Kontrasepsiyonda güncel görüşler

Download Report

Transcript Kontrasepsiyonda güncel görüşler

Kontrasepsiyonda Güncel
Görüşler
Doç. Dr. Muammer DOĞAN
Dr. Zekai Tahir Burak Kadın Sağlığı
Eğitim ve Araştırma Hastanesi
Tıbbi problemli olgularda
kontraseptif yöntem
seçimi
Kullanılan kontraseptifin
sağladığı sekonder
yararlar
Kontrasepsiyon Yöntemlerine
Başlamada Uygunluk Kriterleri
WHO
1- Güvenle kullanılabilir.
2- Kullanılabilir.
3- İlk tercih değil.
4- Kullanılamaz .
Kontrasepsiyondaki Yeni Gelişmeler
Yeni kombine OCs formulasyonları
Kontraseptif vaginal halkalar
Transdermal kontraseptifler
Subkutan yeni implant sistemler
Histeroskopik sterilizasyon teknikleri
Acil kontrasepsiyon
Tıbbi Problemli
Olgularda
Kontraseptif
Yöntem Seçimi
HİPERTANSİYON
Kr. olgularda rölatif MI ve inme riski
artar.
OCs-Kontrol altındaki ve <35 yaş
olgularda kontrollü olarak
kullanılabilir.
P Hap- KB yükselmesi ve kardiak risk
artışına dair bilgi yoktur. Güvenle
kullanılabilirler.
DM
OCs- 35 yaştan genç, sigara içmeyen,
vasküler hastalık, nefropati, veya
retinopati gibi end organ hasarı olmayan
hastalarda güvenle kullanılabilir.
IUD, P Hap, DMPA, Etonogestrel İmplant
Güvenlidirler. Hatta ek risk faktörleri
olan olgularda daha iyi seçenek
olabilirler.
OBEZİTE
OCs Hem P hem de kombine hapların
etkinliklerinin azalabilme olasılığı varsa da,
hala bariyer yöntemlerinden daha etkin kabul
edilmektedirler. Bariatrik cerrahi geçiren
olgularda kullanılmaz. VTE riski X 3
DMPA Kilo alma riski artar. End. hiper. karşı
koruma sağlar.
Etonogestrel İmplant Kan düzeyi düşse de
etkinliği azalmamaktadır.
IUD ve Mirena (End. hip. koruma) Etkinlikte
azalma olmamaktadır.
BAŞ AĞRISI
OCs Gerginlik baş ağrısında inme riski
artmadığından kullanılabilir. Migren de OCs
kullanılmasa da inme riskinde 2.5-3 kat artma
riski vardır. Auralı tipte risk daha da artar.
Auralı migren, >35 yaş, sigara içimi, OCs ile
şiddetlenen migren olgularında kullanım
kontrendikedir.
P içeren yöntemler, IUD ve bariyer yöntemleri
güvenle kullanılabilir.
EPİLEPSİ
Antiepileptikler (carbamazapine,
oxcarbazapine, phenytoin, phenobarbital,
topiramate) KC cytochrome P-450 sistemini
indükler, steroid hormon klirensi artar ve
kontraseptif etkinlik düşer. Mutlaka
kullanılacaksa 50μg EE içeren formulasyonlar
ve kondom gibi ek yöntemlerle birlikte
kullanılmalıdır. Mini pill ve implantlar da bu
nedenle ilk tercih değillerdir.
Mirena, DMPA ve IUD güvenli ve etkindir.
Trombojenik Mutasyon
IUD-Bariyer-Sterilizasyon Kategori 1
Progesteron hap
Kategori 2
OCs
Kategori 4
HIV
IUD (HIV + hastada PID riski
artmazken AIDS’ in son
dönemi PID riski taşır) ve
hormonal kontrasepsiyon
progresyon riskinde artış
yapmamaktadır.
Kullanılan
Kontraseptifin
Sağladığı
Sekonder Yararlar
Over Kanseri
OCs kullananlarda
kullanmayanlara göre
epitelyal-nonepitelyal over
Ca riski % 46, tüm Ca riski %
12 azalır.
(öz;> 8 yıl-15 yıl sürer)
Hannaford PC, 2007.
Endometrium Kanseri
OCs kullananlarda kullanmayanlara
göre endometrial Ca riski % 42
azalır.(15 yıl sürer) (P etkisi)
Hannaford PC, 2007.
