Transcript A magas vernyomas es gyogyszeres kezelese

A magas vérnyomás és
gyógyszeres kezelése
Huszár Judit
Biológia Msc
2010
Vérnyomás
• Az artériás középnyomás értékét két
tényező befolyásolja:
• A) perctérfogat (függ: 1. a vénás visszaáramlás
nagyságától 2. a szívizom kontraktilitásától)
• B) perifériás keringési ellenállás
(befolyásolják: 1.adrenerg mechanizmusok
2.renin-angiotenzin rendszer 3.vazopresszin
4.kortikoszteroidok 5.vazodilatator
mechanizmusok)
Vérnyomás regulációja fiziológiás
körülmények között
A vérnyomás idegi szabályozása
•
•
•
•
•
Fő központ: nyúltvelőben
elhelyezkedő vasomotor centrum
Aktiválója elsődlegesen a vér CO2
tartalma(CO2 konc. emelkedése,
O2 hiány
értónus fokozódás
vérnyomás-emelkedés)
Az impulzusokat vasomotor
idegek szállítják és adják át az
érfal izomzatának
Az értónus idegi szabályozása
reflexes szabályozás
Az érrendszerben ún. reflexogén
area ismeretes, amelynek adekvát
ingere a vérnyomás, amit spec.
nyomásérzékeny receptorok
(pressor receptorok )fognak fel
A vérnyomás idegi szabályozása
• Az aortaív-reflex pressor receptorai a nervus
depressor végződései
• A sinus caroticus-reflex az ún. sinusideg pressor
receptoraiban keletkező ingerületek nyúltagyi
feldolgozása alapján működik.
• E két rendszer közös feladata a vérnyomás
megfelelő szinten tartása, hatásuk azonban nem
terjed ki a szív, az agy és a vese saját
véredényeire
A vérnyomás idegi szabályozása
• Bainbridge-reflex pressor receptorai a jobb
pitvar és a nagy vénák falában
vannak(vagus-tónus csökken,
szívfrekvencia fokozódik)
• A mechanoreceptorokon kívül a
kemoreceptoroknak is nagy szerepe van,
amik az O2 hiányra érzékenyek.
Az érrendszer kettős beidegzésű
(szimpatikus és paraszimpatikus)
• A véredényszűkítő
(vasoconstrictor)rostok
általában szimpatikus
eredetűek (kivéve a
szívkoszorúereket, amik
erre a hatásra tágulnak)
• A véredénytágító
(vasodilatator) rostok
főként paraszimpatikus
eredetűek.
• A III., VII., IX., és X.
agyideg viszi ezeket az
impulzusokat.
A szimpatikus receptorok eloszlása, funkciói
Receptor
Elhelyezkedés
Receptoraktivitás
következménye
Alfa1
Erek
Bronchus
Hólyagszfinkter
Méh
Prostata
Gyomor-bélrendszer
Lép
Szem
→ összehúzódás –
vérnyomás emelkedés
(legfontosabb hatás) →
szekréciócsökkenés →
összehúzódás → motilitás
fokozódás,összehúzódás →
simaizom összehúzódás →
összehúzódás a szfinkterek
szintjén, motilitás
csökkenés →
lépösszehúzódás →
midriázis (az irisz
sugárizmainak
összehúzódása révén)
A szimpatikus receptorok eloszlása, funkciói
Receptor
Elhelyezkedés
Receptoraktivitás
következménye
Alfa 2
Preszinaptikusan
Gyomor-bélrendszer
Pancreas
→ gátolja a katekolamin
felszabadulást a szinaptikus
résbe (legfontosabb hatás),
negatív feedback → bélizmok
elernyedése → inzulinszekréció
gátlása
ß1
Szív
Vese
Gyomor-bélrendszer
Zsírszövet
→ + ino-, + chrono-, +
dromotrop, nő az excitabilitás
(legfontosabb hatás) →
reninelválasztás fokozása →
elernyedés → lipolízis fokozása
ß2
Erek
Légutak
Húgyhólyag izmok
Méh
Máj
Pancreas
Vázizmok
→ elernyedés (coronariák és
vázizmok szintjén)
→ elernyedés
→ elernyedés
→ elernyedés
→ glikogenolízis és
glukoneogenézis fokozása
→ inzulinfelszabadulás
fokozása
→ tremor (periférás eredetű)
Adrenerg mechanizmusok
Renin-angiotenzin-aldoszteron
rendszer
Az érfal vérnyomásszabályozó
hatása
• Az erek belső felszínén lévő endothelium értágító anyagot, nitrogénmonoxidot termel.
