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第二十四章
抗高血压药
定义：
未服抗高血压药的情况下，收缩压≥140mmHg
或舒张压≥90mmHg。
分类：
•原发性高血压
•继发性高血压
抗高血压药（降压药）：
能够降低外周血管阻力，使动脉血压下降，
防止或减少心、脑、肾等并发症的发生，从而提
高病人的生活质量，延长寿命。
第一节
抗高血压药的分类
血压形成的基本因素有：
•外周血管阻力
•心输出量
•血容量
影响血压调节的因素有：
•交感神经系统
•肾素—血管紧张素—醛固酮系统
分类：
1、交感神经抑制药
(1)中枢性降压药：可乐定、甲基多巴等。
(2)神经节阻滞药：咪噻芬、美加明等。
(3)抗去甲肾上腺素能神经药：利血平、胍乙啶等。
(4)肾上腺素受体阻滞药
①α1受体阻滞药：哌唑嗪、特拉唑嗪等
②β受体阻滞药：普萘洛尔、美托洛尔等
③α和β受体阻滞药：拉贝洛尔等。
2、血管扩张药
（1）直接扩张血管药：肼屈嗪、硝普钠等。
（2）钙通道阻滞药：硝苯地平、尼群地平等。
（3）钾通道开放药：吡那地尔、米诺地尔等。
（4）其他扩血管药：吲达帕胺、酮舍林、西氯他
宁等。
3、利尿降压药
氢氯噻嗪等。
4、肾素-血管紧张素系统抑制药
(1)血管紧张素转化酶抑制剂：卡托普利、依那普
利等
(2)血管紧张素Ⅱ受体阻滞药：氯沙坦等。
(3)肾素抑制药：瑞米吉仑等。
第二节
常用抗高血压药
一、利尿降压药
氢氯噻嗪
[作用]
降压作用确切、温和、持久、降压过程平稳，
可使收缩压与舒张压成比例地下降，对卧位和立
位血压均能降低。长期应用不易发生耐受性 。
大多数病人一般用药2~4周就可以达到最大
疗效。
降压机制：
1、早期应用：
排钠利尿，使细胞外液及血容量减少，心输出量降低，
血压下降。
2、长期应用：
•体内轻度缺钠，小动脉细胞内低钠，通过Na+—Ca2+交
换机制，减少Ca2+内流，降低细胞内钙。
•使血管平滑肌对去甲肾上腺素等加压物质的反应性减弱
•诱导血管壁产生激肽、PGE2等扩血管物质
•噻嗪类利尿药的化学结构与舒张血管的药物二氮嗪相似，
可能有直接扩张血管的作用
[应用]
单用特别适用于轻、中度高血压，对老年人
高血压，单纯性收缩期高血压和高血压合并心功
能不全者降压效果较好。
[不良反应]
长期大剂量使用可致低血钾，引起血脂、血
糖及尿酸升高，还能增高血浆肾素活性，与留钾
利尿药，β受体阻滞药，血管紧张素转化酶抑制
药合用可避免或减少不良反应。
二、肾素—血管紧张素系统抑制药
1、血管紧张素转化酶抑制药
特点：
•降压时不伴有反射性心率加快，对心输血量无明显影响
•可防止或逆转高血压患者的血管壁增厚、心肌肥大和心
室重构
•能增加肾血流量，保护肾脏
•能改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱和脂质代谢改变
•久用不易产生耐受性
卡托普利
[体内过程]
卡托普利口服易吸收，胃肠道食物可减少其
吸收，宜在饭前1小时空腹服用。本药口服后
15~30分钟血压开始下降，1小时达降压高峰，持
续6~12小时。部分在肝脏代谢，主要从尿排出，
约40％～~50％为原形药物。肾功能不全者药物
有蓄积，乳汁中有少量分泌，不透过血脑屏障。
[作用]
机制：
•抑制整体RAAS的ACE，减少循环与组织中AngⅡ，舒
张动脉与静脉，降低外周血管阻力
•抑制血管局部RAAS的ACE活性，减少AngⅡ，防止血
管平滑肌增生和血管构型重建，降低血管僵硬度，改善动
脉顺应性
•减慢缓激肽降解，升高缓激肽水平，继而促进一氧化氮
和前列腺素生成，产生舒血管效应
•减少肾脏组织中AngⅡ的生成，减弱AngⅡ的抗利尿作
用以及减少醛固酮分泌，促进水钠排泄，减轻水钠潴留
[应用]
1、适用于各型高血压，对原发性高血压及肾性高血压均
有效 ，对血浆肾素活性高者疗效更好 。
2、适用于慢性心功能不全、缺血性心脏病、糖尿病肾病
的高血压患者。
3、对中、重度高血压需合用利尿药。
[不良反应]
主要不良反应有高血钾、低血压、咳嗽、血管神经性
水肿 等，久用可降低血锌而出现皮疹、味觉及嗅觉改变、
脱发等。
2、血管紧张素II受体拮抗药
氯沙坦
[体内过程]
口服易吸收，首过效应明显，生物利用度约
为33％，血药浓度达峰时间约为1小时，t1/2为2
小时。主要在肝脏代谢，部分在体内转变为作用
更强、t1/2更长的活性代谢产物。每日服药一次，
作用可维持24小时。
[应用]
可用于轻、中度高血压的治疗。50mg，每日一次。
用药3～6日可达最大降压效果。
[不良反应]
头晕、高血钾、体位性低血压
孕妇及哺乳期妇女禁用。
3、肾素抑制剂
瑞米吉仑
作用较强，口服有效，在降压同时增加有效肾血流量。
