Transcript 新生儿溶血病
新生儿溶血病 Hemolytic Disease of Newborn 目录 定义 病因和发病机制 病理生理 临床表现 实验室检查 诊断和鉴别诊断 并发症 治疗 定义 病因和发病机制 病理生理 临床表现 实验室检查 诊断和鉴别诊断 并发症 治疗 预防 新生儿溶血病(Hemolytic disease of newborn HDN）,系指母、子血型不合引起的同族免疫性 溶血;已发现的人类26个血型系统中，以ABO血 型不合最常见，Rh血型不合较少见; 有报道: ABO溶血病 Rh溶血病 MN溶血病 占新生儿溶血比例 85.3% 14.6% 0.1% HDN均伴有程度不一的高未结合胆红素血症和贫血 ; 胆红素脑病为HDN最严重的并发症; 定义 病因和发病机制 病理生理 临床表现 实验室检查 诊断和鉴别诊断 并发症 治疗 预防 胎儿从父亲遗传而来的红细胞抗原恰为母亲 所缺少,胎儿红细胞通过胎盘进入母体血循环中刺 激母体产生相应的血型抗体（IgG）。 此抗体又可通过胎盘进入胎儿血循环中导致 胎儿、新生儿体内特异性抗原抗体反应，使红细 胞致敏单核-吞噬细胞系统内破坏而溶血。 ABO溶血病的病因和发病机制 ABO血型的遗传 有A基因者称A型，有B基因者称B型，同时有A、B二 个基因者称AB型，有H基因而无A、B基因为O型 假如母“O”型，父“A”型（纯合子或杂合子） 母基因 型OO 父基因 型AA 母基因 型OO 父基因 型AO 子基因型 AO AO 或 OO 子血型 A A 或 O ABO血型抗体 正常情况下，红细胞上缺乏A或B抗原时，血浆 中存在相应的抗体即抗A抗体或抗B抗体为天然抗 体，以IgM为主，实质是由于机体与广泛存在的类 ABO物质接触产生。 如果由于输血、怀孕或类ABO物质的刺激使 抗体浓度增加，这种免疫抗A或抗B抗体多半为IgG， 特别是O型母亲。 ABO血型与抗体 血型 基因型 O OO A AA AO BB BO AB B AB 血浆中可以存在的 抗体 抗A抗体和抗B抗体 抗B抗体 抗A抗体 无 ABO溶血病可发生在怀孕第一胎 自然界存在A或B血型物质如某些植物、寄生 虫、伤寒疫苗、破伤风及白喉类毒素等。 O型母亲在第一次妊娠前，已接受过A或B血型 物质的刺激，血中抗A或抗B (IgG)效价较高。 怀孕第一胎时抗体即可进入胎儿血循环引起溶 血。 ABO血型不合中约1/5发病 血浆及组织中存在的A和B血型物质，部分中 和来自母体的抗体。 胎儿红细胞A或B抗原位点少，抗原性弱，反应 能力差。 Rh溶血病的病因和发病机制 Rh基因 编码Rh抗原的两个基因是RHD和RHCE; Rh基因系统的等位基因中最重要的是D、E、C、c、e 五种，不存在d基因; RHD基因编码D抗原，RHCE基因的编码产物为C/c和 E/e，C和E一起遗传，排列为DCE；无d抗原; d表示D阴性表现型; RHD和RHCE基因编码的单倍型中最常见的有8种形 式：Dce、dce，DCe、dCe、DcE、dcE、DCE和dCE。 Rh溶血病 红细胞缺乏D抗原称为Rh阴性，具有D抗原称为Rh阳 性，中国人绝大多数为Rh阳性。 母亲Rh阴性(无D抗原)，若胎儿Rh阳性可发生Rh溶血 病。 母亲Rh阳性(有D抗原)，但缺乏Rh系统其他抗原如E 等，若胎儿有该抗原也可发生Rh溶血病。 RhD溶血病最常见 其抗原性强弱依次为D＞E＞C＞c＞e。 RhD溶血病最常见，其次为RhE，Rhe溶血病罕见。 