• A NO elősegíti az erek tágulását, elősegíti a sejtek működését,
javítja az életfontosságú szervek vérellátását.
• Ha az endothelium károsodik, csökken az értágító- és emelkedik az
érszűkítő anyagok termelődése.
Magas vérnyomás (hipertenzió,
hipertónia)
Vérnyomás
Szisztolés
vérnyomás
(Hgmm)
és/vagy
Diasztolés
vérnyomás(Hgmm)
Optimális
<120
és
<80
Normális
120-129
és
80-84
Emelkedett normális
130-139
és/vagy
85-89
I.Fokozat(enyhe)
140-159
és/vagy
90-99
II.Fokozat(középsúlyos)
160-179
és/vagy
100-109
III.Fokozat(súlyos)
>180
és/vagy
>110
Izolált szisztolés
hipertónia
>140
Hipertónia
<90
A magas vérnyomáshoz vezető
mechanizmusok
Hipertenzió formái
• A) a kórosan magas vérnyomással
járó állapotok többségében a kiváltó
és fenntartó okok ismeretlenek =
primer, esszenciális hipertónia
• B) az esetek kisebb részét képezik a
más alapbetegséghez csatlakozó
hipertenziók= szekunder
szimptómás hipertenzió:
– Vese eredetű(renális)
– Belső elválasztású mirigyek működészavara
okozta(endokrin)
– Szív-érelváltozások okozta(kardiovaszkuláris)
– Idegi eredetű(neurogén)
– Gyógyszerek okozta(iatrogén)
•
•
•
•
•
Esszenciális hipertónia
Az esszenciális hipertónia természetes
lefolyása
Esszenciális hipertónia húszéves kor alatt, illetve
ötvenéves kor felett ritkán jelentkezik. Az
öröklõdés és környezeti hatások következtében
létrejövõ betegség általános folyamatát az alábbi
szakaszokra bonthatjuk.
1. Hipertóniát megelőző időszak: általában 0-30
éves korig fordul elõ, amikor a szervezet a
stresszre és a fizikai aktivitásra fokozott, a
szokásos vérnyomás-emelkedést meghaladó
vérnyomással válaszol, jellemzõ továbbá a felsõ
testfél elhízása és a magasabb szívfrekvencia. A
vérnyomásértékek nyugalomban normálisak.
2. Korai esszenciális hipertónia: általában 20-40
éves kor között jelentkezik, a vérnyomás már a
hipertóniás tartományba esik. Az esetek egy
részében a vérnyomás visszatér a normális
értékre.
3. Kialakult esszenciális hipertónia: általában 3050 év között alakul ki, érkomplikációk, célszervkárosodások jelennek meg, fokozott a
kardiovaszkuláris veszélyeztetettség, illetve a
halálozás.
Renális hipertenzió
• A) renovascularis hipertenzió (veseartéria
veleszületett vagy szerzett beszűkülése
következtében)
• B) parenchimás vesebetegséghez
kapcsolódó
• http://video.about.com/highbloodpressure/
Renovascular-Hypertension.htm
Endokrin hipertenzió
• A) mellékvesevelő daganata miatt az extrém
fokú katekolaminszekréció fokozott adrenerg
stimulációhoz vezet és ez okoz hipertenziót
• B) Cushing-szindrómában az aldoszteron- és
kortizolhiperszekréció Na+ és vízretenciót, ebből
következően az extracelluláris-, és
plazmatérfogat jelentős növekedését okozza
• C) hipertireózis is emelkedett szisztolés
vérnyomáshoz vezet a pulzustérfogat
növekedése miatt ( a pajzsmirigyhormonnak az
adenil-cikláz-cAMP rendszerre kifejtett hatása
fokozza a szívizom kontraktilitását)
Kardiovaszkuláris hipertenzió
• Leggyakoribb oka a nagy
artériák arterioszklerózisa
• További okok:
• -coarctatio aortae
(aortaszűkület)
• -aortainszufficiencia
(aortabillentyű elégtelensége)
• -hiperkinetikus szindrómában
a szív béta-adrenerg
receptorainak fokozott
érzékenysége miatt
• -teljes AV blokk
Neurogén hipertenzió
• Encephalitishez, poliomyelitishez,
tallium-,ólom-, szénkéreg-mérgezéshez,
beriberihez társulhatnak.