LNG-IUS veya DMPA’ ın da yeterli bilgi
yoksa da teorik aynı etkisi vardır.
Endometrial Hiperplazi
LNG-IUS geriletir
(atipik hiperplazi ve
meme Ca tedavisinde
kullanılan TMX’ in
indüklediği hiperplazi
dahil). Rose GL 2001, Wildermeersch D 2003.
TMX-Endometrial Etki
LNG-IUS TMX’ in endometrium üzerindeki
olumsuz etkisinden desidüal reaksiyon
oluşturarak koruma sağlar.
Chan SS 2007.
Bu tip hastalarda LNG-IUS tercih edilmesi,
düzensiz kanamaların tekrarlayan
endometrial örneklemelerle sık sık
denetlenmesini engeller. P’ un meme Ca
rekürrensini arttırmadığı kabul edilse de, son
karar için daha çok bilgiye gereksinim vardır.
Over Kisti
Eski çalışmalarda yararlı etkisi gösterilmiş
olsa da, günümüzde bekleme tedavisine
göre OCs kullanımının over kistlerinin
regresyonunu hızlandırıcı bir etkisi
olmadığına inanılmaktadır.
DMPA’ ın ovaryan supresyon yaparak over
kistlerine karşı koruyucu olduğu
düşünülse de, bu bilgiyi onaylayan veya
çürüten bir klinik çalışma yoktur.
Şiddetli Mestrüel Kanama
LNG-IUS oldukça etkilidir. Menstrüel kanamadaki
% 71-96 oranında azalma en az 6 ay sonra görülür.
Stewart A 2001.
Histerektomi ile karşılaştırıldığında hayat kalitesi
daha yüksek ve ucuz bir tedavidir.
Lethaby AE,2005.
OCs kanama miktarını % 43 azaltır. (>Naproksen ,<
Danazol) Sürekli kullanım araştırılmamıştır ama
teorik olarak daha etkili. Archer DF,2006.
DMPA çalışması yok. 12 ay sonra amenore gelişmesi
avantaj olabilir.
Myoma Uteri
LNG-IUS- Düzensiz fazla kanamalar,
histerektomiye gitme gerekliliği azalır.
Atılma riski daha fazladır (kontraktilite
artışı). Myom volümü azalmaktadır.
(Tartışmalı)
Grigorevia V,2003.
OCs ve DMPA- Myoma bağlı kanamaları
kullanım süresinin artışına paralel olarak
azaltabilmektedir. Venkatachalam S,2004
Endometriozis
LNG-IUS minimal ve mild olgulardaki pelvik
ağrı-dismenore sıklık ve şiddetine düzeltici
etkisi vardır. Lockhat FB,2004; Bahamondes L,2007.
Endometriozis stage’ inde düzelme ve
adenomyozis varsa hacminde azalma
olmaktadır. (Bilgi birikimi yetersiz) Gomes M,2007.
OCs dismenore şiddetinde azalma. Yanıt
alınamamasında kontinü kullanım
önerilmektedir.
Davis L, Cochrane Database Syst Rev 2007.
Endometriozis
DMPA IM- Ağrıyı danazol, GnRH-a ve OCs’ ile
benzer etkinlikte azaltır.
DMPA SC- Ağrıyı GnRH-a ile benzer
etkinlikte azaltır. (Ama avantajı
hipoöstrojenik yan etki ve KMD’ de azalma
daha az-gelecek vaat etmektedir)
Crosignani PG,2006; Schlaff WD,2006.
Desogestrel-only pill- Ağrıda yarar
sağlayabilir.
Razzi S,2007.
İmplanon- Endometriozis semptomlarının
azalmasında yarar sağlayabilir. Yisa SB,2005.
Akne ve Hirsutizm
OCs- (Özellikle anti-androjenik progestajen
cyproterone acetate içerenlerde)
Akne lezyonlarının sayı ve şiddetinde azalma
Arowojolu AO,Cochrane Database Syst Rev 2007.
Hiperandrojenemide düzelme (T↓,SHBG ↑)
PCOS’ daki karşılanmamış E2 ile artan
endometrial hiperplazi ve Ca riskinde azalma.
Obezlerde artmış KVH ve tromboemboli riski
nedeniyle kontrendike olup, endometrial
koruma LNG-IUS ile yapılabilir.
