Transcript جزوه ی آخر : حساسیت تیپ ۴ تا نقص ایمنی

‫سیری کوتاه از ازدیاد حساسیت تیپ‪ 4‬تا‬
‫نقص ایمنی‬
‫‪1‬‬
2
‫‪Type IV hypersensitivity‬‬
‫”‪“Delayed-type‬‬
‫ویژیگیهای زیر را‬
‫دارند‪:‬‬
‫‪ ‬آنتی بادی در آن نقش‬
‫ندارد‬
‫‪ ، Th1 ‬ماکروفاژ ‪ ،‬سلولهای‬
‫‪ ( APC‬به خصوص ‪ DC‬های‬
‫النگرهانس ) در آن نقش‬
‫دارند‬
‫‪ 24 ‬ساعت پس از برخورد‬
‫مجدد با یک آنتی ژن آغاز‬
‫می شود‬
‫‪Latex type IV hypersensitivity‬‬
‫‪3‬‬
‫‪Hypersensitivities‬‬
‫‪TH1‬‬
‫‪4‬‬
‫عواملی مانند نیکل ‪ ،‬سم گیاهان ‪،‬‬
‫کروم و انواع فلزها در زینت آالت ‪،‬‬
‫بعضی مواد موجود در شوینده ها ‪ ،‬مواد‬
‫موجود در دستکش جراحی و برخی از مواد‬
‫شیمیایی دیگر به عنوان شروع کننده‬
‫حساسیت می باشند‪ .‬این مواد با‬
‫پروتئینهای سطح پوست اتصال یافته و‬
‫یدین ترتیب شاخص آنتی ژنی جدیدی‬
‫ایجاد می کنند‪ ،‬سلولهای النگرهانس آن‬
‫را دریافت و به ‪ Th1‬عرضه می کنند‪.‬‬
‫‪ Th1‬به‪ T‬خاطره ای یا که هم ‪T‬حساس‬
‫شده تاخیری ‪ TDTH‬می گویند مبدل می‬
‫شود‪ .‬درماتیت تماسی انتقال سرمی‬
‫ندارد ‪ ،‬نوتروفیل و ‪ B‬سل در بروز آن‬
‫نقش ندارند‪ IFN .‬گاما مهم ترین‬
‫مدیاتور حساسیت تماسی است‪.‬‬
‫می کنند و ‪ 72‬ساعت بعد بررسی می‬
‫کنند‪ .‬اگر فرد با بکتری سل تماس‬
‫داشته باشد ‪ ،‬آن ناحیه سفت و قرمز‬
‫می گردد که با خط کش قطر ناحیه سفتی‬
‫را اندازه گیری می کنند ( توجه کنید‬
‫که قرمزی معیار نیست!!) ‪ .‬اگر باالتر‬
‫از‪ 10‬میلی متر باشد فرد مصون است ‪،‬‬
‫اگر بین ‪ 5‬تا ‪ 10‬میلی متر باشد فرد‬
‫مشکوک است و اگر کم تر از ‪ 5‬میلی‬
‫متر باشد فرد مصون نیست‪ .‬دقت کنید‬
‫علت سفتی هم سه عنصر آنتی ژن ‪،‬‬
‫ماکروفاژ و سلولهای ‪ TDTH‬هستند‪.‬‬
‫اما واکنش گرانولوماتوز در حالتی رخ‬
‫می دهد که حول ایمونوژن ضعیف و مزمن‬
‫سل یک حلقه سه قسمتی تشکیل شود ‪-1‬‬
‫عمدتا حاوی ماکروفاژ‬
‫ً‬
‫فسمت مرکزی که‬
‫و باکتری است ‪ -2‬قسمت میانی بیشتر‬
‫شامل ‪ Th1‬و ‪ -3‬قسمت محیطی هم حاوی‬
‫رشته های کالژن و فیبروبالست‪.‬‬
‫‪5‬‬
‫واکنش جونز موت‬
‫یا ازدياد حساسيت پوستي بازوفيلي ظرف ‪ 24‬ساعت بعد از برخورد یا‬
‫تزریق آنتی ژن با پوست بروز می کند‪ .‬بدین صورت که به جای تجمع‬
‫‪ Th1‬و ماکروفاژ ناحيه زيراپيدرم موردهجوم بازوفيلها قرار می گیرد‬
‫که بین ‪ 1-6‬روز هم می تواند طول بکشد و بيشترين میزان تورم پوست‬
‫در روز اول مشاهده مي شود‪.‬‬
‫به آن بازوفیلیای جلدی هم می گویند که مانند واکنش توبرکولین‬
‫سفت هم نمی باشد‪.‬‬
