Transcript Fármacos antieméticos - Departamento de Farmacología y

FÁRMACOS ANTIEMÉTICOS
Departamento de Farmacología y Terapéutica
Escuela Uruguaya de Tecnología Médica
Dra. Sandra Vieira de Freitas
2011
DEFINICIONES
• Vómito: expulsión forzada por la boca de contenido
gástrico, precedido de esfuerzos o arcadas y
náuseas, generado por un antiperistaltismo
gastrointestinal.
• Náusea: sensación displacentera de deseo inminente
de vomitar, que puede cursar con manifestaciones
vasomotoras y neurovegetativas (palidez, sudoración,
debilidad, hipotensión arterial).
• Arcada: movimiento improductivo de vómito
condicionado por la contracción espasmódica de los
músculos espiratorios del tórax, con un descenso y
espasmo súbito del diafragma y una contracción
violenta de los músculos de la pared abdominal.
REGULACIÓN NERVIOSA DE LA
FUNCIÓN GASTROINTESTINAL
Depende en parte del Sistema Nervioso Autónomo, y en
parte del Sistema Nervioso Entérico (SNE), el que presenta
un alto grado de autonomía, del SNC.
SNE
• Posee gran diversidad de neuronas, neurotransmisores
y cotransmisores
• Controla:




motilidad
Secreciones exocrina y endocrina
Microcirculación del tubo digestivo
Interviene en la regulación de sus procesos inmunológicos e inflamatorios
• Conexión al SNC:
 A través de neuronas aferentes y eferentes de los sistemas simpático y
parasimpático
FISIOPATOLOGÍA DEL VÓMITO
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El vómito se produce cuando los estímulos llegan por vía
nerviosa o hematógena a:
centro del vómito neurorreceptor situado en la sustancia
reticular lateral del bulbo entre los centros de la salivación y el
respiratorio (estimulado por impulsos nerviosos
gastroentéricos o periféricos)
centro quimiorreceptor llamado Zona Gatillo, ubicada en el
piso del IV ventrículo (estimulado por toxinas, drogas y
fármacos).
Los impulsos también llegan a la corteza cerebral, dando la
sensación nauseosa consciente.
Desde los centros se coordina el acto motor periférico que
efectúa el vómito, contrayendo las paredes abdominales y el
diafragma, relajando el cardias y los músculos faríngeos.
Hay también estimulación vagal que se manifiesta con
sialorrea, hipotensión y midriasis.
ESQUEMA DE LA FISIOPATOLOGÍA
DEL VÓMITO
Imagen tomada de: www.nausea.roche.es
MECANISMOS DE ESTIMULACIÓN
A través de:
• Estómago
• Nervios vegetativos aferentes
• Quimiorreceptores del IV ventrículo
• Laberinto
• Cerebelo
• Corteza cerebral
LOS NEUROTRANSMISORES Y RECEPTORES
INVOLUCRADOS SON MÚLTIPLES:
• Acetilcolina, (muscarínicos), Dopamina,
Histamína, Serotonina.
CAUSAS
DEL TUBO DIGESTIVO:
Gastritis aguda, estenosis pilórica, oclusión intestinal alta.
REFLEJOS:
Cólico hepático, hepatitis, pancreatitis, apendicitis,
peritonitis,cólico nefrítico, cirugías abdominales, IAM,
glaucoma.
CENTRALES:
Meningoencefalitis, procesos expansivos intracraneales,
hepatitis, lipotimia, jaqueca, embarazo, diabetes,
hipopotasemia, hiponatremia, hipercalcemia, uricemia,
opiáceos, CO, tóxicos, radiaciones, psicógenos.
Es un tratamiento sintomático pero es importante conocer
la etiología de los vómitos.
FÁRMACOS ANTIEMÉTICOS
La mayoría son antagonistas de los receptores
vinculados al mecanismo del vómito:
ANTAGONISTAS DE LOS D2 (antidopaminérgicos)
• BENZAMIDAS – Metoclopramida, Alizapride
• BUTIROFENONAS – Domperidona
ANTAGONISTAS DE LOS 5-HT3 (antiserotoninérgicos)
• Ondasetrón, Granisetrón.
ANTIHISTAMÍNICOS:
• Doxilamina
• OTROS: antimuscarínicos, ansiolíticos, corticoides
(metilprednisolona y dexametasona), benzodiazepinas
(lorazepam) y cannabinoides sintéticos (nabilona y
levonantrodol).