Premenstrüel Sendrom
OCs-Ovülasyon supresyonu ile
yakınmalarda azalma
(özellikle anti-androjenik ve anti
mineralokortikoid drospirenone içeren)
Lopez LM, Cochrane Database Syst Rev 2008;
Transdermal E2 patch- PMS tedavisinde
sık kullanılır. P verilmeli. Oral P, PMS’ u
indükleyebilir. Yerine LNG-IUS
kullanılabilir.
Menapoz
HRT kullanılan hastalarda (oral veya
transdermal E2) LNG-IUS kullanımı
endometrial koruma için çok uygundur.
Wildemeersch D,2007.
E2+P tedavisi sadece E tedavisine göre
meme Ca riskini daha fazla arttırmaktadır.
Bu açıdan daha az riskli E2 kullanımının,
intrauterin P sistemleri ile kombine
edilmesi çok daha uygundur. Beral V,2005.
Prematür Menopoz
Osteoporoza yönelik korunma
için E replasmanının; HRT
yerine OCs ile yapılması iyi bir
alternatiftir. 40 yaş üstünde
düşük doz E(15-20 μg) içeren
formlar kullanılmalıdır.
Kontrasepsiyondaki Yeni Gelişmeler
Yeni kombine OCs formulasyonları
Kontraseptif vaginal halkalar
Transdermal kontraseptifler
Subkutan yeni implant sistemler
Histeroskopik sterilizasyon teknikleri
Acil kontrasepsiyon
Yeni OCs Formülasyonları
1. Düşük ve ultra düşük dozlu estrojen
2. Daha güvenli olan progestinlerin kullanıma sunulması
a) Androjenitesi daha az olan 19-nortestosteron
progestinlerin kullanımı
b) Nonsteroidal progestin drospirenon
3. Tek başına progestin kontrasepsiyonu
– Oral kontraseptiflerin kompliansını artırmak için
“Quick Start” metodu
– Uzamış siklus rejimleri
4. Steroid ve nonsteroid progesteron agonistleri
Selektif progesteron reseptör modülatörleri (SPRM)
Zaman içerisindeki estrojen dozundaki azalma
Estrojen Dozu (mg)
160
*
150
140
120
*
100
100
80
60
*
80
*
60
50
40
*
50
*
50
30
35
35
30
20
20
20
20
20
0
1960 1961 1962 1966 1967 1968 1970 1975 1982 1984 1996 1997 1998 2001 2006
* Mestranol içeren oral kontraseptifler
İlk kullanım yılı
Progestinlerin Sınıflandırılması
Drospirenon
Spironolakton analogudur.
Major; antimineralokortikoid etkilidir.
– Su ve tuz retansiyonu
– Kan basıncı
– Parsiyel antiandrojenik etkili
(Cyproteron asetatın % 30’u)
DRSP/EE 3 mg drospirenon içerir, 25 mg
spironolaktona eşdeğerdir.
– 100-200 mg spironolakton ödem ve hirsutism
– 50-100 mg esansiyel hipertansiyon
Hormon Alınmayan İntervali Kısaltan
Rejimler
Ticari isim
Estrojen dozu Progestin dozu
Rejim
Seasonale®
30 mg EE
150 mg
levonorgestrel
84/7
SeasoniqueTM
30 mg EE
150 mg
levonorgestrel
84/7*
*7 gün 10 mg EE
Yazz
20 mg EE
3 mg drospirenone
24/4
Loestrin 24
Fe
20 mg EE
1 mg noretindron
asetat
24/4*
*4 gün demir
Lybrel
20 mg EE
90 mg levonorgestrel
365 gün (nonsiklik kontinü
günlük doz)
84/7 Oral Kontraseptif Uzamış Siklus
Rejimlerinde Zaman İçinde Yıkılma Kanaması
ve Lekelenmenin Azalması
Siklus Boyunca
Yıkılma Kanaması /
Lekelenme Günleri
Ortalama Sayısı
12
*30 mg etinil estradiol / 150 mg levonorgestrel
12
10
8
6
6
6
4
4
2
0
Siklus 1
Gün 1-84
2
3
4
92175
183266
274357
Hormon Alımında Uzayan Sikluslar
17 çalışmanın 6’sı kabul edilmiştir.
28 günlük ile uzun sikluslar karşılaştırılmış
Kontraseptif etkinlik ve güvenlik profilleri
benzer
Kompliansta farklılık yok
Kullanıcılar her iki rejimden de memnun.
