Transcript ‍Complement system

Complement system
Complement refers, historically, to fresh
serum capable of lysing antibody (Ab)coated cells.
This activity is destroyed (inactivated) by
heating serum at 56 degrees C for 30
minutes.
Proteins of the Complement System
Complement system is composed of more than 25
different proteins (Table 1), produced by different
tissues and cells including hepatocytes,
macrophages and gut epithelial cells.
These proteins are activated by a variety of agents
and their activation proceeds in a cascade
fashion leading to lysis.
Consequently, an absence of one of the
components in the pathway can disrupt the
cascade and terminate the reaction.
‫کمپلمان ‪Complement‬‬
‫به مجموعه ای از ‪ 20‬پروتئین پالسما گفته می شود که از نظر شیمیایی و‬
‫ایمنولوژیکی با هم تفاوت دارند واین اجزای پروتئینی در سرم بصورت غیرفعال‬
‫وجود دارند و تحت تأثیر عوامل خاصی از دو راه فعال می شوند که عبارتند از‪:‬‬
‫‪ -1‬مسیر کالسیک ‪Classical pathway‬‬
‫‪ -2‬مسیر آلترناتیو ‪Alternative pathway‬‬
‫‪Lectin pathway‬‬
‫‪ -3‬مسیر لكتین‬
‫علت نامگذاری این سیستم به این نام این است که اگر ‪ RBC‬های گوسفندی را به یک‬
‫خرگوش تزریق کنیم بدن خرگوش این ‪ RBC‬ها را بعنوان جسم بیگانه شناسائی کرده‬
‫و در مقابل آن ها آنتی بادی می سازد لذا سرم این خرگوش را سرم ایمن یا‬
‫‪ Immune serum‬می گویند‪.‬حال اگر گلبول قرمز گوسفند را بااین سرم ایمنی‬
‫مجاور سازیم جدار گلبول قرمز لیز شده و سلول پاره می شود یعنی هموالیزیز‬
‫‪ Hemolysis‬اتفاق می افتد ‪ .‬پس در سرم حیوان ایمنی (خرگوش ) موادی وجود‬
‫دارند که گلبول بیگانه را همولیز می کنند‪.‬‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫اگر‪ RBC‬ها ی این گوسفند را به سرم خرگوش که قبالً ایمنی‬
‫نشده باشد مجاور سازیم همولیز اتفاق نمی افتد لذا الزمۀ همولیز‬
‫ایمن بودن سرم است‪.‬‬
‫اگر سرم خرگوش ایمنی را تا ‪ 56‬درجه حرارت دهیم و سپس‬
‫گلبول قرمز گوسفند را با آن مجاور سازیم همولیز صورت نمی‬
‫گیرد لذاحرارت موادی را که باعث همولیز می شوند غیرفعال‬
‫می کند‪.‬‬
‫اگر‪ RBC‬های گوسفند را بهمراه سرم ایمنی حرارت دیده وسرم‬
‫نرمال یک خرگوش مجاور سازیم همولیز صورت می گیرد لذا‬
‫نتیجه می شود که مواد الزم برای لیز از سرم نرمال به سرم‬
‫حرارت دیده منتقل میشود‪ .‬با توجه به اینکه آنتی بادی ها در‬
‫مقابل حرارت کمی مقاوم هستند لذا می توان فهمید که آنچه از‬
‫سرم نرمال به سرم حرارت دیده منتقل شده است چیزی غیر از‬
‫آنتی بادی بوده است و در حقیقت مکملی برای آنتی بادی بوده‬
‫است لذا این عامل تکمیل کننده را کمپلمان نامیدند‪.‬‬
‫• پس برای عمل لیز ‪ 2‬فاکتور الزم است‬
‫• عاملی که در سرم ایمنی حیوان وجود دارد وبه حرارت مقاوم است و‬
‫به آنتی بادی معروف است‬
‫• عاملی که از سلول نرمال تأمین شده است وحساس به حرارت است‬
‫وبه کمپلمان معروف است ‪.‬‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫خالصۀ تجربیات‪:‬‬
‫‪RBC + Immune serum‬‬
‫همولیز آري‬
‫‪RBC + Normal serum‬‬
‫همولیز خیر‬
‫‪ Imm. serum‬حرارت دیده ‪RBC +‬‬
