Transcript 임상시험 요약지

제 10장 문서 관리
학습목표
1. 문서의 기능 설명
2. 임상시험 진행 시 필요한 문서의 종류 열거, 구성 설명
3. 임상시험 진행 시 필요한 문서의 작성원칙을 기술, 수행
4. 높은 질의 자료 생성, 질 보장(QA) 가능
5. 문서보관방법 설명
문서의 기능
 임상시험을 성공적으로 관리하기 위해 필요
 완전하고 정확하며 적절한 문서들의 기능
임상시험계획서(protocol)
 임상시험계획서 : 연구에 대한 계획
 임상시험계획서는 임상시험의 기본적인 도구임
 연구 코디네이터는 임상시험계획서를 이해해야 한다
 연구 코디네이터는 논리적 실현가능성을 결정해야 한다.
 형식
 회사마다 다양
 연구의 치료영역에 따라 다양
임상시험계획서의 구성요소
 임상시험의 명칭 및 단계
 제목은 다른 유사 연구와 구분되도록 세부적
 임상시험의 실시기관 명 및 주소
 임상시험의 책임자, 담당자 및 공동연구자의 성명 및 직명
 임상시험용 의약품 등을 관리하는 약사의 성명 및 직명
 임상시험의 의뢰자명 및 주소
임상시험계획서의 구성요소
 임상시험의 목적
 1차와 2차 목적으로 명확히 제시
 endpoint를 제시
• 1차 endpoint는 연구될 주요 효율성 매개변수
• 2차 endpoint는 그 외 효율성 변수와 안전성 변수
임상시험계획서의 구성요소
 임상시험의 배경
 연구를 수행하는 이유 제시
 연구약물에 대한 논의 : 의학적 필요성/근거 포함
 설계와 주요 endpoint에 대한 설명 : 사용 근거 포함
 다른 유사한 계획서와의 차이에 대한 설명
 피험자들이 연구될 환경 언급(외래, 입원 등)
 참고자료들을 통한 용량과 용법에 대한 근거
 대조군(위약) 혹은 대조약에 대한 설명/사용 근거
 연구의 절차 및 길이에 대한 일반적인 설명
임상시험계획서의 구성요소
 임상시험용 의약품 등의 코드명이나 주성분의 일반
명, 원료약품 및 그 분량, 제형 등
 연구설계에 따라 연구약물, 대조약물, 위약 등 해당되는
모든 임상시험용 의약품을 제시한다.
 대상질환
 포함될 피험자의 유형에 대한 간략한 기술
임상시험계획서의 구성요소
 피험자의 선정기준, 제외기준, 목표한 피험자의 수
및 그 근거
 연구집단에 대한 설명 : 피험자의 수 포함.
 피험자 선별 기준(선정/제외기준)이 포함 :
 언제 등록기준이 적합해야 하는지에 대한 설명.
예) 스크리닝 시간 이전이나 이후, washout 기간 이후 등
임상시험계획서의 구성요소
 임상시험의 기간
 스크리닝과 모든 추적관찰을 포함한 전체 기간
 임상시험의 방법
 투여/사용량, 방법, 기간, 병용요법 등
 병용약물
 흡연, 음주, 카페인 혹은 불법 약물들이 금지/제한에 대
한 언급
임상시험계획서의 구성요소
 관찰항목ㆍ임상검사 항목 및 관찰검사방법
 필요한 절차, 검사 등에 대한 일반적인 설명.
 각 연구방문마다 시행될 모든 행위들이 제시.
 전반적인 연구 진행표 포함
 각 시기는 명확하게 정의되어야 함
임상시험계획서의 구성요소
 관찰항목ㆍ임상검사 항목 및 관찰검사방법
 다양한 관찰 및 사정에 대한 특수한 기준
 특수한 endpoint나 사정도구의 선택 근거
 특수한 환경이나 사용되어야 할 특수한 장비
 피험자 치료를 바꾸는 기준이나 규칙.
 예측 부작용 및 사용상의 주의사항
 중지ㆍ탈락 기준
임상시험계획서의 구성요소
 효과 평가기준/방법 및 해석방법(통계분석방법)
 안전성의 평가기준/방법 및 보고방법(부작용포함)
 피험자 동의서 양식
 피해자 보상에 대한 규약
 임상시험 후 피험자의 진료 및 치료기준
 피험자의 안전보호에 관한 대책
임상시험계획서의 구성요소
 기타
 계획서 번호 : 계획서를 구분하는 번호
 날짜 : 구분을 위해 날짜를 기재. 다양한 버전구분
 임상시험계획서 요약 : 1~2장 분량
 목차(Table of Contents)
 무작위배정과 눈가림
 자료기록 지침
 자료의 질 보증(data Quality Assurance)
 참고문헌
 별첨
증례기록서의 구성요소
 일반적인 항목
 Cover page
 Header of Each Page
