Transcript Ácido Cianhídrico Escuela de Bioanálisis Facultad de Farmacia y Bioanálisis

Facultad de Farmacia y Bioanálisis
Escuela de Bioanálisis
Ácido Cianhídrico
Prof. José Rafael Luna
Propiedades físico-químicas
• Ácido prúsico, nitrilo fórmico
• Bajo la forma de gas es incoloro
• Formas:
– HCN
– Sales del Ion cianuro CN- (C  N  )
– Gas cianógeno C2N2 ( N  C - C  N )
•
•
•
•
•
•
La oxidación moderada origina ácido ciánico
75 g de HCN en un m3 de aire origina explosión
Densidad en estado de vapor: 0.94
Densidad en estado líquido: 0.687
Peb: 26.5 °C
Es retenido por el carbón activado
Fuentes
• Vitamina B12
• Alimentos y plantas (glucósido
cianogenéticos):
– Sorgo
– Almendras amargas
– Huesos de cerezas, durazno, ciruelas
– Hortensia
– Laurel
– Lino
– Yuca amarga
Algunas drogas farmacéuticas que presentan molécula
de cianuro en su composición (Williams, 1948).
NOMBRE
ECUACIÓN
Cocaína
CuCN.9(C H O N.HCN).7HCN 17 19 3
Novocaína
CuCN.9(C H O N .HCN).HCN 17 20 2 2
Codeína
CuCN.4(C H O N.HCN).3HCN 18 21 3
Nicotina
CuCN.2(C H N .HCN).1.5HCN 10 14 2
Morfina
CuCN.9(C H O N.HCN).7HCN 17 19 3
Cafeína
4CuCN.(C H O N .HCN) 8 10 2 4
Concentraciones de cianuro en plantas seleccionadas
Concentración (mg.Kg-1)
Especie de plantas
Yuca (variedades dulces)
Hojas
377-500
Raíces
138
Raíces desecadas
46-<100
Puré
81
Punta de bambú
Máx 8000
Poroto blanco (judía)(Birmania)
2.100
Almendra amarga
280-2500
Sorgo (planta joven integral)
Máx. 2500
Fuentes
•
•
•
•
Humo
Tabaco
PCP
Productos industriales:
– Poliuretano
– Poliacrilonitrilo
– Acetonitrilo
– Nitrocelulosa
– Espuma de poliuretano
– Seda
Usos
•
•
•
•
•
•
•
•
Rodenticidas
Fungicidas
Fertilizantes
Metalurgia
Procesos fotográficos
Bruñidores
Fabricación de caucho sintético
Laboratorio
Combinación de gas natural y amoníaco a altas
temperaturas y presiones origina HCN
Producción Mundial Total
20% utilizado para
18% utilizado en minería
cianuro de sodio
Biodegradación
En condiciones aerobias, la actividad
microbiana convierte al cianuro en
amoníaco, que a su vez se convierte en
nitrato (hasta 200 partes por millón).
Usos
• Fármacos:
– Laetrile (amigdalina)
– Nipride (nitrosil pentacianoferrato sódico)
Etiología de las intoxicaciones
• Suicidas
• Accidentales
• Cámara de gas
Zyklon B
Cinco Estados (Wyoming, California, Maryland, Missouri, Arizona)
mantienen técnicamente este método
Intoxicación aguda
• Usos medicinales
– Laetrile (ácido-l-mandelonitrilo-β-glucuronico): vit. B-17
– Nipride (nitroprusiato)
• Exposición accidental
• Genocidio
• Ingestión de sales
Jonestown 20 Años Después: 1978 Tragedia
Mata a 912 Personas
El 18 de noviembre del 1998 marcó el
aniversario anual de 20-años de la tragedia en
masa de Jonestown, en Guyana, en la que 912
miembros del “People’s Temple” (Templo del
Pueblo) murieron después de que el líder Jim
Jones emitió órdenes de asesinato y suicidio.
Aquéllos que se negaban a beber el ponche
liado con cianuro fueron obligados a beber a
punta de revólver o le disparaban. Las madres
administraron el veneno a sus bebés usando
goteros. De los 912 muerto, 276 eran infantes o
niños.
http://www.factnet.org/letters/FACTNewsOct1998_Spanish.html
1. La EPA regula los niveles permitidos de cianuro en
el agua potable. El nivel máximo permitido de
cianuro en el agua potable es 0.2 partes de cianuro
por millón de partes de agua (0.2 ppm).
2. La Administración de Salud y Seguridad
Ocupacional (OSHA) ha establecido un límite para
el cianuro de hidrógeno y la mayoría de las sales
de cianuro de 10 partes de cianuro por un millón de
partes de aire (10 ppm) en el aire del trabajo
Intoxicación crónica
• Neuropatía atáxica tropical
• Ambliopía al humo del tabaco
• Atrofia óptica de Leber’s
Toxicocinética
• Absorción:
– La ingestión de sales origina HCN al contacto
con el HCl del estómago
– Los vapores son inhalados y absorbidos a
nivel alveolar
– La exposición a través de la piel y mucosas
es importante a partir de 100 ppm y una hora
de exposición
• Distribución:
– Se encuentra en una relación 100:1
eritrocitos/plasma
– 60% del ión CN- está unido a proteínas
– Se distribuye hasta los tejidos
• Biotranformación:
– Es metabolizado por la enzima rodanasa utilizando
como co-factor tiosulfato
– Es utilizado en la conversión de Vit B12a – Vit B12
Rodanasa
Tiosulfato  CN -  Tiocianato  sulfito
• Excreción:
– Orina
– Pulmones
– Sudor
Mecanismo de acción
• Inhibe el paso final de la fosforilación
oxidativa e impidiendo el metabolismo
aeróbico por lo tanto la producción de ATP.