‫همولیز خیر‬
‫‪ + Normal serum‬سرم ایمن حرارت دیده ‪RBC +‬‬
‫همولیز آري‬
‫نامگذاري پروتئین ها ي سیستم کمپلمان‬
‫•‬
‫‪ 9‬دسته پروتئین که با حروف "‪ "C‬بزرگ نشان داده می شود ‪ ،‬هر‬
‫کدام با شمارة مربوطه مانند ‪ C2 ، C1‬تا‪C9 ...‬‬
‫•‬
‫بعضي دیگر را با کلمة فاکتور و حروف بزرگ الفبای التین مانند‬
‫فاکتور ‪ B‬یا فاکتور ‪ D‬و ‪...‬‬
‫•‬
‫دسته اي دیگر حسب کاري که انجام مي دهند مانند بازدارندة ‪ C1‬یا‬
‫)‪ (C1inhibitor‬یا غیر فعال کنندة ‪C3‬یا )‪... (C3Inactivator‬‬
‫•‬
‫بعضي به صورت اصطالحي نامگذاري شده اند مانند پروتئین ‪ S‬یا‬
‫ویترونکتین ‪ ،‬پروپردین و ‪...‬‬
Components of the Complement System
(1)Complement Components: C1-9, MBL , SP ,
fB , fD
(2) Regulatory Proteins: Properdin , C1INH ,
C4bBp , fH, fI , CR1 , Sp
(3) Complement Receptor: CR1-CR5 , C2aR ,
C3aR , C4aR
Vitronectin
Vitronectin also known as VTN is a
protein which in humans is encoded
by the VTN gene
The protein encoded by this gene is a
member of the pexin family.
Vitronectin is an abundant
glycoprotein found in serum the
extracellular matrix and promotes
cell adhesion and spreading, inhibits
the membrane-damaging effect of
the terminal cytolytic complement
pathway ,and binds to several
serpin serine protease inhibitors. It is
a secreted protein and exists in
either a single chain form or a
clipped, two chain form held together
by a disulfide bond. Vitronectin has
been speculated to be involved in
hemostasis and tumor malignancy
Protein S
Protein S is a vitamin K-dependent plasma
glycoprotein synthesized in the
endothelium.
In the circulation, Protein S exists in two
forms: a free form and a complex form
bound to complement protein C4b
In humans, protein S is encoded by the
PROS1 gene
The best characterized function of Protein S is
its role in the anti coagulation pathway, it
functions as a cofactor to Protein C in the
inactivation of Factors Va and VIIIa. Only
the free form has cofactor activity
Protein S can bind to negatively charged
phospholipids via the carboxylated GLA
domain
This property allows Protein S to function in
the removal of cells which are undergoing
apoptosis
Properdin
Properdin or factor P is a globulin protein found in the blood serum of
more complex animals
In the complement system, an innate-immunity series of proenzymes
dissolved in the circulation, it is also called "Factor P "
t is known that it participates in some specific immune responses. It
plays a part in tissue inflammation as well as the engulfing of
pathogens by phagocytes. In addition it is known to help to
neutralize some viruses.
As a component of the alternative pathway for complement activation
(otherwise known as the "properdin pathway"), it complexes with
another protein, C3b, to stabilize the alternative C3 convertase
(C3bBb) that then cleaves more C3.
