Transcript TUBULOPATİLER
TUBULOPATİLER
Dr.Ahmet NAYIR Çocuk Nefrolojisi
TUBULOPATİLER
• Aminoasitüri • Glukozüri • Hipofosfatüri • Hiperfosfatüri • Hipokalsiüri • Hiperkalsiüri • Hipopotasemi • Hiperpotasemi • Hipomagnezemi • Renal Tubüler Asidoz • Metabolik Alkaloz • Hipertansiyona neden Tubulopatiler • Nefrojenik Diabetes İnsipidus
• 8 yaşında erkek çocuk.
• Rutin idrar tahlilinde glukoz (++) saptanmış.
• Fizik muayene: normal • Boy ve tartı persantilleri 50. persantilde.
Olgu
• Kan şekeri: 88 mg/dl.
• HbA 1 C: % 4.2 • TİT: Dansite 1017, pH: 6.4, şeker (++), keton (-). Sediment: 2-3 epitel, 3-4 lökosit • Biokimya: Na: 138 mEq/l, K: 4.2 mEq/l, CL: 107 mEq/l Ca: 10.2 mg/dl, P: 4.4 mg/l, Üre: 25 mg/dl, kreatinin: 065 mg/dl, pH: 7.41, HCO 3 :23.4 mE/l • Oral glukoz testi: normal • Serum insülin düzeyi: normal • İdrar glukozu: 17 gr/gün
GLUKOZÜRİ
• Glukozürinin derecesi diyetten büyük oranda bağımsızdır, ancak alınan karbonhidrat miktarına göre oynamalar gösterebilir. • Ekskrete edilen karbonhidrat glukozdur. Früktoz, pentozlar, galaktoz, laktoz, sükroz, maltoz ve heptüloz gibi diğer şekerler idrarla çıkmazlar. • Glukozürili kişilerde glukozun depolanması ve utilizasyonu normaldir.
OLGU
• 8 yaşında kız çocuk.
• Tekrarlayan taş hastalığı nedeni ile izleniyor.
• İki kez perkütan nefrolitotomi, iki kez de ESWL uygulanmış.
• USG’de sol böbrekte 7 mm, sağ böbrekte 9 mm kalkülleri mevcut.
• Direkt grafide taşlar görülmüyor.
• Kan biyokimyası normal.
• Kan gazı normal.
• İdrar Ca/Cr oranı 0.2 mg/mg • İdrar Ürik asit/Cr oranı 0.7 mg/mg • TİT: pH: 6, dansite: 1020, sed: normal • Nitroprussid test (+)
SİSTİNÜRİ
• Taze idrarda hexogonal kristaller ile karakterizedir.
• İdrar asitleştirilirse kristaller presipite olur.
• Siyanid-nitroprussid testi ile tarama yapılabilir.
• İon-exchange kromatografi ile ölçüm yapılır.
• Sistin idrarda 300mg/l üzerine çıkarsa, kristalüri görülür.
• Hastalar günde 0.5-1 gram sistin itrah ederler.
• Oral alkali tedavi çözünürlülüğü artırır.
• Sodyum sistin itrahını artırır.
SİSTİNÜRİ
• SLC3A1: 2. kromozomda yer alır.
• SLC7A9: 19. kromozda dır.
• SLC3A1 geni ile ilgili birçok mutasyon belirlenmiştir.
• Tekrarlayan böbrek taşları ile seyreder. • Hastalık erken çocukluk yaşlarında kendini gösterir.
• SLC7A9 ve muhtemelen SLC7A10 mutasyonları daha geç yaşlarda görülür ve hastalık daha hafif seyreder.
• Otozomal formunda ender olarak heterozigotlarda da taş gelişebilir.
• İdrar miktarını artırma, alkali idrar sağlama ile önemli yarar sağlanabilir.
HEREDİTER AMİNOASİDÜRİLER
• 1. Kationik aminoasitüri • 2. Nötral aminoasitüri • 3. İminoasitüri + Glisinüri • 4. Dikarboksilik aminoasitüri • 5. Dikarboksilil aminoasitüri • 6. β aminoasitüri
• 6 yaşında erkek çocuk • 2 yıldır myalji ve artralji yakınması var.
