Transcript 耿仙-抗心律失常药
HBU 第二十三章 抗心律失常药 Antiarrhythmic drugs GENG XIAN Ph.D Department of Pharmacology [email protected] [email protected] Cardiac electrical activity and ECG 2 河北大学医学部 [email protected] Cardiac electrical activity 河北大学医学部 [email protected] Sinus arrhythmia 河北大学医学部 [email protected] Atrial flutter 河北大学医学部 [email protected] Atrial fibrillation 河北大学医学部 [email protected] Ventricular fibrillation 河北大学医学部 [email protected] 心律失常分类 缓慢型心律失常 快速型心律失常 (bradyarrhythmia) （tachyarrhythmia） 窦性心动过缓 （病窦综合征） 传导阻滞 房性期前收缩、心房纤颤 心房扑动 室性期前收缩 阵发性室上性心动过速 室性心动过速、心室颤动 河北大学医学部 [email protected] 正常心肌电生理 心肌细胞分类： 工作细胞：心房肌和心室肌 ——兴奋性、传导性，收缩性，无自律性 自律细胞：起搏细胞和浦肯野细胞 ——兴奋性、传导性、自律性，无收缩性 河北大学医学部 [email protected] 正常心肌电生理 兴奋性（excitability)： 心肌细胞受刺激后产生动作电位的能力。 阈电位下移或静息电位上移均增加兴奋性。 自律性（automaticity)： 在无外来刺激的条件下, 心肌细胞自动产生节 律性兴奋的特性。 动作电位4相自动除极速率决定自律性。 河北大学医学部 [email protected] 正常心肌电生理 兴奋性与自律性 河北大学医学部 [email protected] 正常心肌电生理 传导性（conductivity)： 动作电位0相除极速率决定传导性。膜反应 性是决定传导速度的重要因素。 有效不应期（effective refractory period, ERP)和 动作电位时程（action potential duration，APD） 河北大学医学部 [email protected] 正常心肌电生理 膜反应性与传导速度（传导性） 河北大学医学部 +40 +20 0 -20 -40 0 -60 -80 -100 绝对不应期 有效不应期 动作电位时间 不应期与动作电位时间 …………局部去极化（局部性兴奋） ————全面去极化（扩布性兴奋） [email protected] Heterogeneous APs in heart 河北大学医学部 [email protected] Ion channels and AP 1 ICa ITo 0 INa Ito1 Ito2 INa-Ca 2 IKr IKs IK1 3 IK1 4 河北大学医学部 [email protected] 心律失常发生的电生理学机制 冲动形成障碍： •自律性异常是引起异位 心律失常的主要机制 之一 •后除极和触发活动是引 起心律失常的一个重要 冲动传导障碍： • 单纯性传导障碍，包括 传导减慢、传导阻滞及 单向传导阻滞 • 折返激动 （reentrant excitation) 因素 河北大学医学部 [email protected] 膜 电 位 (mV) 自律细胞频率变化的机制 河北大学医学部 [email protected] mV 1 2 3 0 4 正常动作电位 t(s) 河北大学医学部 [email protected] mV 2 3 早后除极（early afterdepolarization, EAD)与触发活动 t(s) 河北大学医学部 [email protected] mV 4 4 迟后除极 （delayed afterdepolarization, DAD） 触发活动 t(s) 河北大学医学部 A. 正常冲动传导 A C B B.折返激动的形成机制 A C B [email protected] 抗心律失常药的基本电生理作用 降低自律性 减少后除极和触发活动 改变传导性，终止或取消折返激动 加快传导——取消单向传导阻滞 减慢传导——变单向传导阻滞为双向传导阻滞 河北大学医学部 [email protected] 抗心律失常药的基本电生理作用 改变不应期，终止或防止折返的发生 绝对延长ERP：延长 APD、 ERP，以延长ERP更 显著 相对延长ERP：缩短APD、ERP，以缩短APD更显 著 使相邻细胞不均一的ERP趋向均一化 河北大学医学部 [email protected] 抗心律失常药分类 Class Drug example I类： 钠通道阻滞药 奎尼丁 Ia 普鲁卡因胺 Ib 利多卡因 美西律 Ic Actions Uses 阻断 INa, IK, and ICa, APD, ERP, Velocity, Contractility VT, AF 阻断 INa (fast dissociation), APD, ERP VP VT 氟卡尼 恩卡尼 阻断 INa (slow dissociation), Velocity, Contractility II类： β受体阻断药 普萘洛尔 美托洛尔 阻断 -adrenoceptor Contractility III类： 延长APD药 胺碘酮 阻断 IKr, APD 阻断 INa (Inac), IKr, APD AF, AT 阻断 Ca2+ channels APD, A-V velocity AF flutter 维拉帕米 IV类： 钙通道阻滞药 AT, VT 河北大学医学部 HBU