‫پروتئین های کمپلمان پروتئین های پالسمایی هستند که بطور‬
‫طبیعی غیر فعال ولی تحت شرایط خاصی فعال شده و‬
‫محصوالتی تولید می نمایند که واسطة عملکردهای اجرائی‬
‫مختلف سیستم کمپلمان می باشند‬
‫فعال شدن کمپلمان شامل پروتئولیز پی در پی پروتئین ها برای‬
‫تولید کمپلکس های آنزیمی است که فعالیت پروتئولیتیک دارند‬
Zymogen
A zymogen( or proenzyme )is an inactive enzyme precursor
A zymogen requires a biochemical change (such as a hydrolysis reaction
revealing the active site, or changing the configuration to reveal the
active site) for it to become an active enzyme
The biochemical change usually occurs in a lysosome where a specific
part of the precursor enzyme is cleaved in order to activate it
The amino acid chain that is released upon activation is called the
activation peptide
The pancreas secretes zymogens partly to prevent the enzymes from
digesting proteins in the cells in which they are synthesised .Fungi also
secrete digestive enzymes into the environment as zymogens
The external environment has a different pH than inside the fungal cell
and this changes the zymogen's structure into an active enzyme
Examples of zymogens: Angiotensinogen , Trypsinogen,
Chymotrypsinogen, Pepsinogen , Most proteins in the coagulation
system , Some of the proteins of the complement system ,Caspases
Proelastase, Prolipase , Procarboxypolypeptidases
‫پس از فعال شدن پروتئین ها ي سیستم کمپلمان دو محل فعال‬
‫یا )‪ (active site‬روي اکثر این مولکول ها ظاهر مي‬
‫شود‬
‫یکي محلي است با خاصیت آنزیمي براي پروتئین بعدي‬
‫شرکت کننده در این مسیر‬
‫دیگري مکاني است به عنوان گیرنده براي قطعة شکسته شدة‬
‫کمپلمان‬
‫پیوند اجزای کمپلمان‬
‫محصوالت فعال شدن راه کالسیک کمپلمان به طور کوواالن‬
‫به‪:‬‬
‫سطح سلول های میکروبی‬
‫به آنتی بادی بر سطح سلول میکروبی و یا‬
‫به آنتی ژن های دیگر‬
‫متصل می شوند و فعال می گردند‬
‫ویژگی اتصال‪:‬‬
‫باعث فعال شدن کمپلمان می شود و بنابراین عملکردهای‬
‫بیولوژیک سیستم کمپلمان محدود به سطح سلول های‬
‫میکروبی یا به محل های اتصال آنتی بادی به آنتی ژن‬
‫محدود می شود و در خون رخ نمی دهد‬
‫انتخاب راه اصلي یا کالسیک و راه آلترناتیو یا‬
‫پروپردین‬
‫انتخاب هر یک از این دو راه بستگي به نوع مادة فعال کننده‬
‫اي دارد که پروتئین ها ي اولیه را در هر یک از این راه‬
‫ها مي توانند فعال نمایند‬
‫راه کالسیک‬
‫با فعال شدن پروتئین ‪C1‬آغاز شده و به ‪ C9‬ختم مي شود‬
‫راه آلترناتیوبا قطعة ‪C3b‬آغاز شده و در نیمة مسیر ‪ ،‬یعني‬
‫از مولکول ‪ C5‬به راه کالسیک مي پیوندد‬
‫نتیجه‪:‬‬
‫مابقي مسیر یعني از ‪C5‬تا ‪C9‬در هر دو راه مشترک است‬
‫راه لکتین‬
‫این راه توسط بعضي از آنزیمهاي سلولي یا موادي که در سرم‬
‫هستند آغاز مي شود و این فعال کننــــده ها مي توانند‬
‫مستقیما ً و بدون شرکت پروتئین ها ي اولیه سیستم کمپلمان‬
‫را فعال نمایند‬
‫از آنزیم هاي شبیه تریپسین که قادر به انجام این کار مي باشند‬
‫پالسمین در سیستم فیبرینولیتیک و برخي از آنزیم هاي‬
‫لیزوزومي ‪:‬‬
‫در شرایط خاصی در مسیر کالسیک ‪ ،‬مرحلة فعال شدن ‪C1‬‬
‫حذف شده و این مسیر با فعال شدن ‪C2‬و ‪C4‬و اجزاء‬
‫بعدی ادامه می یابد‬
‫‪MBL‬‬
‫در این ارتباط ماده ای که از نظر ساختمانی بسیار شبیه ‪C1q‬‬
‫است )‪ (MBL‬و قادر است به مانان سفاروز متصل شود ‪ ،‬می‬