• Anne baba kuzen.
• Periferik nabızlar iyi alınmıyor.
OLGU
• Ca: 9.2 mg/dl, P: 9.2 mg/dl • Alkalen fosfataz, D 3 vitamin ve parathormon düzeyleri normal.
• Kemik yoğunluk ölçümü: BMD Z skor 3.95
HİPERFOSFATEMİ
• Tümoral kalsinoz • Hipoparatiroidi • Pseudohipoparatiroidi • Akut tübüler nekroz • Kronik böbrek yetersizliği • Hiperostoz
Tümoral Kalsinoz
• Fosfor ekskresyonunda bozukluk vardır.
• Hiperfosfatemi gelişir.
• Aktif D vitamini supresyonu olamamaktadır.
• Hipofosfatemik rahitisin, aynadaki ters görüntüsü gibidir.
OLGU
• • • • • 20 aylık kız çocuk Dört ay önce başlayan yürümede bozukluk ve bacaklarında eğrilik yakınması ile başvurdu.
Fizik muayenede genel durumu iyi, kooperasyonu yaşına uygun saptandı.
Boy: 74 cm (per.%3'ten küçük), vücut ağırlığı: 9 kg (%3-10), kan basıncı: 80/50 mmHg idi. El bileklerinde genişleme ve alt ekstremitelerinde 'O' bacak deformitesi vardı. • • • • • • • Böbrek ve karaciğer fonksiyon testleri normal.
Serum kalsiyum (Ca): 10.6 mg/dl, fosfor (P): 2.1 mg/dl, magnezyum (Mg): 1.96 mg/dl (1.6-2.6 mg/dl), alkalen fosfataz (ALP): 386 U/l (34-114 U/l).
İntact-parathormon (PTH): 73 pg/ml (12- 72 pg/ml). İdrar fosfor atılımı: 20 mg/kg/gün (<15 mg/kg/gün).
Tübüler fosfor reabsorpsiyonu. %8.2 (normali %95). Hiperkalsiüri saptanmadı.
İdrar ve kan aminoasit kromotografisi ve kan gazı değerleri normal.
Serum PO 4 2.5 mg/dl < İdrar PO 4 ölç >15mg/kg/gün Glikozüri, aminoasitüri bikarbonatüri?
Evet <15mg/kg/gün Glukoz infüzyonu, respiratuar alkaloz ya da epinefrin ?
Hayır Evet Hayır Fankoni sendr.
MML, SLE metal toksisitesi Serum Kalsiyumu PO 4 redistirbüsyonu Artmış Normal ya da az GİS kaybı Primer paratiroidi Ektopik HP XL Hipofosfatemi D Vit direnç. rahitis
HİPOFOSFATEMİ
• Fanconi Sendromu • X- linked hipofosfatemi (XLH) • Otozomal dominant hipofosfatemik rahitis (ADHR) • Herediter hipofosfatemik rahitis ile hiperkalsiüri (HHRH) • D vitaminine bağımlı rahitis
X’e bağlı Hipofosfatemik rahitis
• Fosfatüri- Hipofosfatemi • Normokalsemi • Normal parathormon düzeyi • Normal 1,25 dihidroksi Vitamin D düzeyi
OLGU
• Baş ağrısı nedeni ile getirilen 7 yaşındaki erkek çocuk.
• Rutin laboratuar testlerinde serum Ca: 12 mg/dl bulunuyor.
• Fizik muayene normal.
• Boy, tartı ve kan basıncı değerleri normal • Serum fosfor, magnezium, Alkalen fosfataz normal.
• D3 Vit, parathormon düzeyleri normal.
• Kemik dansitometre BMD Z skor 2.
• İdrar Ca/Cr oranı: 0.02 mg/mg
Hipokalsiüri
• Familyal hipokalsiürik hiperkalsemi • Gitelman sendromu (Magnezyum kaybettiren tubulopati)
Familyal hipokalsiürik hiperkalsemi
• Kalsiyum set point değişmiştir.