Cochrane Database Syst Rev 2005.
Kontraseptif Vaginal Halkalar
Kontraseptif Vaginal Halka Teknolojisi
1.Vaginal epitelden steroid absorbsiyonu hızlıdır.
2.Vaginal halkalar steroidlerin sabit bir hızla
salınımına uygun şekilde dizayn edilebilir.
3.Vaginal halkanın kullanımı, kullanıcı tarafından
kolayca kontrol edilebilir.
4.Vaginal halka koitus sırasında yerinde kalabilir ya
da maksimum 2 saat süreliğine çıkarılabilir.
Kontraseptif Vaginal Halkalar
Her siklus için bir halka
Rejim:
3 hafta kullan, 1 hafta ara ver
Günlük salınım
– 15 mg EE
NuvaRing
– 120 mg etonogestrel
Mensesin ilk 5 günü içinde veya gebelik
ekarte edilerek de başlanabilir
Vaginal Kontraseptif: Avantajları
Kullanıcı kontrollü
Kolayca yerleştirilip çıkartılabilir
Aylık metod
Her gün dikkat etmeye gerek yok
Sabit serum hormon seviyelerini sağlayan kontinü salınım
En düşük EE dozu
Absorbsiyonla ilgili gastrointestinal problemlerden uzak
Hepatik “first-pass” etki yok
OCs ile karşılaştırıldığında genital semptomlarla ilgili bir
farklılık yok
Vaginal ıslaklık daha fazla rapor edilmiş
(diğer vaginal parametrelerde candida, vaginal pH farklılık yok)
Veres S 2004.
Vajinal Kontraseptif Halka:
Etki Mekanizması
NuvaRing® ovulasyonu inhibe etmektedir.
FSH düşük konsantrasyonda bulunmuştur.
LH surge’ü izlenmemiştir.
Progesteron seviyeleri düşük bulunmuştur.
(<2.9 nmol/L)
Kullanımın bırakılmasından sonra ovulasyon
hızla geri dönmektedir.
Mulders TM, 2001.
Kontraseptif Etkinlik
NuvaRing® Avrupa Çalışması
Gebelik
Siklus
Pearl
İndeksi
6
12109
0.65
%95 Cl
0.24-1.41
Roumen ,2001.
Kontraseptif Halka Tolerabilite:
Yan Etkiler
Yan etkiler
Kullanıcı %’si
Baş ağrısı
5.8
Vajinit
5.6
Lökore
4.8
Halkayla ilgili yakınmalar
4.4
Kilo alma
4.0
Bulantı
3.2
Akne
2.0
Dieben TO, 2002.
İrregüler Kanama
NuvaRing V OCs karşılaştırması
20
NuvaRing (n=512)
İrregüler
kanama
insidansı (%)
30 EE/150 LNG (n=512)
*
10
*
*
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
Siklus
*/** Anlamlı fark
Scientific communication ESC 2004.
NES/EE Dizayn
Nestorone / Etinil Estradiol (150/15 mg gün) Vaginal Halka
Ara yüzey 8.4
mm
NES/EE
çekirdek
NES çekirdek
56
mm
Halka 1 yıl süreyle etkili
3 hafta vajinada, 1 hafta kanama olması için çıkarılıyor
Population Council, halen Faz III çalışmaları yapılıyor.
Kontraseptif Vaginal Halkalar
Laktasyondaki kadınlar için vaginal halka
1. NES içerenler (6 ay devamlı kullanım)
n=180, RCT, doz bulma çalışması
NES dozu
Devam oranları
50 mg/gün
%84.8
75 mg/gün
%76.7
100 mg/gün
%73.2
Ovulasyon her dozda da inhibe olmuş (p<10nmol/L)
2. Naturel progesteron hormonu içerenler
Bu halka HRT’de progestin gereken kadınlarda da
kullanılabilir.
Transdermal (TD) Kontraseptifler
Kontraseptif patch’ler
TD jeller
TD spray kontraseptifler
Transdermal Kontraseptif Patch
Hormonlar kontinü sistemik dozda salınır.
– 150 µg norelgestromin
– 20 µg EE
Kontraseptif hormonal seviyelere patch’in
yerleştirilmesinden 48 saat sonra hızla
ulaşılır.
Haftalık kullanım (7 gün)
Gastrointestinal sistem by-pass edilir.
