Transcript nouveaux traitements

Dermatologie:
quelques nouveautés
thérapeutiques …
Camille Leleu
Service de Dermatologie
CH Chalon sur Saone
16 octobre 2014
1. Carcinome baso-cellulaire
avancé
Vismodegib : ERIVEDGE®
Thérapie ciblée
pour le carcinome
basocellulaire avancé
Erivedge (Vismodegib)
Indication
 carcinome basocellulaire localement avancé pour lequel
la chirurgie ou la radiothérapie ne sont pas appropriées
 carcinome basocellulaire métastatique symptomatique
1 cp de 150 mg/jour
Commercialisation en France depuis octobre 2013
Voie de signalisation Hedgehog dans
le CBC
PTCH
SMO
GLI
SIGNAL
CONSTITUTIF
Transcription
des gènes cibles
Prolifération tumorale
Vismodegib inhibe SMO
Un médiateur central de la voie de signalisation
Hedgehog
Vismodegib
GDC-0449
PTCH
SMO
Inhibition
GLI
ABSENCE DE SIGNAL
Inhibition de la croissance tumorale
Effets indésirables
Les effets indésirables les plus fréquents, survenus chez au
moins 30 % des patients ont été les suivants :
•
•
•
•
•
•
spasmes musculaires (74,6 %)
alopécie (65,2 %)
dysgueusie (57,2 %)
perte de poids (48,6 %)
fatigue (44,9 %)
nausées (34,8 %)
Apres 6 mois
J0
CHU Dijon service de Dermatologie
12 mois
Apres 5 mois
6 mois
2. Mélanomes et thérapies
ciblées
 Thérapies Ciblées
- AntiBraf
Vemurafenib ZELBORAF® AMM février 2012
Dabrafenib TAFINLAR® AMM octobre 2013
- AntiMek (trametinib) phase II
- AntiBraf + AntiMek : essais phase III
- Inhibiteurs de c-kit (imatinib, nilotinib, masitinib):
essais phase II
 Immunothérapie
- Ipilimumab
YERVOY® AMM décembre 2011
- Anti PD-1 Pembrolizumab essais phase III
Mélanomes et mutations
• Recherche de mutations :
- tout mélanome métastatique, des le stade ganglionnaire
- recherche sur le matériel tumoral (formol ou congelé, primitif ou métastase)
Mutation BRAF
Mutation C Kit
SSM
50 %
<5%
Dubreuilh
10 %
15 %
Mélanome acral
15 %
15 %
Mélanome muqueux
5%
20 %
Mutation Nras : 20 %, mutation BRaf et NRAS exclusives et independantes.
Inhibiteurs de Braf
Mélanome métastatique avec mutation Braf V600E
Vemurafenib ZELBORAF : AMM Février 2012
4 cp matin et soir
Dabrafenib TAFINLAR : AMM octobre 2013
150 mg matin et soir
Voie de signalisation cellulaire dans le mélanome
RTK
Ras
A-Raf
BRAFi
BRAF
C-Raf
MEK
ERK
Prolifération cellulaire
Photosensibilité 73%
Photosensibilité
Photos Dr Jean Friedel
Photosensibilité
Photos Dr Jean Friedel
Kératose pilaire
• Modification des cheveux (53%) : alopécie, cheveux secs, cassants
Carcinomes cutanés
• Kératoses actiniques,
papillokératome
• Carcinomes épidermoïdes
(30%),
• Kératoacanthomes,
• Carcinomes basocellulaires
Apparition de mélanome primitif sous antiBraf
Dalle S et al. New Engl J Med 2011;365:1448-9
4 cas de mélanomes non mutés Braf survenus sous vemurafenib
pour mélanome métastatique
2012;30 :2375-83
12 cas de mélanomes sous antiBraf
Toxidermies : Exanthème maculo-papuleux
• Lyell
Merci pour votre attention