• Aile anamnezi vardır.
• İdrar kalsiyum/kreatinin (mg/mg) değeri 0.03 altındadır.
• Serum kalsiyumu artar.
• Serum magnezyumu 3-4 mg arasındadır.
İDİOPATİK HİPERKALSİÜRİ
• İdrar kalsiyum/kreatinin oranı 0.2 mg/mg üzerindedir.
• Nefrolitiaz, tekrarlayan makroskopik ve mikroskopik hematüri, başka nedeni olmayan piyüri ve dizüri yakınmalarına yol açar.
• Osteoporoz ve hipertansiyon ile ilişkisi gösterilmiştir.
<12 ay 1–3 yıl 1–5 yıl 5–7 yıl >7 yıl
Yaş Kalsiyum/ kreatinin oranı
mol/mol <2 <1.5
<1.1
<0.8
<0.6
mg/mg 0.81
0.53
0.39
0.28
0.21
HİPERKALSİÜRİ
• Gastrointestinal sistemden fazla miktarda kalsiyum emilmesi.
• Primer tubüler kalsiyum kaçağı
Hastalık
ADHH (otozomal dominant hipokalsemi ile hiperkalsiüri) Hiperkalsemi ile hiperkalsiüri Bartter sendromu Tip I Tip II Tip III (Hiperkalsiüri +/ Nefrokalsinoz-) Tip IV (Hiperkalsiüri - / Nefrokalsinoz-) Tip V Tip VI Dent hastalığı Lowe sendromu HHRH (Herediter hipofosfatemik rahitis ile hiperkalsiüri) Nefrolitiaz, osteoporoz ve hipofosfatemi Familyal hipomagnezemi ile hiperkalsiüri ve nefrokalsinoz (FHHN) Familyal hipomagnezemi ile hiperkalsiüri ve nefrokalsinoz ve oküler anomali dRTA (dRTA distal renal tubüler asidoz)
Geçiş şekli
OD OD OR OR OR OR OD XR XR XR OR OD OR OR
Gen
CASR CASR SLC12A1/NKCC2 KCNJ1/ROMK CLCNKB BSND CASR CLCN5 CLCN5 OCRL1 NPT2c/SLC34A3 NPT2a/SLC34A1 PCLN1/CLDN16 CLDN19
İnsan kromozom yeri
3q21.1
3q21.1
15q15-q21.1
11q24 1q36 1q31 3q21.1
Xp11.22
Xp11.22
Xq25 9q34 5q35 3q28 1p34.2
OD SLC4A1/kAE1 17q21.31
dRTA ile sensorinöral sağırlık dRTA ile normal işitme OR OR ATP6B1/ATP6V1B1 ATP6N1B/ATP6V0A 4 2p13 7q34
OD
otozomal dominant,
OR
otosomal resesif,
X-r CASR
calcium-sensing receptor;
SLC12A1
X bağlı resesif solute carrier family 12, member 1;
NKCC2
sodium –potassium–chloride co-transporter 2;
KCNJ1
potassium channel, inwardly rectifying, subfamily J, member 1;
ROMK
renal outer medullary potassium channel;
CLCNKB
chloride channel Kb;
BSND
Barttin;
CLCN5
chloride channel 5;
OCRL1
oculo-cerebro-renal syndrome of Lowe 1;
NPT2c/a
sodium –phosphate co-transporter type 2c/a;
SLC34A1/3
solute carrier family 34, member 1/3;
PCLN1
paracellin;
CLDN16/19
claudin 16/19;
SLC4A1
solute carrier family 4, member 1;
kAE1
kidney anion exchanger 1;
ATP6B1
ATPase, H+ transporting (vacuolar proton pump), V1 subunit B1;
ATP6N1B
ATPase, H+ transporting, lysosomal V0 subunit a4
Hiperkalsiürili hastaya yaklaşım için önerilen algoritma
Hiperkalsiüri (24 saatlik idrarda kalsiyum >4) mg/kg )
Hipokalsemik
Kan kalsiyum ve parathormon düzeyi ölç
Normokalsemik