‫تواند کمپلمان را در غیاب مولکول ‪ C1q‬از مسیر کالسیک‬
‫فعال کند‬
‫سه پروتئین دیگر که سرین پروتئاز وابسته به ‪ MBL‬هستند‬
‫)‪MBL Assocciated serine protease (MASP‬‬
‫در این مسیر شناخته شده اند‬
Complement system
I. Concept and composition of the complement system
II. Activation of complement system
III. Regulation of complement activity
IV. Biologic activity of complements
‫زیموژن‬
‫پروتئین هایی که توانائی فعالیت آنزیمی پروتئولیتیکی را بوسیله‬
‫عملکرد سایر پروتئازها بدست می آورند زیموژن می نامند‬
‫• سیستم کمپلمان را با حرف ‪ C‬و اجزاء مختلف آن را با عددی که کنار‬
‫‪ C‬می نویسند مشخص می کنند ‪ ،‬مثل ‪ C2،C1‬یا ‪C8‬‬
‫• چون این اجزاء بفرم غیر فعال در سرم وجود دارند اگر به فرم فعال‬
‫درآیند باالی آن ها خطوط تیره می کشند‪.‬‬
‫• درروند فعال شدن کمپلمال بعضی از اجزاء به اجزای کوچکتری شکسته‬
‫می شوند که معموالً جزء کوچکتر را با حرف ‪ a‬وجزء بزرگتررا با‬
‫حرف ‪ b‬نمایش می دهند‪C3 .‬ـــــــــ ‪ C3a‬و ‪C3‬ــــــــ ‪C3b‬‬
‫• هرجزئی که از فرم فعال به فرم غیرفعال تبدیل شود در کنارش ‪( i‬‬
‫‪ ) Inactive‬گذاشته می شود‪،‬مانند ‪C3bi‬‬
‫• ‪ C3‬بیشترین جزء کمپلمان ومهمترین آن ها می باشد‬
‫• سیستم کمپلمان پس از فعال شدن دو کار عمده انجام می دهد‪:‬‬
‫• درغشاء یاختۀ ‪ ، RBC‬باکتری ‪ ،‬ویروس یا هر سلول دیگری‬
‫تغیرات غیرقابل برگشتی ایجاد می کندکه به سیتولیز ‪Cytolysis‬‬
‫معروف است‪.‬‬
‫• باعث فعال شدن سلول های خاصی می شود که این سلول هادر پدیدۀ‬
‫آماس یا ‪ Inflammation‬دخالت دارد ‪.‬‬
‫• عمل دیگر کمپلمان که جزئی از قسمت سیتولیز می باشد بنام‬
‫‪ Opsonization‬معروف است که باعث می شود تا بیگانه خواری‬
‫بهتر و آسانتر وبا ش ّدت بیشتر انجام شود‪.‬‬
‫• عواملی که باعث فعالیت کمپلمان از مسیر کالسیک می شوند دو گونه هستند‪:‬‬
‫• الف) عوامل ایمنولوژیک که مهمترین آن ها ‪ Complex‬آنتی بادی ‪ +‬آنتی ژن می‬
‫باشد همچنین ‪ IgG3 ،IgG1 ،IgM‬تجمع یافته و ‪IgG2‬‬
‫• ب) عوامل غیر ایمنولوژیک مثل تریپسین ‪ ،‬پالسمین ‪ ،‬هپارین ‪ ،‬پروتامین سولفات‬
‫و بعضی از ویروس ها مثل رتروویروس ها ‪.‬‬
‫• کمپلکس آنتی بادی ــ آنتی ژن در صورتی که آنتی بادی آن از نوع ‪ IgM‬یا ‪IgG‬‬
‫باشد کمپلمان را از این مسیر فعال می نمایند‪.‬‬
‫• عواملی که باعث فعالیت کمپلمان از مسیر آلترناتیو می شوند‪:‬‬
‫• ‪ IgG4،IgE،IgA‬تجمع یافته ‪،‬بعضی از انگل ها (شیستوزوما )‪،‬آندوتوکسین‬
‫باکتری ها (‪) LPS‬گرم منفی ها ‪ ،‬کمپلکس آنتی بادی ها با سلول آلوده به ویروس‬
‫از جمله میگزوویروس ها ‪ ،‬بعضی از تومورها ‪،‬سم مار کبری‬
‫• در فعال شدن کمپلمان از راه کالسیک اولین جزء کمپلمان یعنی ‪C1‬‬
‫وارد عمل می شود ولی در مسیر آلترناتیو نیازی به فعالیت ‪،C1‬‬
‫‪ C2،C4‬نمی باشد بلکه فعالیت کمپلمان مستقیما ً از ‪ C3‬شروع می‬
‫شود‪ ،‬لذا در بیمارانی که بصورت ژنتیکی فاقد ‪C1‬و‪ C4‬اند مسیر‬
‫کالسیک عمل نمی کند ‪.‬‬
‫• آنافیالتوکسین ها‬
‫موادی هستند که بر روی بازوفیل ها یا ماست سل ها اثر کرده وباعث‬
‫آزاد شدن آمین های بزرگ یا مواد واسطه ای می شوند که این مواد‬
‫در گرانول های سیتوپالسمی بازوفیل و ماست سل وجود دارند از‬
‫جمله هیستامین که با انقباض عضالت صاف و گشادی مویرگ ها‬
‫موجبات خروج پالسما شده ودرنتیجه ورود ‪Ig‬ها واجزای کمپلمان را‬
‫به داخل محل ضایعه فراهم می سازد‪.‬‬
‫این عمل موجب آماس‪ ،‬التهاب ‪ ،‬قرمزی ‪ ،‬گرمی محل وچرکی‬
