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Mélanome et métastases cérébrales : étude de phase II
associant vémurafénib et radiothérapie (1)
Inhibition de la protéine kinase BRAF avec mutation V600E
par le vémurafénib
Mutations V600E de BRAF : 40 à 60 % des mélanomes
RTK
Mutations BRAF V600E : environ 90 %
mutations de BRAF
RAS
BRAF V600E
MEK
ERK
Vémurafénib
(PLX4032, RO5185426)
La Lettre du Cancérologue
D’après SNO 2012 – Narayana A et al., abstr. IT-23 actualisé
D’après ASCO® 2011 – Chapman PB et al., LBA4 actualisé
Transcription
génique
Prolifération
cellulaire
Mélanome et métastases cérébrales : étude de phase II
associant vémurafénib et radiothérapie (2)
Méthodologie et caractéristiques initiales des patients
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Étude de phase II (de janvier 2010 à février 2012)
12 patients atteints d’un mélanome BRAF V600E muté
avec métastases cérébrales
Traitement
 RT
 Radiochirurgie (dose médiane de 20 Gy) : 6 patients
 Irradiation cérébrale focale ou totale sur 3 sem. : 5 patients
 Radiochirurgie + RT focale : 1 patient
 Vémurafénib (en concomitant) : 960 mg x 2/j
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Suivi médian : 12,2 mois (3,6-48,3)
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D’après SNO 2012 – Narayana A et al., abstr. IT-23 actualisé
Mélanome et métastases cérébrales : étude de phase II
associant vémurafénib et radiothérapie (3)
Réponse objective
RT + vémurafénib
Amélioration des symptômes, n (%)
7 (64)
Réponse (48 lésions traitées)
Réponse partielle, n (%)
Réponse complète, n (%)
Stabilité, n (%)
Progression, n (%)
23 (48)
13 (27)
4 (8)
8 (17)
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Mélanome et métastases cérébrales : étude de phase II
associant vémurafénib et radiothérapie (4)
Contrôle local
Contrôle local à 6 mois : 75 %
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D’après SNO 2012 – Narayana A et al., abstr. IT-23 actualisé
Mélanome et métastases cérébrales : étude de phase II
associant vémurafénib et radiothérapie (5)
Nouvelles métastases cérébrales
•
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La Lettre du Cancérologue
7 patients sur 12 (58,3 %) ont développé
de nouvelles métastases cérébrales
Temps médian avant de nouvelles métastases
cérébrales : 14,5 mois
Survie sans nouvelle métastase cérébrale
à 6 mois : 57 %
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Mélanome et métastases cérébrales : étude de phase II
associant vémurafénib et radiothérapie (6)
Survie globale
•
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SG médiane : 13,7 mois
Cause de décès (n = 7)
 Progression intracrânienne (n = 2)
 Progression systémique (n = 4)
 Inconnue (n = 1)
SG à 6 mois : 92 %
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D’après SNO 2012 – Narayana A et al., abstr. IT-23 actualisé
Mélanome et métastases cérébrales : étude de phase II
associant vémurafénib et radiothérapie (7)
Tolérance
RT + vémurafénib
Dépendance aux stéroïdes (n)
2
Radionécrose (n)
1
Saignement intracrânien (n)
2
Autres (n)
Arthralgies
Fatigue
Rash
Plaies buccales
4
3
2
1
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D’après SNO 2012 – Narayana A et al., abstr. IT-23 actualisé
Mélanome et métastases cérébrales : étude de phase II
associant vémurafénib et radiothérapie (8)
Conclusion
•
Étude de phase II qui suggère l’intérêt de l’association
vémurafénib + RT dans le traitement des métastases cérébrales
associées à un mélanome BRAF V600E muté
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



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Taux de réponse radiologique : 75 %
Amélioration des symptômes chez près de 2 patients sur 3
Taux de SSP à 6 mois : 92 %
SG médiane : 13,7 mois
Profil de tolérance comparable à celui observé avec la RT seule
Résultats à confirmer à plus large échelle dans un essai
de phase III randomisé
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D’après SNO 2012 – Narayana A et al., abstr. IT-23 actualisé
Abréviations
CT : chimiothérapie
RCT : radiochimiothérapie
EORTC : European Organisation
for Research and Treatment
of Cancer
RPA : Recursive Partitioning
Analysis
RT : radiothérapie
HTA : hypertension artérielle
ITT : intention de traiter
MGMT : MethylGuanine-DNA
MethylTransferase
RTOG : Radiation Therapy
Oncology Group
SG : survie globale
SSP : survie sans progression
MMSA : Mini-Mental State
Examination
PS : Performance Status
La Lettre du Cancérologue
VEGF : Vascular Endothelial
Growth Factor