Λοιμώξεις από Λιστέρια

Περικλής Παναγόπουλος Παθολόγος - Λοιμωξιολόγος

ΣΥΓΚΡΟΥΣΗ ΣΥΜΦΕΡΟΝΤΩΝ

Gilead: AD, INV. LECT., CONF.

BMS : CONF., HONOR.

ΣΥΓΚΡΟΥΣΗ ΣΥΜΦΕΡΟΝΤΩΝ (2)

Τελευταία τράπεζα Τελευταία ομιλία Κίνδυνος αλληλοκάλυψης Προ του δείπνου Λιγότερο συχνή από τις βακτηριακές Λιγότερο επίκαιρη και εντυπωσιακή από τις ιογενείς……..(μόδα)

ΣΥΝΕΔΡΙΑ ΤΩΝ ΔΕΝ…..

Λάθη στον χειρισμό Λάθη στην διαγνωστική προσέγγιση Λάθη στην αντιμετώπιση Λάθη στην προφύλαξη…

ΣΥΝΗΘΗΣ ΠΕΡΙΠΤΩΣΗ

Εργαζόμενος στο ΤΕΠ πληροφορείται από πηγή στο ΕΚΑΒ, ότι έρχεται περίπτωση μηνιγγίτιδας…Μέχρι να φθάσει στο νοσοκομείο έχει ληφθεί Σιπροφλοξασίνη από τους πάντες, μέχρι και τον περιπτερά που θα δει να περνά μπροστά του το ασθενοφόρο…

Listeria spp

Gram (+), αναερόβιος βάκιλος

Singleton P Bacteria in Biology 1999

Sir Joseph Lister (1

st

Baron Lister)

• • Χειρουργός Αντισηψία

2.

3.

4.

5.

6.

LISTERIA ( Γένος)

ΕΙΔΗ 1.

L. monocytogenes L. innocua L. ivanovii L. seeligeri L. welshimeri L. grayi

Rocourt J.Pathol Biol 1996

ΥΠΑΡΧΕΙ ΠΑΝΤΟΥ

Περιβάλλον Τρόφιμα

1/2a 1/2b 4b

Borucki MK J Clin Microb 2003

ΓΑΣΤΡΕΝΤΕΡΙΤΙΔΑ

Food born infections Διαρροϊκό σύνδρομο (ήπια νόσος) Επιθηλιακό φραγμό Μικροβιαιμία Προσβολή άλλων οργάνων ΚΝΣ (Μηνιγγοεγκεφαλίτιδα) Διαπλακουντιακές λοιμώξεις (ενδομήτριο θάνατο)

Mandell 2013

ΕΠΙΔΗΜΙΕΣ

CDC / MMWR

• • • Όχι υψηλή επίπτωση Αυξημένη θνητότητα Ειδικοί πληθυσμοί

Vital Signs: Listeria Illnesses, Deaths, and Outbreaks — United States, 2009–2011

1651 περιπτώσεις 21% θνητότητα 58% > 65 ετών 14% γυναίκες σε κύηση <65 ετών 74% ανοσοκαταστολή

MMWR 2013

ΕΠΙΠΤΩΣΗ / ΣΧΕΤΙΚΟΣ ΚΙΝΔΥΝΟΣ

Γενικός πληθυσμός 0,29/ 100000 > 65 ετών 1,3 (RR:4,4) Εγκύους 3,0 (RR:10,1)

CDC 2013

Monitoring occurrence and persistence of Listeria monocytogenes in foods and food processing envroments in the Republic of Ireland Dara Leong, Avellino Alvarez-Ordonez and Kieran Jordan

Frontiers in Microbiology August 2014

ΑΝΟΣΟΚΑΤΑΣΤΟΛΗ

Ουδετεροπενία Νεοπλασματικά νοσήματα Αιματολογικά νοσήματα Σπληνεκτομή Σακχαρώδης Διαβήτης Κορτικοειδή Ανοσοτροποποιητικά φάρμακα (αυτοάνοσα νοσήματα) ΣΕΑΑ

PUBMED LISTERIA MENINGITIS

1500 1000 500 0 ΑΝΑΦΟΡΕΣ ΠΕΝΤΑΕΤΙΑ

ΚΕΝΤΡΟ ΑΝΑΦΟΡΑΣ ΜΗΝΙΓΓΙΤΙΔΩΝ / ΕΣΔΥ

2013 5/677 1 <4 ετών 2 50 59 ετών 2 > 60 ετών

Community-Acquired Listeria monocytogenes Meningitis in Adults Brouwer MC, VAN DE Beek D, Heckenberg SG, Spanjaard L, de Gans CID 2006 696 περιπτώσεις μηνιγγίτιδας L. monocytogenes 30 (4%) Θάνατοι : 5 (17%) Εντός 72 ωρών από την εισαγωγή Όλοι > 55 ετών Gram (+): 24% Καθυστέρηση έναρξης ή μη σωστή επιλογή αγωγής

ΚΛΙΝΙΚΗ ΕΙΚΟΝΑ

Κλασική εικόνα βακτηριακής μηνιγγίτιδας Πυρετός (100%) Διαταραχές επιπέδου συνειδήσεως (87%) Κεφαλαλγία (83%) Αυχενική δυσκαμψία (71%) Έμετοι (26%) Επιληπτικά ισοδύναμα (15%)

O. Dzupova et al Biom, Res. Intern, 2013

ΑΛΛΑ ΚΑΙ …

Μη τυπικές κλινικές εικόνες Ρομβοεγκεφαλίτις Απόστημα Εγκεφαλίτις

R. Bartt Semin Neurol 2000

ΕΝΥ

50 40 30 20 10 0 5-500 501-100 1001 1500 1501 2000 2001 2500 >2501

Mylonakis E Medicine 1998

Τι γίνεται με τις άμεσες χρώσεις?