PTH düşük PTH normal Hipo paratiroidi ADHH PTH yüksek Plazma Mg düşük ise FHHN Plazma potasyum, fosfor, bikarbonat, klor, pH İdrar fosfor,glukoz, pH aminoasitüri ve düşük moleküler ağırlıklı proteinüri
Hiperkalsemik
PTH Normal/ artmış PTH yüksek Paratiroid tümör MEN 1, Familyal izole hiper paratiroidi Hipokalemik Metabolik Alkaloz Hipolalemik Hipokloremik Metabolik Asidoz ve idrar pH>6 Renal Fankoni Sendromu Düşük plazma fosfor ve idrarda artmış fosfor atılımı Bartter Sendromu dRTA Dent Hastalığı Lowe sendromu Herediter Hipofosfatemik Rahitis ile Hiperkalsiüri ADHH: Otozomal dominant hipokalsemi ile hiperkalsiüri FHHN : Familyal hipomagnezemi ile hiperkalsiüri ve nefrokalsinoz
Ca
2+
/Mg
2+
sensing reseptör (CASR) mutasyonları
• Aktivasyonu – Kromozom 3p13.3-q21 – Otozomal dominant hipokalsemi – Hipokalsemi, hiperkalsiüri, poliüri, hipomagnezemi • İnaktivasyonu – Ailevi hipokalsiürik hiperkalsemi – Neonatal ağır hiperparatiroidi
OLGU • 11 yaş, erkek • İlk başvuru: 4 yaş • Gözlerde şişlik, ateşlenme, ara ara eklem ağrısı • Akrabalık yok. Annede üreterde darlık: opere • Enürezis nokturna, sekonder enkoprezis, boy kısalığı(BH tdv almış) • Biyokimya: Glu:88, Üre: 45mg/dl, Kr: 0.55 mg/dl, ÜA:2.7mg/dl , Na:140 mEq/l, K: 3.9mEq/l, Cl:102mE/l, Ca: 9.3mg/dl, P:2.8 mg/dl, T.prot: 8.2g/dl, Alb: 4.6g78dl
• • Hemogram normal • • • TIT: pH:6.5-7, Dans:1005-1025, 7-8 eritrosit 0.5 1 g/gün proteinüri 7.7 mg/kg/gün kalsiüri Renal USG: Bilateral nefrolitiazis , G2 parankim hast.
• DMSA: KBY ile uyumlu • Böbrek bx: Bazal memb: N, Mezangial matrix orta derece artmış(elektron yoğun bölgeler), ep ayaksı uzantılarda kısmi ob, tub lümen ve inters. Lenfosit ve granülositler • Göz M: Normal
DENT HASTALIĞI
• • • • • • Düşük moleküler ağırlıklı proteinüri ve nefrokalsinoz • X-bağlı resesif hipofosfatemik rahitis +/-hiperkalsiüri • • X-bağlı resesif nefrolitiaz
Gen sembol:
CLCN5
Kromozomal bölge: Protein adı:
Xp11.22 Chloride channel protein 5
Gen sembol: Protein adı:
OCRL-1 OCRL
Kromozomal bölge:
Xq26.1 Inositol polyphosphate 5-phosphatase
Dent Disease with mutations in OCRL1. Am J Hum Genet (2005) 76: 260-7
Klinik Bulgular
• Boy kısalığı • Genitoüriner: -Proksimal renal tubuler defekt Azalmış fosfor reabsorbsiyonu -Nefrokalsinozis -Nefrolitiazis -Progresif renal yetersizlik Erişkin dönemde renal yetmezlik • İskelet Sistemi -Rahitis (%33) -Osteomalazi Kemik ağrıları
Dent Hastalığı
• Düşük moleküler ağırlıklı proteinüri • Hiperkalsiüri • Hipofosfatemi • Hiperfosfatüri • Aminoasitüri • Glikozüri • Mikroskopik hematüri • 1.25 dihidroksi D 3 yüksekliği
OLGU
• • 9 aylık erkek çocuk generalize afebril konvülsyon nedeni ile enterne edildi.
