Transcript 苯巴比妥 - 白城医学高等专科学校

白城医学高等专科学校药学系
药理教研室 赵丽红
一、概述
1、 癫痫：属于中枢神经系统慢性病变。
发作时脑神经原反复异常高频 放电，并向
周围正常组织扩散，导致大脑功能失调综
合征。
是一种慢性、反复性、突然发作性大脑
功能失调性疾病。
2、癫痫类型:
根据临床表现和脑电图（EEG）特点，将
癫痫发作分为：全身性发作和局限性发作
临床上大发作较常见。
部分患者可同时存在两种类型的混合发作。
全身性发作
失神发作
肌阵挛性发作
强直阵挛性发作（大发作）
癫痫持续状态
局限性发作
单纯局限性发作（不伴有意识障碍）
复杂局限性发作（伴有意识障碍）
失神发作
以意识障碍为主，典型者常称为小发作。为
突然发作和突然中止的意识障碍，无先兆和局部症
状，每次发作持续时间为5-30秒，事后无发作记忆。
EEG为双侧对称的慢棘波，发作间期可
有同样或较短的阵发活动，背景波形正常。
大发作的临床表现
突然发作，意识丧失，跌倒在地，肢体阵挛性
抽搐，并伴有异常脑电图。
发作分三期：强直期、阵挛期、惊厥后期
发作开始至意识丧失有5-10分钟，醒后感觉头痛、全身酸
痛、对抽搐无记忆。
肌阵挛性发作：
癫痫持续
状态：
部分肌群发生短暂的休
克样抽动。
大发作持续状态，反复抽搐，
持续昏迷，（患者昏迷发作
意识尚未苏醒又接续下一次
发作，可持续数小时或数
天），或（伴）意识障碍时
间达30分钟以上。
单纯性局限性发作
• 局部肢体运动或感觉异常，持续20-60S。
复杂性局限性发作
• 伴有冲动性神经异常，无意识的运动如唇
的抽动，摇头等。持续时间在30s-2min.
3、抗癫痫药物的分类 :
按药物作用方式分
（1）作用于神经细胞膜，干扰Na+、Ca2+
的内流，降低神经细胞膜的通透性。如
苯妥英钠、苯巴比妥。
（2）增强GABA介导的抑制性突触
的传递功能，提高突触前或突触
后抑制。如丙戊酸钠、硝西泮。
按抗癫痫药的化学结构可将其分为
乙内酰脲类：苯妥英钠
巴比妥类：苯巴比妥
亚芪胺类：卡马西平
琥珀酰亚胺类：乙琥胺
侧链脂肪酸类：丙戊酸钠
苯二氮卓类：地西泮
三、常用抗癫痫药
(一)乙内酰脲类:(苯妥英钠 PHT，大仑丁）
【体内过程】
碱性强，不宜i.m，口服吸收慢而
不规则，癫痫持续状态可i.v。经肝药
酶灭活。血药浓度个体差异大，应根据
疗效和毒性调整剂量。
【作用机制】
阻滞神经细胞膜上的Na + 通道，减少
Na +的内流，稳定神经元的膜电位，降
低其兴奋性。从而阻止了病灶放电向周
围正常组织的扩散。
具有膜稳定作用。降低细胞膜对Na+和Ca2+的
通透性，减少Na+和Ca2+的内流，延缓K+外流，
从而延长不应期，稳定细胞膜，降低兴奋性。
【临床应用】
1、抗癫痫：为治疗大发作的首选
药，对小发作无效。
2、外周神经痛 ：
用于三叉神经痛、
舌咽神经和坐骨神
经痛。
3、抗心律失常
【不良反应】
1. 局部刺激 口服可引起胃肠道刺激反应，静
注可致静脉炎。
2. 牙龈增生 久用可致。为胶原代谢
改变引起结缔组织增生所致，多见于
青少年。经常按摩牙龈可减轻。
3. 神经系统反应 ：前庭功能失调，眼球
震颤、共济失调，严重者出现复视、语
言障碍、精神错乱。
4. 造血系统反应:久用巨幼红细胞性贫血。
为叶酸吸收及代谢障碍所致，用四氢叶酸
防治。定期检查血象。
5．其他 常见药热、皮疹。长期使用可致
低血钙症，必要时应用维生素D预防。偶
见乳房增大、女性多毛症、畸胎、淋巴
结肿大、肝损害等。
（二）巴比妥类
苯巴比妥
抗癫痫作用。电生理研究表明，苯巴
比妥既能抑制病灶异常高频放电，又能提
高病灶周围正常组织的兴奋阈值，限制病
灶放电扩散。近年来发现该药可增强脑内
GABA的功能。
用于癫痫大发作及癫痫持续状态，
也可以用于局限性和精神运动性
发作。因中枢抑制作用明显，一
般不作首选。
（三）亚芪胺类：卡马西平（酰胺咪嗪）
1. 抗癫痫作用机制：抑制钠通道，从而抑
制癫痫病灶及其周围神经元的放电和扩
散。能提高脑内GABA浓度，增强其抑制
作用。
2. 对多种癫痫均有效。为大发作和部分性
发作的首选药之一。治疗神经痛效果优于
苯妥英钠。
3. 常见有眩晕、视力模糊、恶心、呕吐、
皮疹和共济失调等。
（四）琥珀酰亚胺类：乙琥胺
为癫痫小发作的首选药，虽然疗效
不如氯硝基安定，但副作用小，耐受
性产生慢。
作用机制与抑制丘脑钙通道有关。
不良反应：常见胃肠道。其次为中
枢神经反应。偶见嗜酸性粒细胞增多
严重者可发生再生障碍性贫血。
（五）侧链脂肪酸类：丙戊酸钠
抗癫痫作用机制：与增强GABA能神经
突触后膜的抑制作用，阻止病灶异常放
电的扩散有关。
口服吸收良好，广谱抗癫痫药。对失
神小发作优于乙琥胺，但对肝脏毒性大，
对胎儿有致畸。
（六）苯二氮类：地西泮、氯硝西泮、硝西泮
作用机制可能与特异性地与苯二氮䓬受体结
合，增强脑内GABA功能有关。
地西泮首选用于控制癫痫持续状态。i.v
起效快、安全性较大。癫痫持续状态时与劳拉
西泮合用可增强效果。
硝西泮对失神性发作（小发作），特别对
阵挛性发作及幼儿阵挛性发作效果较好。
氯硝西泮
抗癫痫作用比较广的一类苯二氮卓
类，对癫痫失神性发作较地西泮好，静
脉注射也可治疗癫痫持续状态，作用迅
速、持久；对阵挛性发作、幼儿阵挛性
发作也有很好效果。
癫痫类型
抗癫痫药
苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠
典型大发作
小发作
乙琥胺、丙戊酸钠、苯二氮卓类
精神运动性发作
部分性局限发作
癫痫持续状态
苯妥英钠、苯巴比妥、
丙戊酸钠
苯妥英钠、扑米酮
地西泮、异戊巴比妥、
苯巴比妥、苯妥英钠
注意事项:
1. 用药宜早、长期用药
2. 宜一种药物治疗
3. 注意个体差异：逐渐增量致最适量、
无效换用其他药可能有效、逐渐减量 。
抗癫痫药的选用
控制癫痫大发作，苯妥英钠首选药。
精神运动性发作，卡马西平是主药。
小发作选乙琥胺，持续状态推安定。
总结
• 苯妥英钠的临床应用？
• 苯妥英钠的不良反应？
• 各类癫痫的首选药？