جزوه ی آخر : حساسیت تیپ ۴ تا نقص ایمنی
Download
Report
Transcript جزوه ی آخر : حساسیت تیپ ۴ تا نقص ایمنی
سیری کوتاه از ازدیاد حساسیت تیپ 4تا
نقص ایمنی
1
2
Type IV hypersensitivity
”“Delayed-type
ویژیگیهای زیر را
دارند:
آنتی بادی در آن نقش
ندارد
، Th1 ماکروفاژ ،سلولهای
( APCبه خصوص DCهای
النگرهانس ) در آن نقش
دارند
24 ساعت پس از برخورد
مجدد با یک آنتی ژن آغاز
می شود
Latex type IV hypersensitivity
3
Hypersensitivities
TH1
4
عواملی مانند نیکل ،سم گیاهان ،
کروم و انواع فلزها در زینت آالت ،
بعضی مواد موجود در شوینده ها ،مواد
موجود در دستکش جراحی و برخی از مواد
شیمیایی دیگر به عنوان شروع کننده
حساسیت می باشند .این مواد با
پروتئینهای سطح پوست اتصال یافته و
یدین ترتیب شاخص آنتی ژنی جدیدی
ایجاد می کنند ،سلولهای النگرهانس آن
را دریافت و به Th1عرضه می کنند.
Th1به Tخاطره ای یا که هم Tحساس
شده تاخیری TDTHمی گویند مبدل می
شود .درماتیت تماسی انتقال سرمی
ندارد ،نوتروفیل و Bسل در بروز آن
نقش ندارند IFN .گاما مهم ترین
مدیاتور حساسیت تماسی است.
می کنند و 72ساعت بعد بررسی می
کنند .اگر فرد با بکتری سل تماس
داشته باشد ،آن ناحیه سفت و قرمز
می گردد که با خط کش قطر ناحیه سفتی
را اندازه گیری می کنند ( توجه کنید
که قرمزی معیار نیست!!) .اگر باالتر
از 10میلی متر باشد فرد مصون است ،
اگر بین 5تا 10میلی متر باشد فرد
مشکوک است و اگر کم تر از 5میلی
متر باشد فرد مصون نیست .دقت کنید
علت سفتی هم سه عنصر آنتی ژن ،
ماکروفاژ و سلولهای TDTHهستند.
اما واکنش گرانولوماتوز در حالتی رخ
می دهد که حول ایمونوژن ضعیف و مزمن
سل یک حلقه سه قسمتی تشکیل شود -1
عمدتا حاوی ماکروفاژ
ً
فسمت مرکزی که
و باکتری است -2قسمت میانی بیشتر
شامل Th1و -3قسمت محیطی هم حاوی
رشته های کالژن و فیبروبالست.
5
واکنش جونز موت
یا ازدياد حساسيت پوستي بازوفيلي ظرف 24ساعت بعد از برخورد یا
تزریق آنتی ژن با پوست بروز می کند .بدین صورت که به جای تجمع
Th1و ماکروفاژ ناحيه زيراپيدرم موردهجوم بازوفيلها قرار می گیرد
که بین 1-6روز هم می تواند طول بکشد و بيشترين میزان تورم پوست
در روز اول مشاهده مي شود.
به آن بازوفیلیای جلدی هم می گویند که مانند واکنش توبرکولین
سفت هم نمی باشد.
6
تعدادی از بیماریهایی که با مکانیسم
حساسیت تیپ چهار ایجاد می شوند :
بیماری دیابت تیپ یک :آنتی بادی علیه گیرنده انسولین
،سلولهای بتا جزایر النگرهانس و آنتی بادی علیه
گلوتامیک اسید دکربوکسیالز .
سندروم گیلن باره:Guillain–Barré syndrome GBS
حمله سیستم ایمنی سلولی به میلین اعصاب محیطی 2/3 ،
افراد سابقه عفونت مزمن با کمپیلوباکتر ژژونی و یا
سیتومگالوویروس را دارند.
:)Multiple sclerosis ( M.S
حمله ایمنی سلولی به فرماندهی Th1به میلین اعصاب مرکزی
،در تعدادی از بیماران سابقه عفونت با E.B.Vو سرخک هم
دیده شده است .درمان بیماری با اینترفرون بتا می باشد.
کرون :Crohn's diseaseحمله ایمنی سلولی به روده ها
ً ایلئوسکال که موجب ایجاد یکی از بیماریهای
عمدتا
التهابی روده است که با التهاب دیواره روده مشخص
میشود .بیماری میتواند تمام الیههای روده را درگیر
سازد و حتی موجب فیبروز شود.
ارتباط HLAبا ازدیاد حساسیت
ژنهای غیر MHCدخیل در اتوایمیونیتی:
CTLA4-Auto Immune Regulatorیا که نقص در این ژن موجب بیماری سندروم اتوایمیون پلی اندوکراین ()APS
AIREنقص در این ژن بیماری را ایجاد می کند.