‫شدن ودردناک شدن آن می شود که این پدیده را‬
‫‪ Inflammation‬نامند‪.‬‬
‫ازجمله مواد آنافیالتوکسین می توان اجزائی از کمپلمان مثل‬
‫‪ C3a،C4a،C5a‬را نام برد‪.‬‬
‫ازطرفی ‪ C3a ،C4a‬و‪ C5b6,7‬خاصیت شیمیوتاکسی‬
‫دارند برای سلول های بیگانه خوار یعنی اینکه باعث می‬
‫شونداین سلول ها به اطراف این عوامل کشش داشته باشند‬
‫پس کمپلمان در پدیدۀ آماس شرکت دارند‪.‬‬
PATHWAYS OF COMPLEMENT
ACTIVATION
The complement activation can be divided into three
pathways:
Classical pathway,
Alternative pathway
Membrane attack pathway
Both classical and alternative pathways lead to the
activation of C5 convertase and result in the
production of C5b which is essential for the
activation of the membrane attack pathway.
Table 1. Proteins of the Complement system
Classical Pathway
Lectin Pathway
Alternative
Pathway
Activation Proteins:
C1qrs, C2, C3, C4
Mannan binding protein
(MBP),
C3, Factors B
& D *,
Properdin
Control Proteins:
C1-INH, C4-BP
Mannan-asociated
Serine Protease
(MASP, MASP2)
Factors I* &
H, DAF, CR1,
etc.
Lytic Pathway
C5, C6, C7,
C8, C9
Protein S
Components underlined acquire enzymatic activity when activated.
Components marked with an asterisk have enzymatic activity in their native form.
DAF: decay accelerating factor
Complement Biosynthetic Sites
•Hepatocytes
•Monocyte/Macrophage
•Hematopoietic
•Fibroblasts
•Endothelial
•Reproductive
•Adipocytes
•Astrocytes
•Neurons
Basic Characteristics of Complement
(1)The complement components interact in
a highly regulated cascade.
(2)Complement serves by amplifying the
response: C1q, C3 convertase
(3)Unstability: 56°C, 30min
(4)Dualism of the functions: physiological
functions, pathological functions
(5)Restriction of reaction: easy to be
inactivated, antibody, suppression
component
CLASSICAL PATHWAY
Complement Components involved in the classical
pathway
(the components were named in order of their discovery)
‫مراحل مختلف فعال شدن راه کالسیک سیستم کمپلمان‬
‫اولین پروتئین راه کالسیک سیستم کمپلمان ‪C1‬مي باشد که از سه‬
‫جزء پروتئیني ‪C1r ، C1q‬و ‪ C1s‬تشکیل شده است‬
‫بطور طبیعي و در افراد سالم این سه جزء محکم به یکدیگر متصل مي‬
‫باشند و بصورت جداگانه دیده نمي شوند ولي در موارد پاتولوژیک‬
‫مي توان آنها را بطور جداگانه در سرم مشاهده کرد‬
‫اتصال مولکول هاي ‪C1r ، C1q‬و ‪ C1s‬وابسته به یون کلسیم است‬
‫وبا خروج یون کلسیم از این مولکول ها هر سه جزء پروتئیني این‬
‫ماکرو مولکول از هم جدا خواهند شد‬
classical pathway
activation stage
recognition stage: IC-C1
activation stage: C1s→C4, C2→C3, C5
attack stage: C5b→C5678(9)n (MAC)
C1q
(1) the biggest molecular weight, composed of 18
polypeptide chains that associate to form six collagen-like
triple helical arm
(2) the only component of complement that circulate in the
serum in functionally active forms
(3) For activation, it need to bind to at least two IgG or one
IgM and need the presence of Ca2+.
(4) Free or soluble Ab can not bind to the complement; the
formation of an antigen-antibody complex induces
conformational changes in the Fc portion of the Ab molecule.