Abrams LS. 2001, Abrams LS, 2001,
Creasy GW, 2001.
Transdermal Kontraseptif Sistem
• 3-patch sistem
–
–
3 hafta süreyle her hafta 1 patch uygulanır
Her bir patch haftanın aynı günü uygulanır
• 1 hafta patch uygulanmaz
Patch #1
Patch #2
Patch #3
Patch Ø
28 gün siklus
28 gün siklus
Hafta 1
Hafta 2
Hafta 3
Yeni siklus başlanır
Hafta 4
Hafta 5
TD Kontraseptif Patch
Boyut: 20 cm2
3 kattan oluşur:
– İç kısım uygulama anında çıkarılır
– Hormonlu adeziv tabaka
– Dıştaki koruyucu polyester tabaka
Kalçaya, kolun üst dış yüzüne,
üst abdomen bölgesine, meme
dışındaki üst gövde bölgesine
uygulanabilir.
TD Patch: Avantajları
Kullanıcı kontrollü, basit,
haftalık uygulama
Kontraseptif etkide hızlı
reversibilite
3 ay kullanım sonrası
düzenli sikluslar
Kolay başlama ve
sonlandırma
TD Patch: Dezavantajları
Uygulama bölgesinde reaksiyon.
90 kilonun üzerindeki kadınlarda
çok etkin değildir.
Kullanımın ilk 2 ayında memede ağrı
Diğer yan etkiler OCs’lerde
görülenlerle benzerdir.
Patch’in dışarıdan görülmesi bazı
kullanıcılar tarafından
istenmeyebilir.
HIV veya STD’ye karşı koruyuculuk
sağlamaz.
Transdermal Kontraseptif Patch:
Etkinlik
22,160 Siklus
Gebelik Sayısı
Gebelik Olasılığı
Metod
Başarısızlığı
12
% 0.8
3
% 0.6
Transdermal Kontraseptif Patch:
Yan Etkiler
Hasta Sayısı (%)
Ortho Evra®
Patch
(n=812)
Triphasil® Oral
Kontraseptif
(n=605)
P
Değeri
Baş ağrısı
178 (21.9)
134 (22.1)
0.95
Bulantı
166 (20.4)
111 (18.3)
0.34
Uygulama bölgesinde reaksiyon
164 (20.2)
–
–
Memede ağrı
152 (18.7)
35 (5.8)
<0.001
Üst respiratuar enfeksiyon
108 (13.3)
108 (17.9)
0.02
Dismenore
108 (13.3)
58 (9.6)
0.04
66 (8.1)
51 (8.4)
0.85
Yan Etki
Abdominal ağrı
Transdermal Kontraseptif Patch:
Venöz Tromboemboli Riski
Odds Ratio
%95 CI
Jick SS, 2006
0.9 (0.5–1.6)
Cole JA,2007
2.4 (1.1–5.5)
Transdermal Kontraseptif Patch
FDA Önerisi
2006’da 2 epidemiyolojik çalışmada
artmış VTE saptanması, risk faktörlü
kadınların patch kullanımlarının tekrar
gözden geçirilmesine neden olmuştur.
Etkinlik
OCs kullanıcılarıyla karşılaştırıldığında
daha yüksek komplians bulunmuştur.
Transdermal Kontraseptif Jel
Nestorone + Naturel E2
Transdermal Kontraseptif Sprey
Nestorone + Naturel E2
Avantajı:
Natürel E2’ün VTE riski, orale göre 4 kat
daha azdır.
Sprey teknolojisi rölatif olarak düşük
maliyetlidir.
Progestinli İntrauterin Sistemler
Levonorgestrel-Releasing Intrauterine
System
(LNG-IUS, Mirena®)
24 saatte 20 µg levonorgestrel salgılanır
Kullanım süresi: 5 yıl
Kullanıcıların % 0.1’inde ilk kullanım
yılında gebelik görülebilir
Servikal müküste kalınlaşma
Sperm fonksiyonu inhibisyonu
Endometriumda incelme
Fertilizasyon inhibisyonu
Kontraseptif İmplantlar
İmplanon
Tek çubuk implant (4 cm uzunluk ve 2 mm çapta)
Etilen vinyl asetattan yapılmıştır ve 68 mg
etonorgestrel (desogestrel’in aktif metaboliti) içerir.