• Daha önce tartı alamama, sık idrar yolu enfeksiyonu geçirme öyküsü vardı.
• Bezini çok ıslatıyordu.
Magnezyum 0.7 mg/dl
• Ca: 9.3 mg/dl, P: 4.7 mg/dl • Parathormon: 97 pg/ml (12- 72 pg/ml). • Üre: 45 mg/dl, Kreatinin: 1.1 mg/dl • Kan pH: 7.2, HCO 3 :16 mEq/l • TİT: dansite: 1010, pH: 7, sediment: Ca-oksalat kristalleri • İdrar Ca/Cr: 1.22 (mg/mg) • Böbrek USG: Bilateral Grade 3 medüller nefrokalsinoz
AİLEVİ HİPOMAGNEZEMİ HİPERKALSİÜRİ
• Tetani ve konvülsyon atakları • Poliüri, üriner enfeksiyonlar • Hipertansiyon • Nefrolitiaz, nefrokalsinoz • Oküler anomaliler (myopi, nistagmus) • Metabolik asidoz
Henlenin kalın çıkan kolunda Magnezyum transportunun pasif ve parasellüler yolla paracellin-1 (claudin-16) ve claudin-19 ile yapılması Naderi ASA and Reilly RF Jr (2008) Hereditary etiologies of hypomagnesemia Nat Clin Pract Nephrol 4: 80 –89 doi:10.1038/ncpneph0680
Distal kıvrımlı tubülüste Mg 2+ aktif transcellular yol ile emilir Naderi ASA and Reilly RF Jr (2008) Hereditary etiologies of hypomagnesemia Nat Clin Pract Nephrol 4: 80 –89 doi:10.1038/ncpneph0680
Hipomagnezeminin herediter nedenleri, sorumlu genler ve proteinler
Selektif Mg kaybı Primer Renal Kayıp Hiperkalsiüri UMg > 10 mg/gün UMg değişken Sekonder Renal Kayıp Hiperaldosteronism Redistirbüsyon Ketoasidoz tedavsis Gastrointestinal sonda Ekstrarenal Kayıp Hiperparatiroidi Akut pankreatit Diyare UMg < 10 mg/gün Yetersiz Alım RTA ilaca bağlı Hipertiroidi Alkolismus Laksatifler Malnütrisyon Selektif Mg malabsorpsiyonu Oral kalsiyum alımı İnterstisyel nefrit Forse diürez Miyokard iskemisi Yanıklar ABY sonrası Hipofosfatemi HİPOMAGNEZEMİ Postobstruktif Transplantasyon Hipopotasemi Hipervoemi ADH artışı
OLGU
• 9 yaşında kız çocuk • Baş ağrısı, nöbet geçirme nedeni ile getirildi.
• Boy ve tartı persantilleri normal • TA: 140/90 mmHg • Renin ve aldosteron değerleri düşük.
• Na • K • pH 144 mEq/l 3,1 mEq/l 7,44 • HCO 3 • Kreatinin • Ca 26,5 mEq/l 0,4mg/dl 9,6mg/dl • Mg 1,9mg/dl • İdrar Ca/Cr (mg/mg) 0,18 • Renal USG Normal
Liddle Sendromu
• Distal tubulüste artmış Na reabsopsiyonu vardır.
• Poliüri, polidipsi, gelişme geriliği, hipertansiyon, hipopotasemik alkaloz, düşük renin ve aldosteron düzeyi saptanır.
• Ender olarak nefrokalsinoz ve renal medüller kistler görülebilir.
• Distal tubulüste aldosterondan bağımsız Na transport inhibitörü olan triamteren ile tedavi yarar sağlar.
