한방면역학 (한약과 암)

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한방면역학
한약과 암
I.
암의 기원 및 분류
II.
암의 원인과 발생기전 및 예방
III.
암과 면역
IV.
암의 한의학적 접근
V.
한약의 항암효과 검정
VI.
한약과 암
신생물 (Neoplasia, Tumor)
•
종양 (Tumor)
–
개체를 구성하는 정상세포가 어떤 자극에 의해 형질변환을 일으켜 세포의 모양과 기능이 변화하고 이
러한 변형세포가 무절제한 증식을 하여 생긴 조직 덩어리
•
•
종양의 분류
–
기원 조직에 따른 분류
–
악성도에 따른 분류
양성종양과 악성종양의 비교
특성
양성종양
악성종양
성장속도
느림
빠름
성장 양상
팽창성
침윤성
피막
있음
없음
분화도
고분화
미분화
전이
없다
있다
인체에 미치는 영향
거의 해가 없다
항상 해가 됨
재발여부
제거시 재발 거의 없음
재발 가능
예후
좋음
종양 상태에 따라 다름
1
암 (cancer)의 기원 및 특성
•
암의 기원
– 1억 5천만년 전 육식공룡인 아로사우루스의 뼈에서 발견
– 이집트의 미이라에서도 발견됨
•
암의 종류는 100여 가지로 분류되나 정상적인 세포 성장, 증식, 사멸 등의 조절 기전의 실패
및 형태학적 유사성 등의 공통점이 있음
•
암세포의 생물학적 특성
– 과잉증식
• 세포내 신호전달 체계의 이상
• 핵내 세포주기 조절 유전자의 손상
• 외부의 성장인자의 자극
• Apoptosis 기능 장애
– 전이
2
암 발생의 기전
•
암 발생과 관련된 생물학적 변화는 대개 20년 이상의 오랜 기간에 걸쳐 최소 4~6개의 유전자
들의 돌연변이가 축적된 결과로서 암이 발생한다는 다단계발암론이 정설로 인정받고 있다.
•
발암관련 유전자
– proto-oncogene
– tumor suppressor gene
– apoptosis regulatory gene
– DNA repair gene
•
발암을 위한 유전자의 변화
– 대부분의 경우 출생 후 발암원에 노출됨으로써 일어남
– 드물게 선천적인 유전자 결함이 관여
•
각각의 암에 따라 발암관련 유전자의 변이 양상도 모두 다름
3
암 발생의 원인
•
내적요인
– 유전적 형질
– 면역 기능
•
외적요인
– 흡연
– 세균이나 바이러스에 감염
– 직접적인 발암물질에 노출
– 식생활의 문제
– 스트레스
4
암 예방
•
금연
– 암 발생 20%, 암 사망의 30%의 원인
– 흡연자뿐만 아니라 비흡연자의 폐암 발생 위험도 증가
•
식이조절
– 암 발생 30%, 암 사망의 5%의 원인
– 지방의 섭취 : 유방암, 전립선암, 난소암, 대장암
– 과도한 음주 : 구강암, 인후두암, 식도암, 간암, 유방암
– 비만 : 유방암, 대장암, 신장암, 간암
•
발암성 세균 및 바이러스의 감염 차단
– helicobacter pylori : 위암
– B형 및 C형 간염바이러스 : 간암
– 인유두종바이러스 : 자궁경부암
5
암과 면역
정상상태
유전자의 이상
병리상태
암세포로 변이
악성종양 (암)
면역 기능
•
인체의 전체 세포 60조개 가운데 백 또는 천단위의 이상세포가 존재한다고 추측되나 면역력
에 의해 계속해서 사멸됨으로써 건강이 유지됨
•
암의 주된 발병 원인인 발암관련 유전자들이 여러 연구들에 의해서 수없이 발견되고 있음
•
이상 세포를 사멸시키는 면역 기능에 문제가 발생하는 것은 중요한 암의 원인
•
다시 말해서 암이란 면역 이상이 가져오는 질환인 일종의 ‘면역병’이다
6
암에 대한 면역감시체계 (immunosurveillance)
•
innate immunosurveillance
– innate immunity에 관여하는 세포 – NK, macrophage, T cell
•
adaptive immunosurveillance
– 형질 전환하는 세포로부터의 신호가 DC를 활성화
• cytokine
• HSP
•
암의 면역기능 교란
– 암세포 항원자체나 MHC 분자 발현의 감소
– TGF-β, IL-10 등의 면역억제 cytokine 분비
– 세포자살을 유도하는 FasL 등의 분자를 발현하여 림프구 공격
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암의 한의학적 접근
•
암에 대한 한의학의 인식
– 周禮天官
– 북송시대의 명의 王安石
– 內經
• 骨疽, 肉疽, 腸瘤 등이 언급됨
• 인체의 영양에 관계되는 榮氣와 면역·방어에 관계되는 衛氣의 순환이상으로 발생
• 百病始生篇
– 風雨寒熱不得虛, 邪不能獨傷人, 卒然逢疾風暴雨而 不病者 皆無虛 故邪不能獨傷人
– 積聚, 反胃, 癰疽, 石癰 등으로 표현되어옴
– 1171년 송나라시대의 衛濟寶書 - 처음으로 '癌'이란 글자가 등장
– 명나라와 청나라를 거치면서 癌이 악성종양을 대표하는 글자로 자리잡음
– 歷代醫家들이 말한 암의 개념과 내포된 의미는 현대의 암과 완전히 일치 하지는 않음
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암의 한의학적 접근
•
암에 대한 서양의학과 한의학의 관점
서양의학
한의학
암의 성격
국소질환
전신질환의 국소적 표현
발암원인 상 주안점
발암물질 중요시
면역기능 중요시
치료상의 차이점
암세포 직접 공격
면역기능 향상
암세포 억제 효과
강함
비교적 약함
문제점
부작용 및 면역기능저하
항암능력이 떨어짐
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암의 한의학적 접근
•
암의 발병 원인
– 外因
• 外邪感受
– 內因
• 內傷七情, 飮食失調 -> 陰陽失調, 正氣衰退
•
암의 병리 소견
– 氣滯血瘀
– 痰結濕聚
– 熱毒內蘊
– 臟腑失調
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암의 한의학적 접근
•
암의 치료방법
– 扶正固本法
• 健脾益氣 養血滋陰 養陰生津 溫補腎陽 滋補强壯 등
– 祛邪法
• 淸熱解毒
• 活血化瘀
• 軟堅散結
• 化痰祛濕
• 以毒攻毒
– 扶正祛邪法
• 扶正과 祛邪를 兼施
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한약의 항암효과 검정
•
암세포주 (cancer cell line) 증식 억제