Kullanım süresi: 3 yıl
Pearl indeks: 0.38
Levonorgestrel: iki çubuklu (Jadelle, 5 yıl)
Nestorone (NES): Tek çubuk (Population Council, 2 yıl)
Elcometrine: Tek çubuk (6 ay)
Nomegestrol asetat: Tek çubuk (Uniplant, 1 yıl)
Capronor: Biodegredable Levonorgestrel (1 yıl)
Kontraseptif İmplant
Etonorgestrel’in serum seviyeleri implantın
yerleştirilmesinden hemen sonra artar
Fertilite çabuk geri döner.
Menstrual sikluslar 3 ay içinde başlar.
Estrojen içermez.
Laktasyondaki kadınlar için 6. postpartum haftadan itibaren
uygundur.
İnsersiyon bölgesi nondominant kolun iç bölgesidir.
Uygulama ve çıkarma için klinisyene gitme zorunluluğu
vardır.
Kontraseptif İmplant
Etki Mekanizması
Ovulasyonu baskılar
Servikal müküsün viskozitesini artırır.
– 5629 kadın-yılı kullanımında gebelik rapor edilmemiştir.
Yan etkiler:
–
–
–
–
–
–
–
Düzensiz kanama (% 13)
Akne (% 14.5)
Emosyonel labilite (% 14.2)
Baş ağrısı (% 12.7)
Kilo alımı (% 12.1)
Dismenore (% 9.7)
İmplant bölgesinde kısa süreli ağrı (<%5)
Progestin – Only Acil Kontrasepsiyon
Nor-Levo
Nor-Levo
(Levonorgestrel 0.75 mg)
• İlk doz: Korunmasız koitus sonrası ilk 72 saat
içinde verilir.
• İkinci doz: İlk dozdan 12 saat sonra diğer tablet
alınır.
Histeroskopik Sterilizasyon
Essure: Microinsert (4 cm, superelastik nitinol
+ çelik sarmalı)
Adiana: Tuba uterinaların düşük seviyeli
radyofrekans dalgasıyla ablazyonu +
proksimale yumuşak silikon matriks
yerleştirilmesi
Ovion: Tuba uterinaya fibröz ve oklüzyona yol
açan metal tüp yerleştirilmesi
Erkekte Hormonal Kontrasepsiyon
Amaç FSH’yı
baskılayarak
azoospermi
oluşturmaktır.
Erkekte Kontraseptif Yöntemler
Hormonal
1. Androjenler:
– İnjeksiyonlar: Kısa süreli (3 hafta-3 ay) etkili
– İmplantlar: 7 alfa metil nortestosteron (MENT) ® 1 yıl
– Oral: Testosteron undecanoate (TU)
(Tek oral aktif sentetik T) 3x1 PO veya 2 ayda bir IM
2. GnRH antagonistleri + androjen replasmanı
(Testosterone enanthate 100 mg/hafta)
3. Progestinler + androjen replasmanı
GnRH aşıları: Çalışmalar sonuç vermeyince araştırma
durdurulmuştur.
Erkekte Kontraseptif Metodlar:
Nonhormonal Yaklaşım
Suspensuarlar (İnternal ısı)
Eksternal ısı
RISUG: Reversible Inhibition of Sperm Under Guidance
Hindistan’da Faz III çalışma aşamasında
IVD: Intra Vasa Device [Silikon (ABD), ürethan tüp (Çin)]
Vasa deferense enjekte edilen poliüretan, silikon tıkaç (Çin)
Adjuvan (Lonidamin): Antikanser ajan
Bazı antihipertansif ilaçlar
– Phenoxybenzamin
– Nifedipine
– Thioridazine
Triptergium
Enzim inhibitörleri, genomik ve proteomiklerin tanınması
İmmünokontraseptifler
Mifepristone (RU 486)
Ayda bir hap olarak mifepristone kullanımı
200 mg, menstruel siklusun 16. günü
Acil kontrasepsiyonda mifepristone kullanımı
Glasier. 1992
800 kadın ve adölesan
Tek doz 600 mg RU 486 korunmasız koitus sonrasındaki ilk 72
saat içerisinde verildiğinde % 100 etkili bulunmuş
WHO 1999
1700 kadın, 10 ve 50 mg RU 486, 600 mg’lık doza eşit etkinlikte
bulunmuş (tedavi verilmediği taktirde oluşabilecek gebelikler
tahminen % 85’i azalmış)
Korunmasız koitus sonrasındaki 5 güne kadar etkili