对不宜用ACEI的病人可试用该类药物。
三、肾上腺素受体阻滞药
（一）β受体阻滞药
普萘洛尔
作用特点：
•普萘洛尔口服给药起效缓慢，连用2周以上才产生降压
作用。
•使收缩压、舒张压均降低。
•与利尿药及血管扩张药合用降压效果更明显。
•不引起体位性低血压，长期用药也不易产生耐药性。
作用机制：
•减少心输出量
•抑制肾素分泌
•降低外周交感神经活性
•中枢性降压
•促进具有扩血管作用的前列环素生成
应用：
适用于轻、中度高血压，尤其是心率较快的
中青年患者或合并有心绞痛、心肌梗死后的高血
压患者。
禁忌症：
支气管哮喘、严重左室衰竭、窦性心动过缓
及重度房室传导阻滞者禁用。
（二）α1 受体阻滞药
哌 唑 嗪
[体内过程]
口服易吸收，首过效应较强，生物利用度为
60％。口服后2小时达血药峰值，t1/2约2.5～4
小时。降压作用可持续10小时。同时进食不影响
本药的吸收。
药物几乎全部在肝脏代谢，代谢产物无活性，
90％以上经胆汁从粪中排出。
[作用]
哌唑嗪为选择性α1受体阻滞药，阻断血管平
滑肌上的α1受体，可舒张小动脉和静脉血管平滑
肌，使血管扩张，外周阻力下降，产生降压作用。
降压作用中等偏强。对嗜铬细胞瘤引起的血压升
高也有作用。
[应用]
1、适用于各型高血压，单用治疗轻、中度高血压，
重度高血压需合用利尿药或β受体阻滞药。
2、用于嗜铬细胞瘤的治疗
3、治疗中、重度充血性心功能不全
[不良反应]
1、眩晕、疲乏、鼻塞、口干、尿频、头痛、嗜睡
及胃肠道反应等
2、“首剂现象”
50%的病人首次用药的90分钟内出现体位
性低血压，表现为心悸、晕厥、意识消失。
四、钙通道阻滞药
作用机制：
抑制细胞外Ca2+的内流，使血管平滑肌细胞
内缺乏足够的Ca2+，导致血管平滑肌松弛、血管
扩张、血压下降。
作用特点：
•降压时不减少心、脑、肾的血流，有些药物甚至
可以改善这些器官的血液供应。
•可逆转高血压患者的心肌肥厚，但效果不如
ACEI，对缺血心肌有保护作用。
•有排钠利尿作用，与直接扩血管药合用，在降压
时不引起水钠潴留。
•一般不影响脂质代谢及葡萄糖耐量 。
硝苯地平
[作用]
对各型高血压均有降压作用，但对正常血压
者影响不明显，降压作用快而强，口服硝苯地平
30～60分钟起效，1 ～ 2小时达降压高峰，作用
持续3小时；舌下含服2～3分钟起效，喷雾吸入5
分钟内起效，持续6～8小时。降压时伴有反射性
心率加快，心输出量增加，血浆肾素活性增高，
但较直接扩血管药作用弱。加用β受体阻断药可
避免这些作用并能增强降压效应，对糖、脂质代
谢无不良影响。
[应用]
用于治疗轻、中、重度高血压，尤以低肾素性高血压
疗效好，也适用于老年人收缩期高血压，可单用或与利尿
药、β受体阻滞药、ACEI合用，以增强疗效，减少不良
反应。
硝苯地平能引起交感神经反射性活动增高，故对伴有
缺血性心脏病的高血压病人宜慎用，以免加剧缺血症状。
[不良反应]
常见面部潮红、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿。
氨氯地平
氨氯地平具有高度的血管选择性，半衰期长，
作用平稳而持久，被称为第三代钙通道阻滞药。
该药作用缓和，渐进降压，由扩血管引起的
头痛、面红、心率加快等症状不明显。口服吸收
好，生物利用度高，半衰期长达40～50小时，每
日只需服药一次，降压作用可维持24小时，血药
浓度较稳定，可减少因血压波动引起的器官损伤。
用于各型高血压。不良反应与硝苯地平相似，但
发生率低。
第三节
其他抗高血压药
中枢性抗高血压药
可乐定
[体内过程]
口服吸收良好，生物利用度约75％，口服半
小时后起效，2~4小时作用达高峰，持续6～8小
时，半衰期为7.4～13小时。易透过血脑屏障，
也可经皮吸收，约50％在肝脏代谢，其余以原形
经肾脏排出。
[作用]
1、降压
2、镇静镇痛
3、抑制胃肠道分泌和运动，对血脂代谢无明显影响。
[应用]
1、常用于其他降压药无效的中度高血压，对兼有溃疡病
的高血压及肾性高血压尤为适宜，与利尿剂合用有协同作
用。
2、作为吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒药。
[不良反应]
1、常见口干、嗜睡和便秘，其他有头痛、眩晕、
腮腺肿痛、鼻粘膜干燥、阳痿、抑郁、浮肿、体
重增加和心动过缓等。
2、停药综合征
表现为血压骤升、心悸、兴奋、震颤、腹痛、出
汗等。
外周交感神经抑制药：利血平
直接扩张血管药：肼屈嗪
5－HT受体拮抗药：酮色林
前列环素合成促进药：西氯他宁
钾通道开放药：吡那地尔
第四节
抗高血压药的应用原则
1、确切平稳持续降压
2、长期用药
3、根据病情、药物特点及合并症选药
4、联合用药
5、剂量个体化