 인구학적 자료(Demographic Data)
 선정/제외기준
 일반적인 과거력／평가될 치료적 문제점에 초점을 둔 특
수한 과거력
 활력징후, 신체검진
 Clinical Laboratory Data
 불법 약물에 대한 소변검사
증례기록서의 구성요소
 일반적인 항목
 채혈, 뇨, 대변 혹은 다른 검체
 심전도(Lead Ⅱ, 12-lead, Holter monitor 명시)
 방사선 보고서／다른 임상실험실적 검사
 다른 특수 검사
 약물 용량/이행도 기록
 이상반응
증례기록서의 구성요소
 일반적인 항목
 임상 전반적인 소견/(삶의 질 평가)
 Serious AE, Form D(Form for Death Event)
 병용약물/누락변경사항
 임상시험간의 일관적이고 유사한 효율성 평가
 임상시험이 정상적으로 종료된 후에 피험자 추후관리에
대한 종료 후 기록
 피험자의 조기 종료/종료보고
증례기록서의 Library
 CRF : 새로 작성하면 많은 시간/노력 소요
 Standard Form을 모아둔 Library를 구축하고 활용
하면 용이
 CRF에서 수집하는 자료
 기본 자료(인구학적 정보, Screening Data)
 약동학 분석을 위한 채혈/채뇨 자료
 안전성 자료(Safety data)
 유효성 자료(Effectiveness data)
CRFs 형태(Visit-by-Visit 형태)
1. Visit-by-Visit 형태
2. Form-by-Form 형태
3. 혼합 형태
증례기록서의 서명
 시험자가 각 피험자의 CRF에 서명하는 것은 중요
하다.
 1상 시험의 경우 매 페이지마다
 3상 시험에서는 매 방문마다
 시험책임자는 case conclusion에만 기록
근거문서
 사용할 근거문서 형식을 의뢰자들이 제공하거나
CRC에게 근거문서 개발을 의뢰
 증례기록서가 근거문서가 될 수 있다.
평가척도(rating scale)
 Worksheet
근거문서의 종류
 임상시험 시작 전
- 임상시험 계획서 검토지
- 물품 입출고 기록지
- 사전모임 회의록
- 스크리닝 기록지(필요 시)
- 전화연락 기록지
- Work sheet
- 근거문서 운용 기록지(modus operandi)
근거문서의 종류
 임상시험 진행 중
- Screening Logs
- Enrollment Logs
- Monitoring Logs
- 이상반응 기록지
- 다음 방문 안내문(피험자용
- Temperature logs(필요 시)
- Calibration Logs(필요 시)
- 검체 관리 Logs(필요 시)
- Shipment 문서(필요 시)
근거문서의 종류
 임상시험 종료
- 기록수정 사항(data clarification form)
- 임상시험 요약지
- 피험자 식별코드 명단
- 실태조사 점검지
기타
 피험자 동의서
 History/Medical record
 각종 검사결과지
 시험약 및 병용요법 처방기록
 Compliance 확인
기본문서
 KGCP에서 요구하는 실시기관에서 보관해야 하는
기본문서의 종류
 기본문서를 바탕으로 연구자파일(Investigator file)
을 작성
CRFs 작성요건
 일치성 확인
 다양한 평가에서 호전되면 전반적인 평가도 호전을
반영
 이상반응으로 투여된 병용약물이 있다면
 피험자의 상태나 연구 활동이 이치에 맞는지
CRFs 작성요건
 이전방문과 함께 현재의 방문을 확인
 방문 간에 자료의 일치성이 있는가?
 절차의 시기가 적절한가?
 자료는 적절한 곳과 맞는가?
 방문허용기간은 시간에 따라 조정되었는가?
 같은 피험자에게 매 방문마다 동일한 이니셜, 피험자
번호 사용 여부
CRFs 작성지침
 사전모임 단계에서 작성자를 결정
 CRFs에 기록된 자료는 입증 가능해야 함
 피험자 이름이 나타나지 않아야 함
 검은색 볼펜 사용
 애매모호한 자료, 설명되지 않은 약자, 확인이 필
요한 비의학적 용어 사용 금지.
CRFs 작성지침 Cont.
 수집되지 않았거나 손실된 자료
 공백 남기지 않음
 서로 다른 측정단위(다 기관 연구)
 서명과 날짜 반드시 기입
 시간단위 : 24시간 단위를 많이 사용
CRFs 기록 수정