Liddle Sendromu
Distal tubulüste Na geçirgenliği Artmış NaCl emilimi Artmış H + ve K sekresyonu Ekstrasekküler volümde artış Alkaloz Hipopotasemi Renin baskılanması Hipertansiyon Aldosteron salınımı azalması
Kistik fibroz Mide salgısı azlığı Düşük klorlü besin alımı Kronik diüretik kullanımı Posthiperkapnik alkaloz METABOLİK ALKALOZ İdrar Klorür düzeyi ölç İdrar Klorür < 10 mEq/l İ İdrar Klorür > 10 mEq/l Bartter sendromu Ailevi hipokalemi-hipomagnezemi Mineralokorikoid fazlalığı Ağır potasyum eksikliği Hipoproteinemik alkaloz Hiperkalsemi
GİTELMAN SENDROMU
• Hipermagnezüri • Hiperkaliüri • Hipokalsiüri (0.5 mg/kg/gün altında)
OLGU
• 5 aylık kız çocuk • Doğum tartısı :1965 g • Genel durum bozukluğu ve solunum güçlüğü nedeni ile enterne edildi.
• Na: 125 mEq/l, K: 7.2 mEq/l • Üre. 22mg/dl, Cr: 0.5 mg/dl • pH: 7.22, HCO 3 :16mEq/l • PRA >20 ng/ml/hr; normal: <5.4ng/ml/hr) • Plasma aldosteron: 16,000.0 pg/ml normal: <240 pg/ml) • 17-OH progesteron, ACTH ve kortizol normal
TUBÜLER NEDENLİ HİPERPOTASEMİ
• Renal tubüler asidoz tip 4 • Mineralokortikoid eksikliği – Hiperreninemik hipoaldosteronizm – Adrenal Yetersizliği – İzole Aldosteron Biyosentez Kusuru – Hiporeninemik Hipoaldosteronizm • Mineralokortikoid yanıtsızlığı
İnterstisyel nefrit Obstruktif üropati Düşük Renin Azalmış Aldosteron Düşük Kortizol Addison hastalığı Normal Renin Azalmış Ang II Artmış Serum K K itrahı azalmış GFR<20 ml/dak GFR>20 ml/dak
End Organ Rezistansı
İzole Aldosteron ekskliği Azalmış K atılımı Normal ya da Artmış Aldosteron Artmış K geri emilimi KBY Normal Kortizol Obstruktif üropati Normal Ang II PHA I K tutan diüretikler PHA II Diabetes mellitus ACE inhibitör Transplant ilaçları Heparin Angiotensin Reseptör Bloker AİDS TMP Amiloidoz Orak hücreli anemi
Primer Tip 1 Pseudoaldosteronizm
• Mineralokortikoide end organ yanıtsızlığı vardır.
• Tuz kaybı, hiperpotasemi ve metabolik asidoz görülür.
• Plazma renin ve aldosteron düzeyleri yüksektir.
• Renal ve multiple target organ olmak üzere iki tipi vardır.
Erken Çocukluk Hiperpotasemisi
• Mineralokortikoid reseptörlerinin matürasyon yetersizliğine bağlı ortaya çıkar.
• Tip 1 pseuduhipoaldosteronizmin varyantı olarak kabul edilir.
• Büyüme gelişme geriliği oluşabilir.
• Sık kusma vardır.
• Metabolik asidoz ve hiperpotasemi oluşur.
• İdrarda düşük amonyak ve potasyum ekskresyonu görülür.
Tip II pseudohipoaldosteronizm= Klorid şant sendromu = Gordon sendromu • Ailevi • Hipertansiyon, hiperpotasemi, hiperkloremik metabolik asidoz • Hiporeninemik hipoaldosteronizm
Pseudohipoaldosteronizm Tip II
Distal tubulüste Klor geçirgenliği Artmış NaCl emilimi Ekstrasellüler sıvıda artış Asidoz Azalan H + atılımı ve K Hiperpotasemi Hipertansiyon Renin supresyonu Aldosteronu uyarma Aldosteron azalması
WNK4 : for With No K WNK4 mutasyonunda NaCl kotransport ve parasellüler klor geçişi artar ve K sekresyonu bloke olur. Böylece pseudohipoaldosteronism tip II gelişir.
OLGU
• 5 aylık kız çocuk.
• 40°C ateş nedeni ile getirildi.
• Orta derecede dehidrate. • Alınan tüm kültürleri negatif.