A perctérfogat és a perifériás ellenállás
emelkedése egyaránt szerepelhet
létrejöttükben.
A főbb vérnyomást (PTF-ot és/vagy a TPR-t)
csökkentő mechanizmusok a szervezetben
1/ az ún. magasnyomású baroreceptor mechanizmus, amely a vérnyomás
emelkedésének (carotis sinus és aortaív baroreceptorok) hatására csökkenti a
szimpatikus vazokonstriktor tónust, valamint negatív chrono- és inotróp hatású;
2/ sóterhelés utáni csökkent szimpatikus idegi aktivitás;
3/ csökkent reninszekréció, angiotenzin I és angiotenzin II képzés és aldoszteron
elválasztás a veséken átáramló vér nyomásának (artériás nyomás) emelkedése,
valamint fokozott sófelvétel hatására;
4/ fokozott nitrogén monoxid, prosztaglandin, bradykinin, kallidin, vagy renomedullaris
lipid (valamennyi anyag értágító és diuretikus hatású) szintézis a vérnyomás és az
erek endotheliumán ható nyíróerő (a vér áramlási sebessége - perctérfogat)
emelkedésekor;
5/ fokozott atrialis natriuretikus peptid (ANP, nátriuretikus és diuretikus, valamint értágító
hatású) elválasztás a vérnyomás (vagy a vértérfogat) emelkedésekor;
6/ a vérnyomásemelkedésre (intrarenalis hidrosztatikus nyomás növekedésére)
kialakuló fokozott renalis Na+- és vízürítés, amely az intravascularis térfogat gyors
csökkentésével csökkenti a PTF-ot és ezzel a vérnyomást. Az egyes hormonális
tényezők hatását lokális koncentrációik és specifikus receptoraik funkciója együtt
határozza meg.
A magas vérnyomás
gyógyszeres kezelése
• 1. keringő vér mennyiségének
csökkentésével ható szerek
• 2. értágító hatású szerek
Kalcium-antagonista szerek
•
•
•
A kalcium döntő szerepet játszik az izmok
működésében. Az erek falában lévő
simaizomsejtek összehúzódása
érösszehúzódást hoz létre és így nő a
vérnyomás. A simaizomsejtek
összehúzódásához szükség van kalciumra,
amely a kalciumcsatornákon át áramlik be
az izomsejtbe.
A kalcium-antagonisták ezeket a csatornákat
zárják el, megakadályozzák a kalciuminonok
sejtbe jutását, kalcium hiányában pedig
értágulat jön létre, ennek következtében
csökken a vérnyomás.
A Ca-antagonisták hatásukat az L-típusú
kalciumcsatorna alfa1 alegységének három
vagy több pontja egyikéhez való kötődés
útján fejtik ki.
Pl. Tenox Presid Lomir Lincil Cordaflex
Corinfar Nifedipin Baypress Unipress
Dilzem
Diltan
Renin-angiotenzin-aldoszteron
rendszerre hatók
• A) ACE gátlók (pl. Lotensin,
Tensiomin, Coverex)
• B) angiotenzin II.
receptorhoz való kötődését
akadályozó szerek (pl.