Classical pathway normally requires:
A suitable Ab bound to antigen (Ag)
Complement components 1, 4, 2 and 3
Mg++ and Ca++ Cations
C1 activation
Binding of C1qrs (a calcium-dependent complex), present in
normal serum, to Ag-Ab complexes results in autocatalysis of
C1r.
The altered C1r cleaves C1s and this cleaved C1s becomes
an enzyme (C4-C2 convertase) capable of cleaving both C4
and C2.
‫ناحیه آزاد کروي شکل سرمولکول که عامل کربوکسیل انتهائي در آنجا‬
‫قرار گرفته است گیرنده یا محلي است که به ‪FC‬مولکول هاي‬
‫ایمونوگلبولین متصل مي شود‬
‫بنابراین هر مولکول ‪C1q‬مجموعا ً شش گیرنده یا سر )‪ (Head‬براي‬
‫اتصال به ایمونوگلبولین دارد‬
‫اتصال یک مولکول ‪ C1q‬به یک ‪IgG‬مونومر بسیار ضعیف است‬
‫ولي اگر به دو یا چند مولکول ‪ IgG‬مجاور هم در سطح فعال کننده‬
‫متصل شود این اتصال محکم است و موجب فعال شدن سیستم‬
‫کمپلمان مي گردد‬
‫از طرف دیگر اتصال یک مولکول ‪ IgM‬به ‪C1q‬براي فعال شدن‬
‫سیستم کمپلمان کافي است‬
‫مرحله شناسایي‬
‫پس از اتصال قطعة ‪ C1q‬به فعال کنندة مسیر کالسیک ‪ ،‬قطعة ‪ C1r‬خاصیت‬
‫آنزیمي براي فعال کردن قطعة ‪C1s‬را پیدا مي کند‬
‫براي انجام این فعل و انفعاالت تمام قسمت هاي ماکرو مولکول ‪C1‬و حضور‬
‫یون کلسیم الزامي است‬
‫در نتیجة شکسته شدن یک پیوند پپتیدي در مولکول ‪ C1s‬توسط ‪C1r‬مولکول‬
‫‪ C1s‬خاصیت آنزیمي هضم کنندة پروتئیني پیدا مي کند که به آن سرین استراز‬
‫گویند‬
‫طبق تقسیم بندي جدید مراحل کمپلمان به فعالیت و شناسایي ‪C1q‬تا فعال شدن‬
‫خاصیت سرین استرازي مرحله شناسایي مي گویند‬
‫مرحله ي فعال شدن آنزیم ها‬
‫حال پس از به وجود آمدن آنزیم مرحله ي دوم یا مرحله ي‬
‫فعال شدن آنزیم ها آغاز مي شود‬
‫در این مرحله آنزیم ‪ C1s‬بترتیب مي تواند پروتئین ها ي‬
‫‪ C4‬و‪ C2‬را شکسته و بترتیب ‪ C4a‬و ‪ C4b‬بوجود آورد‬
‫که ‪C4b‬بر روي سطح فعال کننده متصل مي گرددپ‬
‫‪ C2‬به ‪ C2a‬و ‪ C2b‬شکسته شده و ‪ C2b‬نیز که جزء‬
‫بزرگتر است به ‪ C4b‬در سطح فعال کننده متصل مي شود‬
‫نقش تجزیه کنندگي مولکول ‪C1‬‬
‫بواسطة تترامري از‪:‬‬
‫‪C1s-C1r-C1r-C1s‬یا )‪(C1s2-C1r2‬‬
‫اعمال مي گردد که به صورت غیر کوواالن با زیر واحد ‪ C1q‬در ارتباط است‬
‫هر دو جزء ‪C1r‬و‪ C1s‬در حقیقت سرین استرازهایي هستند که تا قبل از اتصال‬
‫کوواالن ‪C1q‬به یک کمپلکس ایمني به حالت غیر فعال باقي مانده بودند‬
‫اتصال دو یا چند عد از سرهاي کروي ‪C1q‬به مولکول هاي ‪ IgM‬یا ‪ IgG‬سبب‬