Rh溶血病一般不发生在第一胎 由于自然界无Rh血型物质 首次妊娠 末期或胎 盘剥离 经过8～9 周 以后 第一胎不溶血 Rh阳性胎 胎儿已 儿血 娩出 >0.5～1ml Rh阴性母 血 产生IgM 抗体 初发免疫反应 再次妊娠 孕期 几天内 第二胎溶血 胎儿Rh 少量胎儿血 胎儿红细 血型同上 0.05～0.1ml 胞溶血 胎 胎盘 产生少量 IgG抗体 母血循环 产生大量 IgG抗体 次发免疫反应 Rh溶血病发生在第一胎的情况 Rh阴性母亲既往输过Rh阳性血。 Rh阴性母亲既往有流产或人工流产史。 极少数可能是由于Rh阴性孕妇的母亲为Rh阳性，其 母怀孕时已使孕妇致敏，故第一胎发病（外祖母学 说）。 RhD血型不合者约1/20发病 母亲对胎儿红细胞Rh抗原的敏感性不同。 定义 病因和发病机制 病理生理 临床表现 实验室检查 诊断和鉴别诊断 并发症 治疗 预防 病理生理 ◆ ABO溶血 ◆ 胎儿红细胞溶血轻 Rh溶血 胎儿红细胞溶血重 胎儿血中胆红素↑ 胎盘 胎儿重度贫血 低蛋白血症 髓外造血↑ 心力衰竭 母亲肝脏 娩出时黄疸不明显 胎儿全身水肿 肝脾肿大 新生儿处理胆红素↓ 新生儿黄疸 血清UCB过 高 血脑屏障 胆红素脑病 定义 病因和发病机制 病理生理 临床表现 实验室检查 诊断和鉴别诊断 并发症 治疗 预防 临床表现 临床特点 ABO溶血病 Rh溶血病 发生频率 发生的母子血型 下一胎情况 常见 主要发生在母O型胎 儿A型或B型 第一胎可发病（约 半数） 不一定 不常见 母缺少任一Rh抗原 胎儿 却具有该Rh抗原 一般发生在第二胎；第一胎也 可发病 大多数更严重 临床表现 较轻 较重，严重者甚至死胎 黄疸 生后第2～3天出现 24小时内出现并迅速加重 贫血 轻 可有严重贫血或伴心力衰竭 肝脾大 很少发生 多有不同程度的肝脾增大 晚期贫血 很少发生 可发生，持续至生后3～6周 发生胎次 定义 病因和发病机制 病理生理 临床表现 实验室检查 诊断和鉴别诊断 并发症 治疗 预防 实验室检查 血型检查 母子ABO和Rh血型 溶血检查 溶血时红细胞和血红蛋白减少，早期新生儿毛细血管血 血红蛋白<145g/L可诊断为贫血; 网织红细胞增高（第一天>6%）; 血涂片有核红细胞增多（>10/100个白细胞）; 血清总胆红素和未结合胆红素明显增加; 致敏红细胞和血型抗体测定 实验室检查 试验名称 目的 改良直接 抗人球蛋 白试验(改 良Coombs 试验) 测定患儿 红细胞上 结合的血 型抗体 抗体释放 试验 游离抗体 试验 方法 结果判定 意义 “最适稀释度”的抗 红细胞凝 红细胞已致敏， 人球蛋白血清与充分 聚为阳性 为确诊实验 洗涤后的受检红细胞 Rh溶血病阳性率 盐水悬液混合 高而ABO溶血病 低 测定患儿 加热使患儿致敏红细 红细胞凝 检测致敏红细胞 红细胞上 胞结合的母体血型抗 聚为阳性 的敏感试验，为 结合的血 体释放于释放液中， 确诊实验 型抗体 该释放液与同型成人 Rh和ABO溶血病 红细胞混合，再加入 一般均为阳性 抗人球蛋白血清 测定患儿 血清中来 自母体的 血型抗体 在患儿血清中加入与 红细胞凝 估计是否继续溶 其相同血型的成人红 聚为阳性 血和换血效果， 细胞，再加入抗人球 不是确诊试验 蛋白血清 定义 病因和发病机制 病理生理 临床表现 实验室检查 诊断和鉴别诊断 并发症 治疗 预防 产前诊断 既往所生新生儿有重度黄疸和贫血或有死胎史 孕妇及其丈夫均应进行ABO和Rh血型检查。 Rh血型不合者 孕妇在妊娠16周时应检测血中Rh血型抗体，以后每2～4 周检测一次，当抗体效价逐渐升高，提示可能发生Rh溶 血病。 28周后监测羊水中胆红素浓度，了解是否发病及其程度。 