Atacand, Teveten, Aprovel,
Diovan)
Vízhajtók (diuretikumok)
• Keringő vér mennyiségének
csökkentésével hatnak pl. Furon,
Furosemid
Alfa-1-adrenerg-receptor
blokkolók
• A perifériás alfa-1-adrenerg-receptor blokkolók a
posztszinaptikus alfa-1-receptor katecholaminok okozta
aktivációját gátolják, ezáltal arteriolás és venulás
dilatációt okoznak. A perifériás rezisztencia csökkenése
a perctérfogat lényes változása nélkül következik be,
amelynek hátterében a preload és a reflexes szimpatikus
stimuláció csökkentése áll.
• A kifejezetten jó vérnyomáscsökkentõ hatás mellett a
szelektív perifériás alfa-1-receptor blokkolók emelik a
HDL, és csökkentik az LDL cholesterin szintet, valamint
növelik az inzulin-érzékenységet.
• Pl. : Huma-Prazin, Minipress, Cardura-Uro
Béta adrenerg blokkoló szerek
•
A hatvanas években vezették be a klinikai gyakorlatba az
első, nem szelektív (béta-1 és béta-2- receptort is
blokkoló) úgynevezett első generációs készítményt. Mivel
a tüdőben találhatók a béta-2 receptorok, a nem szelektív
béta-blokkolók azokat is gátolják, így ezek alkalmazása
krónikus obstruktív tüdőbetegségben szenvedő betegek
esetén nem javasolt.
•
•
Pl. Sandonorm
A nyolcvanas évek elején forgalomba kerültek a második
generációs, szelektív (kardioszelektív) béta-1blokkolók. Pl. Nebilet, Bisogen, Lokren
Majd nem sokkal később már megjelentek az ún. harmadik
generációs szerek is, melyek mind a béta- mind az alfareceptorokat gátolják, így értágító hatásuknak
köszönhetően még erélyesebb vérnyomáscsökkentő
hatással rendelkeznek.
A néhány éve bevezetett legújabb béta-blokkoló
készítmény újdonságot jelent a béta-blokkolók között is. Az
erős béta-1 szelektivitással rendelkező receptor-blokkoló
készítmény, jellegzetes egyedi tulajdonsága az, hogy
stimulálja az érbelhártya nitrogén-monoxid (NO)
szintézisét, s ezáltal érellazító (vazodilatatív) és
antioxidáns tulajdonsággal is rendelkezik.
A béta-blokkolók közös tulajdonsága tehát, hogy a bétareceptorok gátlása révén, a szimpatikus idegrendszer
idegvégződéseiben felszabaduló adrenalin, noradrenalin
hatását mérséklik, így hatásukra csökken a szívfrekvencia,
a balkamra-telődés, a szívösszehúzódás mértéke, a
szimpatikus tónus, és ezen hatások eredményeképpen a
vérnyomásunk is csökken.
•
•
•
Direkt szimpatikus hatást gátló
szerek
• A központi idegrendszerre és az ún.
perifériás antiadrenerg rendszerre ható
szerek értágító hatása mind az artériás,
mind a vénás rendszeren az ún.
posztszinaptikus alfa-1-receptorok bénító
hatásán keresztül érvényesül, gátolva a
katekolaminok érszűkítő hatását.
• Ma már ritkán használják az ilyen típusú
szereket.
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Források
SH atlasz: Élettan
Nagy István-dr. Nyilas Károly: Az ember biológiája és egészségtana
Dr. Hársing László (szerk.):Kórélettan
Ádám György-Fehér Ottó (szerk.): Élettan biológusoknak
Braunwald-Fauci-Kasper-Hauser-Longo-Jameson (szerk.) Belgyógyászati kézikönyv
Dr. Barna István: Kalciumcsatorna blokkolók in: Családorvosi Fórum 2010.augusztus
Dr. Barna István: Hipertóniások könyve
Dr. Barna István: Magas vérnyomás
Háziorvos Továbbképzõ Szemle 2: 27–32 (1997) / HIPERTÓNIA
http://physiology.elte.hu/eloadas/kiegtanar_elettan/ker_szabalyozas_2009.pdf
http://sunrise.sote.hu/htsz/losoncz.htm
http://www.termeszetvilaga.hu/kulonsz/k001/rosivall2.html
www.mnsza.hu