– cell proliferation assay
•
암 전이 억제능 확인
– in vitro : MMP (matrix metalloproteinase), invasion assay
– in vivo : lung cancer metastasis
•
apoptosis 활성화
– apoptosis 촉진인자
– apoptosis 억제인자
– death ligand/receptor에 미치는 영향
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Apoptosis 기전
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한약으로부터 항암 소재의 발굴
Korean J. Biotechnol. Bioeng. 22(3):139~145. 2007
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한약과 암
•
폐암세포주에서 Saikosaponin D의 증식억제 및 apoptosis 유도 효과
Life Science 75:1231~1242. 2004
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한약과 암
•
폐암세포주에서 Saikosaponin D의 증식억제 및 apoptosis 유도 효과
Life Science 75:1231~1242. 2004
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한약과 암
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폐암세포주에서 Saikosaponin D의 증식억제 및 apoptosis 유도 효과
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한약과 암
•
중국 당귀의 인체 암세포주 억제 효과
Life Science 75:1579~1594. 2004
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한약과 암
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중국 당귀의 인체 암세포주 억제 효과
Life Science 75:1579~1594. 2004
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중국 당귀의 인체 암세포주 억제 효과
Life Science 75:1579~1594. 2004
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중국 당귀의 인체 암세포주 억제 효과
Life Science 75:1579~1594. 2004
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한약과 암
•
단삼에서 분리한 tanshinone의 간암세포주에 대한 세포독성 효과
Food and Chemical Toxicology 46:328~338. 2008
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한약과 암
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단삼에서 분리한 tanshinone의 간암세포주에 대한 세포독성 효과
Food and Chemical Toxicology 46:328~338. 2008
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한약과 암
•
황금 flavonoid의 항암효과
Journal of Ethnopharmacology 91:65~68. 2004
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한약과 암
•
시호가용골모려탕의 암전이 억제효과
Pharmacological Research 50:279~285. 2004
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한약과 암
•
시호가용골모려탕의 암전이 억제효과
Pharmacological Research 50:279~285. 2004
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한약과 암
•
시호가용골모려탕의 암전이 억제효과
Pharmacological Research 50:279~285. 2004
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한약과 암
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시호가용골모려탕의 암전이 억제효과
Pharmacological Research 50:279~285. 2004
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한약과 암
•
길경 물추출물이 종양의 침윤 및 전이에 미치는 영향
Food and Chemical Toxicology 44:1890~1896. 2006
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한약과 암
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한약과 암
•
대승기탕의 간암세포의 침윤억제 효과
Toxicology and Applied Pharmacology 200:1~6. 2004
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한약과 암
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대승기탕의 간암세포의 침윤억제 효과
Toxicology and Applied Pharmacology 200:1~6. 2004
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한약과 암
•
파리유충의 항균효과 및 항암효과
Journal of Ethnopharmacology 111:227~231. 2007
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