BENZAMIDAS:
METOCLOPRAMIDA
• Facilita la liberación de Acetilcolina en el plexo
mientérico (SNE),favorece la transmisión colinérgica
en el músculo liso de la pared gastrointestinal.
• Es también antagonista dopaminérgico, y en altas
dosis antagonista serotoninérgico.
En consecuencia:
• aumenta el tono del esfínter esofágico inferior,
• aumenta el tono y la amplitud de las contracciones del
estómago,
• relaja el esfínter pilórico,
• aumenta la peristalsis;
• reduce el tono muscular basal del duodeno
Resultado:
facilita el vaciamiento gástrico de sólidos y líquidos
FARMACOCINÉTICA
ABSORCIÓN: muy buena por vía oral
Tmáx: 0,5-2 horas
Biodisponibilidad: variable, del 32-98 % debido a
su metabolismo de primer paso.
DISTRIBUCIÓN: amplia con un VD de 2,2 a 3,4 l/kg
UPP: 40 %
EXCRECIÓN: renal
Vida media de eliminación: 2,5 a 5 hs./ puede
llegar a 14 hs en Insuficiencia Renal
REACCIONES ADVERSAS
10-20 % de los pacientes
• Por su acción colinérgica: ansiedad, depresión,
nerviosismo e insomnio, confusión, desorientación y
alucinaciones.
• Por su acción antidopaminérgica:
• síntomas extrapiramidales: acatisia, distonías, trismo,
tortícolis, espasmo facial opistótonos, crisis oculógiras
(más acentuado en niños). Pueden ceder con la
suspensión de la medicación, pero en algunos casos
necesitan tratamiento farmacológico.
• En ancianos puede verse: parkinsonismo (tratamientos
prolongados).
BUTIROFENONAS:
DOMPERIDONA
• Acción fundamental: bloqueo de receptores D2,
pero, al no pasar la barrera hematoencefálica, esta
acción se limita a los tejidos periféricos y a
estructuras del SNC, como la Zona Gatillo
Quimiorreceptora.
• Por lo tanto tiene actividad antiemética y
capacidad de aumentar la secreción de prolactina
en la hipófisis.
• Carece de actividad agonista 5-HT4, por lo que su
acción proquinética, es moderada e inconstante.
FARMACOCINÉTICA
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Absorción: por vía oral, buena
Biodisponibilidad: 15-20 %
Metabolismo: de primer paso intenso
UPP 90-92 %
Vida media de eliminación: 8 hs.
No tiene excreción renal.
REACCIONES ADVERSAS
Por ser administración vía oral, escasas:
• sequedad de boca, sed, cefalea, nerviosismo, diarrea y prurito.
• puede producir galactorrea por aumento de prolactina en mujeres.
• Evitar la administración rápida por vía IV porque puede originar
graves arritmias y convulsiones.
ANTAGONISTAS DE LOS 5-HT3:
ONDASETRÓN
Bloqueantes selectivos de receptores 5-HT3 (no afecta
a los receptores D2, ni los muscarínicos ni los histamínicos).
Eficacia antiemética cuando el mecanismo responsable
del vómito implica a la transmisión mediada por serotonina:
•provocados por fármacos, incluidos citotóxicos,
•hiperemesis gravídica,
•postoperatorios,
•radioterapia,
•uremia,
•traumatismos neurológicos,
•sindrome carcinoide (náuseas, vómitos, diarrea y episodios de
calor sofocante),
•sindrome de intestino irritable que cursa con diarrea
FARMACOCINÉTICA
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Biodisponibilidad: 60 %.
Eliminación: principalmente por metabolización hepática.
Vida media de eliminación: de 3-4 horas.
La eliminación renal es escasa.
No es necesario ajustar la dosis en niños, ancianos o
pacientes con insuficiencia renal, pero sí, en caso de
insuficiencia hepática.
REACCIONES ADVERSAS
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Las más frecuentes: cefaleas.
Mareos, vértigos, estreñimiento, sensación de fatiga.
No produce distonías.
En raras ocasiones se ha descrito: convulsiones y reacciones
anafilácticas
BIBLIOGRAFÍA
• ZEBALLOS, COHEN, TAULLARD - Semiología Gastroenterológica. Clínica de Nutrición y
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Digestivo. Facultad de Medicina.
FARRERAS ROZMAN –Medicina Interna.
GOODMAN AND GILMAN – Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica
FLÓREZ, J. – Farmacología Humana.
KATZUNG. – Farmacología Básica y Clínica.