B超 胎儿水肿 生后诊断 母子血型不合 新生儿早期出现黄疸 血清特异性免疫抗体的检查是生后诊断的主要依据 Rh溶血病：改良Coombs（+） ABO溶血病：改良Coombs（+） 改良Coombs（-）需做抗体释放试验（+） 鉴别诊断 先天性肾病 有全身水肿、低蛋白血症和蛋白尿。 无病理性黄疸和肝脾大。 新生儿贫血 双胞胎的胎-胎间输血，或胎-母间输血可引起。 无重度黄疸、血型不合及溶血三项试验阳性。 生理性黄疸 ABO溶血病可仅表现为黄疸，易混淆。 血型不合及溶血三项试验可鉴别。 定义 病因和发病机制 病理生理 临床表现 实验室检查 诊断和鉴别诊断 并发症 治疗 预防 并发症 胆红素脑病为新生儿溶血病最严重的并发症 早产儿更易发生 多于生后4～7天出现症状 临床上分4期 ※ 见新生儿黄疸 定义 病因和发病机制 病理生理 临床表现 实验室检查 诊断和鉴别诊断 并发症 治疗 预防 治疗 产前治疗 血浆置换 宫内输血 酶诱导剂 提前分娩 新生儿治疗 光疗 药物治疗 换血疗法 其他治疗 产前治疗 血浆置换 目的：换出抗体，减少胎儿溶血 用于：血Rh抗体效价明显增高，又不宜提前分娩的孕妇 宫内输血 直接将与孕妇血清不凝集的浓缩红细胞在B超下注入脐血 管或胎儿腹腔内 目的：纠正贫血 用于：胎儿水肿或胎儿Hb＜80g/L，肺尚未成熟者 产前治疗 酶诱导剂 孕妇于预产期前1～2周口服苯巴比妥 目的：诱导胎儿UDPGT产生增加，减轻新生儿黄疸 提前分娩 既往有输血、死胎、流产和分娩史的Rh阴性孕妇 本次妊娠Rh抗体效价逐渐升至1:32或1:64以上 用分光光度计测定羊水胆红素增高 羊水L/S＞2，提示胎肺已成熟 光疗 降低血清未结合胆红素简单而有效的方法 原理 设备和方法 指征 副作用 ※ 见新生儿黄疸 药物治疗 白蛋白 纠正代谢性酸中毒 肝酶诱导剂 静脉用免疫球蛋白 ※ 见新生儿黄疸 换血疗法 作用 换出部分血中游离抗体和致敏红细胞，减轻溶血。 换出血中大量胆红素，防止发生胆红素脑病。 纠正贫血，改善携氧，防止心力衰竭。 指征 产前已明确诊断，出生时脐血总胆红素＞68μmol/L (4mg/dl)，血红蛋白低于120g/L，伴水肿、肝脾大和心 力衰竭者。 生后12小时内胆红素每小时上升＞12μmol/L （0.7mg/dl）者。 总胆红素已达到342μmol/L（20mg/dl）者。 不论血清胆红素水平高低，已有胆红素脑病早期表现者。 ※大部分Rh溶血病和个别严重ABO溶血病有任一指征者即应换血; 小早产儿、合并缺氧和酸中毒者或上一胎溶血严重者，应适当放宽指征; 换血疗法 方法—血源的选择 新生儿 换血血液的选择 Rh溶血病 1.Rh系统与母亲同型、ABO系统与患儿同型 2.紧急时可选用Rh阳性或O型血 ABO溶血病 1.AB型血浆和O型红细胞的混合血 2.抗A或抗B效价不高的O型血 母O型、 子A或B型 3.患儿同型血 ※ 有明显贫血和心力衰竭者，可用血浆减半的浓缩血 方法—换血量 一般为患儿血量的2倍 （约150～180ml/kg）。 换出85%的致敏红细胞和 60%的胆红素及抗体。 也有人主张用3倍血。 换出更多致敏红细胞、胆 红素及抗体。 所需时间较长对患儿循环 影响较大。 方法—换血途径 脐静脉或其他较大静脉进行换血。 动、静脉同步换血。 定义 病因和发病机制 病理生理 临床表现 实验室检查 诊断和鉴别诊断 并发症 治疗 预防 预防 Rh阴性妇女在流产或分娩Rh阳性胎儿 后，应尽早注射相应的抗Rh免疫球蛋白，以 中和进入母血的Rh抗原。 临床目前常用方法是对RhD阴性妇女在 流产或分娩RhD阳性胎儿后，72小时内肌注 抗D球蛋白300µg。