Transcript W10 EM-P Povarov

Reakcja Povarov’a
O
NH2
+
H
+
N
H
 związek karbonylowy zazwyczaj jest aromatyczny ( w przypadku alifatycznych imin
dochodzi do tautomerii-tworzą się enaminy
N
R1
R2
NH
R1
2
R
 początkowo jako kat. służył TsOH (reakcja wymagała grzania 100-200oC)
 ostatnio rolę kat. spełniają tryflany lantanowców
(reakcje można prowadzić w t.pok – 50oC)
Povarov, L. S.; Mikhailov, B. M. Izv. Akad. Nauk SSR, Ser. Khim. 1963, 953
Povarov, L. S. Russian Chem. Rev. 1967, 36, 656..
1
Reakcja Povarov’a – różnorodność substratów
OEt
O
+
OEt
O
H
+
NH2
O
+
O
H
SR
SR
+
NH2
X
O
N
H
R= Et, n-Bu
X
X= H, Me, CO2H
N
H
Ph
O
O
+
H
O
+
O
•
NH2
O
+
H
O
+
N
H
H
N
Ph
HN
NH2
N
H
X
O
H2N
+
H
O
+
Ph
O
Ph
H
N
NH2
O
Povarov L. S. Russ. Chem. Rev. 1967, 36, 656
Batey, R. A. Tetrahedron 2003, 44, 7569
H2N
Lavilla, R. J. Comb. Chem. 2005, 7, 33
Legros, J. Synlett 2006, 1899
NH2
N
H
Ph
O
O
+
O
+
O
N
H
2
Reakcja Povarov’a – mechanizm reakcji
typ reakcji aza-Dielsa-Aldera
: O:
O
H
O
NH2
jon oksoniowy
+
N
H
N
BF3
BF3
kwas Lewisa aktywuje iminę
w r. addycji elktrofilowej do alkenu
O
O
H
H
N
BF3
H
N
H
N
BF3
3
Reakcja Povarova – modyfikacja
: O:
+
NH2
O
H
O
OEt
H
O
N
OEt
N
(TfO)3Cs
O
Cs(OTf)3
H
O
O
OEt
O
O
O
O
N
OEt
O
Cs(OTf)3
N
H
OEt
O
Cs(OHTf)3
Lavilla R. Angew. Chem. Int. Ed. 2005, 44, 6521
4
Reakcja Povarova – modyfikacja – c.d
Cbz
N
O
O
MeO
kat.
H
+
O
NH2
NH2
Cbz
HN
N
NH
MeO
Ph
N
H
Ph
O
O
25oC,
kat.: LiBF4 (100mol%), MeCN,
12h, 43%; 1:1 d.r.
Y(OTf)3 (1mol%), MeCN, 25oC, 2h, 47%; 1:1 d.r
HN
HN
Stevenson, P. J. Tetrahedron 2006, 62, 3977
N
NH
Cbz
N
O
MeO
+
NH2
NH
Cbz
(2 eq)
O
HN
N
NH
MeO2C
kat.
N
H
NHCbz
MeO
N
NHCbz
Martinelline
kat.: Dy(OTf)3, 92%, 89:11
Batey, R. A. Org. Lett. 2002, 4, 2913
5
Reakcja Povarova – zastosowanie farmakologiczne
chinolonowe alkaloidy o potencjalnym działaniu przeciwgruźliczym
Po-3CR:
( )n
OH
O
S
O
O
( )n
O
R2
celuloza
R
+
1
H
NH2
R2
O
NH
MeCN
64-69%
n=0, 1
R1
A. Kumar, S. Srivastava, G. Gupta, V. Chaturvedi, S. Sinha, R. Srivastava, ACS Comb. Sci., 2011, 13, 65
związki działające jako POP-inhibitory
R2
N
R
R2
O
1
( )n
H
+
O
+
3
R
O
2
R
NH2
Sc(OTf)3, MeCN, 12h
R
N
R
2
H
NH2
3
R
H
Sc(OTf)3
O
MeCN, 12h
( )n
DDQ
DMC
NH
H
t.p, 24-48h
O
N
( )n
R3
3
R
MeI
THF/Et2O
t.p, 72h
2
R
O
NH
1
H
Po-3CR
H
R2
R3
( )n
N
I
R3
T. Tarrago, C. Masdeu, E. Gomez, N. Isambert, R. Lavilla,E. Giralt, ChemMedChem, 2008, 3, 61558.