要临床适应证有哪些？
药理教研室
谢谢！
药理教研室