일반적 수정 방법
1) 잘못 쓰여진 부분에 가로로 한 줄 긋는다.
2) 수정한 기록 위/옆에 올바른 정보를 기록
3) 수정부분에는 이니셜과 날짜, 사유를 기록
 피험자가 만든 근거문서(일지 등) 수정
→ 피험자의 서명과 날짜가 기입.
CRFs 기록 – 흔히 발생하는 오류
 기록 수정 후 서명 누락
 잘못된 형태의 자료(날짜, 시간 등)
 서명/날짜 누락
 기록 누락(특히 check box)
 잘못된 단위
 잘못된 색상의 펜 사용
CRFs 기록 – 오류 최소화 방안
 교육 부족
 명확하지 않은 디자인
 CRF의 복잡성
 부주의
 CRF 작성 지연, 시간 부족
근거문서 작성지침

Unobtainable data
: 근거문서에 NA, ND 등과 적절한 사유를 기록

추가기록(late entries)
: 이전의 기록에 정보를 첨부해야 하는 경우 의무기록지
뒷부분에 [추가사항]으로 삽입
근거문서 작성지침
 다시 작성(redactions)
: 옮겨 적는 오류 / 근거문서 훼손 의도
 임상시험계획서 위반과 일탈 (deviation)
: 반드시 문서화!
 Delegation of the Authority
: 대부분 시작시점에 작성하여 모든 연구관련 업무와
담당자를 기술
임상시험 오류, 수정
 중요한 오류중의 일부는 계획서 위반 초래
 피험자가 선정 및 제외기준에 부적합
 잘못된 진단
 허용되지 않는 약물 복용
 방문 허용시기의 문제 등
 올바른 수정방법에 따라 CRFs를 수정
High Quality Data
 특징
 평가와 분석이 가능
 타당한 결론을 유도
 완전하고 정확
 질의 불필요
 피험자/실시기관간의 일치성
 양질의 자료를 만들도록 돕는 방법
 사용하기에 편리하고 읽기 쉬운 좋은 CRFs
 명확한 작성지침
 좋은 교육
문서의 질 보장(QA)
 모니터링 전에 CRFs/근거문서를 검토
 내부 QA 수행
 초기에 질을 확보책
 근거자료의 세심한 구성,
 모든 방문일 절차에 대한 목록,
 무작위배정, 체크리스트 등의 도구 이용
문서의 관리

문서의 입출고기록지를 미리 준
비: 문서의 위치 파악

동시에 여러 연구가 진행되는 경
우 각 연구마다 따로 보관

연구 진행 동안 쉽게 접근할 수
있는 위치에 보관하여 신
속히 기재되도록
문서의 관리

즉각적으로 얻어진 자료: 근거문서에 기록

근거문서의 원본은 실시기관에서 보관.

점점 흐릿해지는 근거문서
: photocopy + 원본 보관

연구문서는 연구자/CRO가 지시하지 않는 한 손상시키지
않는다.

자료가 수집되지 않았거나 손실되었을 때 허위로 작성하
지 말 것!!
문서의 정리

피험자가 환자인 경우

피험자가 건강 피험자인 경우
문서 보관 - ICH GCP
 IRB : 임상시험 완료 후 3년간.
 의뢰자/시험기관 : 시판 승인 후 혹은 임상개발이
정식으로 중단된 후 2년 동안 보관.
 전자 화일로 저장된 정보
: 종이 복사본 + 주기적 backup
문서 보관 – KGCP(의뢰자/시험기관 장)
 기본문서 및 기타 자료
 임상개발 중단 시
 의뢰자 요청 시 합의하에
연장 가능
문서 보관에 대한 지침
 SOP에 따라 연구를 알 수 있는 라벨 부착
 장소에 대한 지침
 안전, 잠금 장치, 비밀유지 장소
 화재, 물로부터 안전한 장소
 문서 보관 책임자
 문서보관 장소의 입출고기록을 작성
 잠금 장치에 대한 책임
결론
"If it’s not documented,
it didn't happen”
or "it’s a rumor.”
"If it is not written,
it does not exist”