و ژنهایی مانند ،C4 ،C3 ،Fasو FasL
روشهای درمانی بیماری اتوایمیون
• کورتون تراپی
• القای تولرانس
•
•
•
•
القای Treg
استفاده از Anti TNFα
حذف Bسلهای اتوراکتیو
پالسمافرز :تعویض پالسمای خون ،برای درمان مواردی مانند
میاستنی گراویس ،سندرم گیلن باره ،سندرم گودپاسچر ،گریوز
بیماریهای نقص ایمنی
به دو دسته اولیه و ثانویه تقسیم می شوند :
بیماریهای نقص ایمنی اولیه
• نقص سیستم ایمنی همومورال
-1آگاماگلوبولینمی
-2هایپوگاماگلوبولینمی
• نقص ایمنی مرکب شدید SCID
-1نقص در سیگنالینگ سایتوکاین
-2نقص در مسیر بازیافت نوکلئوتیدها
-3نقص در بازآرایی ژن ریکامبیناز
-4نقص تکاملی تیموس
-5سایر نقصها
• بیماریهای ناش ی از نقص فعال شدن Tسل
-1نقص بیان MHC
-2نقص در سیگنالینگ Tسل الف -جهش CD3
ب -سندروم ویسکوت آلدریچ
-3هموفاگوسیتیک هموهیستوز فامیلی الف – سندروم
لنفوپرولیفراتیو وابسته به کروموزوم Xو.....
ب -نقص پرفورین ج -نقص در فیوژن گرانول
• نقص در ایمنی ذاتی -1 :بیماری LAD2-3 LAD1 -2 CGD
-5 LAD3 -4سندروم چدیاک هیگاش ی -6نقص در پیام رسانی
TLR
سندروم بروتون
جهش در ژن BTKیا برتون تیروزین کیناز ،
کاهش Bسل و کاهش همه کالسهای آنتی
بادی ها
Omenns syndrome
نوع ناکامل ، SCID
فعالیت RAGکاهش چشم
گیری یافته است.
تظاهرات بالینی شبیه
GVHD
Ataxia telangiectasia
ویسکوت آلدریچ
Lysosomal Traffiking Protein نقص در
15
نقص ایمنی اکتسابی
سوء تغذیه
انواع سرطانها
پیوند
کورتون تراپی
مشکالت فیزولوژیک مانند نارسایی کبد و کلیه
عفونتهای مزمن باکتریایی و ویروس ی
HTLV1 ،HIV
16
سندروم نقص ایمنی اکتسابی
17
چرخه زندگی
19
چرخه زندگی
*
( CD+4سلول ، Tماکروفاژ ،دندریتیک)
* گیرنده های کموکاین (کورسپتورها) عبارتند از
CCR5و CXCR4
* CCR5روی ماکروفاژها
• CXCR4
• DCSign
* ویروس R5
gp120
سلول های T
سلولهای DC
ماکروفاژها ،منوسیت ها
و سلول را آلوده می کند.
چرخه زندگی
*
در 90درصد عفونات HIVدر ابتادا توساط R5منتقال مای
شوند.
* و با گذشت زمان X4تجمع پیدا می کند .
* به مرور زمان R5
* نقص گیرنده
•
ژنوم ویروسی
CCR5
X4تبدیل می شوند.
مقاوم به ایدز
تشکیل ( CDNAنهفته – یا باعث
مرگ سلول)
نکته TNF ،IL-2 :آلفا وTNFبتا سبب تحریک ژن HIVدر سلول
Tمی
پیشرفت عفونت
* عفونت حاد
* مرحله نهفته مزمن
* مرحله بحرانی
23
مکانیسم فرار HIVاز سیستم ایمنی
میزان جهش باال ( لوپ V3از gp120متغییر ترین)
کاهش بیان MHCIبه کمک پروتئین Nef
القای انحراف ایمنی به سمت TH2و یا Treg
24
ضایعات بدخیمی زبانی در یک فرد HIVمثبت که می تواند
ناش ی از کاندیدیاز
25
اشکال مختلف سارکوم کاپوس ی
26
واریسال زوستر در یک مرد جوان HIVمثبت
هرپس سیمپلکس در بیماری دیگر
27
28
تشخیص و درمان
• الیزا جهت غربالگری و وسترن بالت برای تایید
• درمان قطعی ندارد تنها سیر بیماری را کند می کنند و معتبرترین
روش درمانی هم سیستم HAARTاست.
29
طراحی واکسن
•
•
•
•
30
ویروس هیبرید شده نوترکیب غیر بیماریزا که قسمتی از HIVو
SIVرا دارد
ویروس ضعیف شده که ژن Nefرا ندارد
حامل ویروس ی ،برای نمونه Canary Pox
واکسن DNAدار