• En definitiva originan una hipoxia tisular o
anoxia histotóxica
Clínica de la Intoxicación
• Sobreaguda:
– Perdida del conocimiento
– Rigidez muscular
– Convulsiones
– Midriasis
– Inhibición de los centros bulbares
– Muerte
• Aguda:
– Acción cáustica
•
•
•
•
•
•
•
Vértigos
Zumbido de los oídos
Sensación de ahogo
Disnea
Palpitaciones
Obnubilación
Taquipnea
– Perdida del
convulsiones:
•
•
•
•
•
•
•
•
conocimiento
Midriasis (pupilas dilatadas fijas)
Hipotensión
Taquicardia
Arritmia
Bradipnea que pasa a apnea
Convulsiones
opistotonos
Coma
– Relajación muscular
• Relajación muscular
• Colapso cardiorrespiratorio
con
o
sin
• Otras manifestaciones:
– Piel fría y diaforética
– Las arterias y venas retínales pueden
aparecer similares en el color por el alto
contenido de oxigeno venoso
•
Diagnóstico:
•
•
•
•
Olor a almendras amargas
Acción cáustica
Sangre rutilante
En caso de muerte rápida el color del cadáver
es rosado
• En caso de muerte lenta la cianosis es habitual
• Laboratorio:
–
–
–
–
Acidosis metabólica profunda
O2 aumentado
Olor amoniacal
Contenido gástrico alcalino
se puede medir el tiocianato potásico
plasmático, que es un marcador de la
cantidad de desintoxicación endógena de
cianuro; niveles superiores a 20 mg/dL se
consideran peligrosos, y por encima de
100 mg/dL son letales.
Si bien el tiocianato es siete veces menos
tóxico que el cianuro, en concentraciones
altas provenientes de una exposición
crónica al cianuro puede afectar la
glándula tiroides.
Tiocianato en suero
Tiocianato en orina
No expuestos
No fumadores
3 mg/L
No expuestos
Fumadores
7 mg/L
Índice de exposición
biológica
20.0 mg/L
No expuestos
No fumadores
Hasta 5.0 mg/g
creatinina
No expuestos
Fumadores
Hasta 17 mg/g creatinina
Índice de exposición
biológica
20.0 mg/g de creatinina
• El tratamiento inicial de los intoxicados por
HCN consiste en medidas de soporte
ventilatorio (administración de oxígeno al
100%),
soporte
hemodinámico
y
corrección de la acidosis
• En intoxicaciones más severas se puede
emplear
la
hidroxicobalamina:
se
administrarán 5 g por vía intravenosa en
perfusión continua durante 10 minutos; la
dosis puede repetirse a los 10 minutos.
• El tiosulfato sódico: La dosis habitual en
intoxicados por HCN es de 12,5 g por vía
intravenosa en 10 minutos; si no mejora
puede repetirse a los 15 minutos la mitad
de dosis. Este compuesto presenta dos
problemas: por un lado, reacciona con la
hidroxicobalamina, a la que resta
efectividad; por otro lado, su acción es
lenta.
Tratamiento específico
Nitrito de amilo
Nitrato de sodio
+
Hb(Fe+2)
Cit-Oxid(Fe+3)-CN + MetaHb(Fe+3)
CN- MetaHb(Fe+3)
Azul de metileno
+ Tiosulfato
Leucobase
MetaHb(Fe+3)
MetaHb(Fe+3)-CN
+ Cit-Oxid(Fe+2)
MetaHb(Fe+3)
+ MetaHb(Fe+3)
+ Tiocianato
+
Hb(Fe+2)
• Nitrito de amilo: por inhalación, 0,2 ml cada 5 minutos.
En caso de disponer perlas, se aplastan 1-2 perlas en
una gasa y se disponen bajo la nariz en una mascarilla,
en intervalos de 30 segundos por minuto. Se debe
suspender si la presión sistólica es menor a 80 mmHg.
• Nitrito de sodio: 10 ml al 3% i.v. de 2,5-5 ml/min. Se
debe suspender si la presión sistólica es menor a 80
mmHg.
• Los niveles máximos de metahemoglobina deben
alcanzarse 30 minutos después. En caso de que no se
hayan alcanzado, se repite la mitad de la dosis original.
• Tiosulfáto sódico al 25%. E.V. 2,5-5 ml/min
hasta 50 ml (12,5 g). Si no hay respuesta a los
30 minutos se administra la mitad de la dosis
original.
• Azul de metileno: 1mg/Kg de peso i.v.
• Bicarbonato.
• Lavado gástrico y carbón activado.