• CRP ve prokalsitonin değerleri normal.
• •
Na: 154 mEq/l,
K: 4.2 mEq/l, Cl: 113mEq/l • • Üre: 57 mg/dl, Cr: 0.8 mg/dl
TİT: dansite: 1005
pH:6.5, sdiment: normal
İdrar osmolaritesi 168 mosm/kg H 2 O
NEFROJENİK DİABETES İNSİPİDUS
• Poliüri • Hipernatremi • DDAVP testi yanıtsız • İdrar osmolaritesi 200 mosm/kg H 2 O üzerine çıkmaz.
GENETİK GEÇİŞ
• Hastalık geni X kromozomu uzun kolundadır.
• Prenatal tanı yapılabilir.
• Ayrıca otozomal resesif mutasyonlar ile ortaya çıkabilir.
OLGU
• 17 aylık erkek çocuk • Doğum tartısı 1.700 gr.
• Akraba evliliği var.
• Testisleri skrotumda • 6 aylıktan sonra
gelişmesinde gerilik
başlamış.
• Bronkopnomoni nedeni ile enterne edilmesinde poliüri ve polidipsisi fark edilince nefrolojik konsültasyon istenildi.
•
Hipopotasemi ve hipertansiyonu
saptandı.
• Persantilleri 3. persantil altında • • • K: 1.9 mEq/l, Na: 141 mEq/l • Kan basıncı : 130/90 mmHg
pH = 7.51, HCO 3 : 25.6 mEq/l Plasma renin aktivitesi (0.10 ng/ml/h, normal 0.15 - 2.33),
•
Aldosteron (8 pg/ml, normal 10 - 160 pg/ml),
• 11-deoksikortisol (2.0 ng/ml, normal < 8.0 ng/ml) • Serum kortisol (9.9 µg/l, normal 7.58 27 µg/dl,).
P aldo yüksek PRA düşük Hipertansiyon, Hipopotasemi, Metabolik alkaloz Plazma renin (PRA) Plazma aldosteron (p-aldo) P aldo düşük PRA düşük İdrar kortizol metabolitleri P aldo yüksek PRA yüksek Primer hiperaldosteronizm Sekonder hiperaldosteronizm normal THF+ aTHF/THE oranı UFF/UFE oranı artışı MR mutasyonu Liddle sendromu DOC fazlalığı Ektopik ACTH sendromu Hayır Likör alımı (Glisirhetinik asid) Hayır AME sendromu AME: Apparent Mineralokortikoid Excess, THF: Tetrahidrokortzol, ATHF: alo-tetrahidrokortizol, THE: tetrahidrokortizon, UFF: idrar serbest kortizol, UFE: idrar serbest kortizon
Olgu
• 15 aylık erkek çocuk • Gelişememe • Anne baba 2.akraba
• Böbrek fonksiyonları normal • pH: 7.02, HCO 3 • Idrar pH: 7.5
10 mEq/l • Idrar Ca/Cr (mg/mg): 1.8
Olgu
• • • • • • • • Başvuru yaşı: 5 yaş Yakınması:Gelişememe, cok su icme, cok idrar gitme (per<3p) Anne baba 3.kuşak akraba Küçük doğum, polihidramnioz Böbrek fonksiyonları normal pH:7.47,HCO 3 :27.8mEq/l, K:3mEq/l İdrar pH:6 İdrar Ca/Cr (mg/mg)= 0.3
Bartter sendromu
• • • •
Antenatal Bartter Sendromu Tip 1
–
Gen Sembol:
SLC12A1, k q21.1
Protein adı: romozom bölge:
15q15 Solute carrier family 12 member 1
Bartter Syndrome Tip 2
– Gen sembol ROMK, kromozom bölge: 11q24
Bartter Syndrome Tip 3
–
Gen Sembol: Protein adı:
CLCNKB, kr
omozom bölge:
1p36, Chloride channel protein ClC-Kb
Bartter Sendrom Tip 4
–
Gen Sembol: Protein adı:
BSND, k Barttin
romozom bölge:
1p31,