‫‪6‬‬
‫تعدادی از بیماریهایی که با مکانیسم‬
‫حساسیت تیپ چهار ایجاد می شوند ‪:‬‬
‫‪ ‬بیماری دیابت تیپ یک ‪ :‬آنتی بادی علیه گیرنده انسولین‬
‫‪ ،‬سلولهای بتا جزایر النگرهانس و آنتی بادی علیه‬
‫گلوتامیک اسید دکربوکسیالز ‪.‬‬
‫‪ ‬سندروم گیلن باره‪:Guillain–Barré syndrome GBS‬‬
‫حمله سیستم ایمنی سلولی به میلین اعصاب محیطی ‪2/3 ،‬‬
‫افراد سابقه عفونت مزمن با کمپیلوباکتر ژژونی و یا‬
‫سیتومگالوویروس را دارند‪.‬‬
‫‪:)Multiple sclerosis ( M.S ‬‬
‫حمله ایمنی سلولی به فرماندهی ‪ Th1‬به میلین اعصاب مرکزی‬
‫‪ ،‬در تعدادی از بیماران سابقه عفونت با ‪ E.B.V‬و سرخک هم‬
‫دیده شده است‪ .‬درمان بیماری با اینترفرون بتا می باشد‪.‬‬
‫‪ ‬کرون ‪ :Crohn's disease‬حمله ایمنی سلولی به روده ها‬
‫ً ایلئوسکال که موجب ایجاد یکی از بیماریهای‬
‫عمدتا‬
‫التهابی روده است که با التهاب دیواره روده مشخص‬
‫میشود ‪.‬بیماری میتواند تمام الیههای روده را درگیر‬
‫سازد و حتی موجب فیبروز شود‪.‬‬
‫ارتباط ‪ HLA‬با ازدیاد حساسیت‬
‫ژنهای غیر‪ MHC‬دخیل در اتوایمیونیتی‪:‬‬
‫‪ CTLA4-Auto Immune Regulator‬یا که نقص در این ژن موجب بیماری سندروم اتوایمیون پلی اندوکراین (‪)APS‬‬
‫‪AIRE‬نقص در این ژن بیماری را ایجاد می کند‪.‬‬
‫و ژنهایی مانند ‪ ،C4 ،C3 ،Fas‬و ‪FasL‬‬
‫روشهای درمانی بیماری اتوایمیون‬
‫• کورتون تراپی‬
‫• القای تولرانس‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫القای ‪Treg‬‬
‫استفاده از ‪Anti TNFα‬‬
‫حذف ‪B‬سلهای اتوراکتیو‬
‫پالسمافرز‪ :‬تعویض پالسمای خون ‪ ،‬برای درمان مواردی مانند‬
‫میاستنی گراویس ‪ ،‬سندرم گیلن باره ‪ ،‬سندرم گودپاسچر ‪ ،‬گریوز‬
‫بیماریهای نقص ایمنی‬
‫به دو دسته اولیه و ثانویه تقسیم می شوند ‪:‬‬
‫‪‬بیماریهای نقص ایمنی اولیه‬
‫• نقص سیستم ایمنی همومورال‬
‫‪ -1‬آگاماگلوبولینمی‬
‫‪-2‬هایپوگاماگلوبولینمی‬
‫• نقص ایمنی مرکب شدید ‪SCID‬‬
‫‪ -1‬نقص در سیگنالینگ سایتوکاین‬
‫‪-2‬نقص در مسیر بازیافت نوکلئوتیدها‬
‫‪ -3‬نقص در بازآرایی ژن ریکامبیناز‬
‫‪ -4‬نقص تکاملی تیموس‬
‫‪ -5‬سایر نقصها‬
‫• بیماریهای ناش ی از نقص فعال شدن ‪ T‬سل‬
‫‪ -1‬نقص بیان ‪MHC‬‬
‫‪-2‬نقص در سیگنالینگ ‪ T‬سل الف‪ -‬جهش ‪CD3‬‬
‫ب‪ -‬سندروم ویسکوت آلدریچ‬
‫‪ -3‬هموفاگوسیتیک هموهیستوز فامیلی الف – سندروم‬
‫لنفوپرولیفراتیو وابسته به کروموزوم ‪ X‬و‪.....‬‬
‫ب‪ -‬نقص پرفورین ج‪ -‬نقص در فیوژن گرانول‬
‫• نقص در ایمنی ذاتی‪ -1 :‬بیماری ‪LAD2-3 LAD1 -2 CGD‬‬