ΕΝΥ θετικές *

Streptococcus pneumoniae

90%

Neisseria meningitidis

75%

Listeria monocytogenes

30% * εφ’ όσον δεν προηγήθηκε χορήγηση αντιβιοτικών. Στην αντίθετη περίπτωση, η ευαισθησία είναι πολύ μικρή ( < 50%)

PK/PD

Φαρμακοκινητική σε Δύσκολα Διαμερίσματα του Σώματος

Ποια είναι;

ΚΝΣ-Αίματο-εγκεφαλικός φραγμός Οστά Προστάτης Ενδοκάρδιο

Διείσδυση αντιμικροβιακών στο ΕΝΥ

Διείσδυση στο ΕΝΥ

Τα αντιβιοτικά διέρχονται τον αίματο εγκεφαλικό φραγμό ως εξής: Παθητική διάχυση μέσω της διαφοράς πυκνοτήτων: λιποδιαλυτά φάρμακα όπως οι κινολόνες-ριφαμπικίνη Μέσω της χαλαρώσεως των δεσμών μεταξύ των επενδυματικών κυττάρων των μηνίγγων: υδατοδιαλυτά αντιβιοτικά όπως οι β-λακτάμες, Βανκομυκίνη, Αμινογλυκοσίδες.

Διείσδυση μέσω του ΑΕΦ

 Κυρίως μέσω διάχυσης κατά μήκος κλίμακας συγκέντρωσης

ΑΙΜΑ κινολόνες β-λακτάμες ΕΝΥ

Φαρμακοκινητική Αντιβιοτικών σε δύσκολα διαμερίσματα του Σώματος Παράγοντες οι οποίοι επηρεάζουν τις πυκνότητες στο ΕΝΥ Ιδιότης φαρμάκου

Λιπόφιλα

Αντιβιοτικό

Κινολόνες Ριφαμπικίνη

Αποτέλεσμα

Ενεργητική διάβαση Υδρόφιλα Υψηλή σύνδεση με λευκώματα Πενικιλλίνες β-λακτάμες Βανκομυκίνη Δικλοξακιλλίνη Ταχεία είσοδος στο ΕΝΥ, σχετικώς καλές στάθμες στο ΕΝΥ Τ½ όπως στο αίμα Σχετικώς ταχεία είσοδος στο ΕΝΥ, σύντομο διάστημα δραστικών επιπέδων Απαιτούν φλεγμονή των μηνίγγων, η οποία αυξάνει την διαβατότητα Βραδεία είσοδος στο ΕΝΥ

Lutsar et al. CID 1998;27:1117-29

Ηλικία < 1 μηνός 1-23 μηνών 2-50 ετών >50 ετών .

ανάλογα με την ηλικία Παθογόνο αίτιο

•

S. agalactiae,

•

E.coli, klebsiella sp

•

Listeria monocytogenes,

•

N. meningitidis,

•

S. pneumoniae,

Επιλογή αντιβιοτικού Αμπικιλλίνη + Κεφτριαξόνη ή Κεφοταξίμη Κεφτριαξόνη ή Κεφοταξίμη + Βανκομυκίνη

H. influenzae tyre b.

S agalactiae, E coli S. pneumoniae, N. meningitidis S. pneumoniae, N. meningitidis, L. monocytogenes

Κεφτριαξόνη ή Κεφοταξίμη + Βανκομυκίνη Κεφτριαξόνη ή Κεφοταξίμη + Αμπικιλλίνη +Βανκομυκίνη IDSA GUIDELINES CID 2004

ΑΝΤΙΜΙΚΡΟΒΙΑΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ

Αμπικιλλίνη Αμινογλυκοσίδες Τριμεθοπρίμη/Σουλφομεθοξαζόλη Ριφαμπικίνη Μεροπενέμη

K. Weistein Medscape 2014

Αμπικιλλίνη Μεροπενέμη Κοτριμοξαζόλη Γενταμικίνη Ριφαμπικίνη

X21 ημέρες

ΔΟΣΟΛΟΓΙΕΣ

12gr 6gr 10-20mg/kg 5mg/kg 600mg (2gr X 6) (2gr X 3) ( Χ2) ( X3) ( X1)

CID 2004

ΠΡΟΣΟΧΗ : Fe

Μεταφέρει σίδηρο Σιδηροφόρα Πρωτεϊνες που συνδέονται με αυτόν Αρχιτεκτονική του φακέλου της Listeria Όχι σιδηροθεραπεία

Klebba PE Mol Membr Biol 2012