‫تغییر شکل فضائي مولکول هاي ‪ C1r‬و فعال شدن آنزیمي آن مي گردد‬
‫مولکول هاي اخیر خود سبب شکسته و سبب فعال شدن مولکول هاي ‪ C1S‬مي شوند‬
‫حال ‪ C1S‬نیز به نوبة خود بر روي دو جزء بعدي مسیر کالسیک یعني ‪ C4‬و ‪C2‬‬
‫اثر مي گذارد‬
‫یون کلسیم‬
‫برای بقاء کمپلکس )‪ (c1q-c1r2-c1s2‬بایستی ‪ 8‬یون‬
‫کلسیم )‪ (Ca2+‬در محیط حضور داشته باشد‬
‫موادی نظیر اتیلن دی آمین تترا استیک اسید )‪ (EDTA‬و‬
‫اتیلن گلیکول تترا استیک اسید )‪ (EGTA‬وسیترات که به‬
‫عنوان ضد انعقاد استفاده می شوند باعث تجزیه کمپلکس‬
‫فوق می گردند‬
‫تجزیه مولکول ‪C4‬‬
‫جزء بعدي آبشار کمپلمان مولکول ‪C4‬است که از‬
‫گلیکوپروتئیني با سه زنجیره پپتیدي ‪ β ، α‬و ‪ γ‬ساخته شده و‬
‫زنجیرة ‪ α‬آن حاوي یک پیوند تیواستر داخلي است و بسیار‬
‫شبیه پیوند تیواستري است که در مولکول ‪ C3‬نیز وجود‬
‫دارد‬
‫‪ C1s‬فعال بر روي زنجیرة ‪ α‬اثر خود را اعمال کرده و از‬
‫انتهاي آمیني آن قطعة کوچکي را جدا کرده )‪(C4a‬و قطعة‬
‫بزرگتري از زنجیره را بنام )‪ (C4b‬بر جا مي گذارد‬
‫تجزیه مولکول ‪C2‬‬
‫‪C4b‬در حـــالت آزاد بسیار ناپایدار بوده و توسط غیر فعال کنندة‬
‫‪C4b‬به سرعت غیر فعال مي گردد ‪ ،‬در این راستا مولکول ‪C2‬‬
‫را نیز تجزیه مي کند‬
‫‪ C2‬پلي پپتیدي تک زنجیره اي است که در حضور یون ‪Mg2+‬به‬
‫مولکول هاي ‪(C2b‬بزرگتر) که به ‪C4b‬متصل مي گردد و‬
‫‪ C2a‬آزاد مي شود‬
‫‪C3- Convertase‬‬
‫حال که مجموعة آنزیمي بوجود آمد خاصیت تبدیل کنندگي ‪C3‬‬
‫را داشته و به همین خاطر بنام تبدیل کنندة ‪ C3‬یا ‪(C3-‬‬
‫)‪ Convertase‬نامیده مي شود‬
‫این کمپلکس آنزیمي پایدار نبوده و در مدت یک دقیقه از سطح‬
‫آنتی ژن یا فعال کننده جدا و غیر فعال مي شود‬
‫‪C3b‬‬
‫‪C5 Convertase‬‬
‫مولکول ‪ C3‬نیز ا ز دو زنجیره پپتیدي ‪ α‬و‪ β‬که بوسیله پیوندهاي دي‬
‫سولفیدي به هم متصل هستند درست شده است‬
‫آنزیم ‪ C3 convertase‬قطعة کوچکي از ناحیه نزدیک آمین انتهائي‬
‫زنجیرة ‪ α‬از مولکول ‪ C3‬را جدا کرده و در نتیجه مولکول ‪ C3‬به‬
‫دو قطعة ‪C3a‬و ‪ C3b‬تقسیم مي شود‬
‫نیز به مجموعه قبلي متصل شده و کمپلکس جدید‬
‫حال قطعة ‪C3b‬‬
‫را بوجود مي آورد‬
‫این کمپلکس خاصیت تبدیل کنندگي پروتئین ‪ C5‬را داشته و بنام‬
‫‪ C5 Convertase‬معروف است‬
‫‪ C5‬در مسیر کالسیک توسط آنزیم ‪ C5‬کانورتاز شکسته شده و‬
‫به دوقطعة ‪ C5a‬و ‪ C5b‬تبدیل مي شود‬
‫قطعة کوچک ‪ C5a‬آزاد شده و قطعة ‪ C5b‬به سطح سلول‬
‫متصل باقي مي ماند‬
‫آنزیم ‪ C5‬کانورتاز آخرین آنزیم راه کالسیک است‬