‫‪ -5 LAD3 -4‬سندروم چدیاک هیگاش ی ‪ -6‬نقص در پیام رسانی‬
‫‪TLR‬‬
‫سندروم بروتون‬
‫جهش در ژن ‪ BTK‬یا برتون تیروزین کیناز ‪،‬‬
‫کاهش ‪ B‬سل و کاهش همه کالسهای آنتی‬
‫بادی ها‬
‫‪Omenns syndrome‬‬
‫نوع ناکامل ‪، SCID‬‬
‫فعالیت ‪ RAG‬کاهش چشم‬
‫گیری یافته است‪.‬‬
‫تظاهرات بالینی شبیه‬
‫‪GVHD‬‬
Ataxia telangiectasia
‫ویسکوت آلدریچ‬
Lysosomal Traffiking Protein ‫نقص در‬
15
‫نقص ایمنی اکتسابی‬
‫‪‬سوء تغذیه‬
‫‪‬انواع سرطانها‬
‫‪‬پیوند‬
‫‪‬کورتون تراپی‬
‫‪‬مشکالت فیزولوژیک مانند نارسایی کبد و کلیه‬
‫‪‬عفونتهای مزمن باکتریایی و ویروس ی‬
‫‪HTLV1 ،HIV‬‬
‫‪16‬‬
‫سندروم نقص ایمنی اکتسابی‬
‫‪17‬‬
‫چرخه زندگی‬
19
‫چرخه زندگی‬
‫*‬
‫‪( CD+4‬سلول ‪ ، T‬ماکروفاژ ‪ ،‬دندریتیک)‬
‫* گیرنده های کموکاین (کورسپتورها) عبارتند از‬
‫‪ CCR5‬و ‪CXCR4‬‬
‫* ‪ CCR5‬روی ماکروفاژها‬
‫• ‪CXCR4‬‬
‫• ‪DCSign‬‬
‫* ویروس ‪R5‬‬
‫‪gp120‬‬
‫سلول های ‪T‬‬
‫سلولهای ‪DC‬‬
‫ماکروفاژها ‪ ،‬منوسیت ها‬
‫و سلول را آلوده می کند‪.‬‬
‫چرخه زندگی‬
‫*‬
‫در ‪ 90‬درصد عفونات ‪ HIV‬در ابتادا توساط ‪ R5‬منتقال مای‬
‫شوند‪.‬‬
‫* و با گذشت زمان ‪ X4‬تجمع پیدا می کند ‪.‬‬
‫* به مرور زمان ‪R5‬‬
‫* نقص گیرنده‬
‫•‬
‫ژنوم ویروسی‬
‫‪CCR5‬‬
‫‪ X4‬تبدیل می شوند‪.‬‬
‫مقاوم به ایدز‬
‫تشکیل ‪( CDNA‬نهفته – یا باعث‬
‫مرگ سلول)‬
‫نکته ‪TNF ،IL-2 :‬آلفا و‪TNF‬بتا سبب تحریک ژن ‪ HIV‬در سلول‬
‫‪ T‬می‬
‫پیشرفت عفونت‬
‫* عفونت حاد‬
‫* مرحله نهفته مزمن‬
‫* مرحله بحرانی‬
23
‫مکانیسم فرار ‪ HIV‬از سیستم ایمنی‬
‫‪‬میزان جهش باال ( لوپ ‪ V3‬از ‪ gp120‬متغییر ترین)‬
‫‪‬کاهش بیان ‪ MHCI‬به کمک پروتئین ‪Nef‬‬
‫‪‬القای انحراف ایمنی به سمت ‪ TH2‬و یا ‪Treg‬‬
‫‪24‬‬
‫ضایعات بدخیمی زبانی در یک فرد ‪ HIV‬مثبت که می تواند‬
‫ناش ی از کاندیدیاز‬
‫‪25‬‬
‫اشکال مختلف سارکوم کاپوس ی‬
‫‪26‬‬
‫واریسال زوستر در یک مرد جوان ‪ HIV‬مثبت‬
‫هرپس سیمپلکس در بیماری دیگر‬
‫‪27‬‬
28
‫تشخیص و درمان‬
‫• الیزا جهت غربالگری و وسترن بالت برای تایید‬
‫• درمان قطعی ندارد تنها سیر بیماری را کند می کنند و معتبرترین‬
‫روش درمانی هم سیستم ‪ HAART‬است‪.‬‬
‫‪29‬‬
‫طراحی واکسن‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫•‬
‫‪30‬‬
‫ویروس هیبرید شده نوترکیب غیر بیماریزا که قسمتی از ‪ HIV‬و‬
‫‪ SIV‬را دارد‬
‫ویروس ضعیف شده که ژن ‪ Nef‬را ندارد‬
‫حامل ویروس ی ‪ ،‬برای نمونه ‪Canary Pox‬‬
‫واکسن ‪ DNA‬دار‬