Transcript Digoxina y Taquicardia Fetal María Garrigues Sebastiá Unidad de Farmacocinética Clínica

Digoxina y
Taquicardia Fetal
María Garrigues Sebastiá
Unidad de Farmacocinética Clínica
Indicaciones Terapéuticas de la
Digoxina

Insuficiencia cardiaca congestiva:
• Efecto inotrópico (+): ↑ la fuerza y velocidad
de contracción del miocardio

Arritmias cardiacas: Aleteo ventricular,
Fibrilación auricular, Taquicardia paroxística
supraventricular:
• Efecto cronotrópico (-):  velocidad de
conducción y prolonga el periodo refractario
Características
Farmacocinéticas
ABSORCIÓN:




Intestino delgado
Alimentos
pH
Biodisponibilidad
Forma dosificación
Ampollas
Cápsulas blandas
Comprimidos
Solución
Biodisponibilidad
(%)
100
90-100
60-80
70-85
Comienzo acción
(min)
5-30
30-120
30-120
30-120
Efecto horas
(máx)
1-4
2-6
2-6
2-6
DISTRIBUCIÓN:






No se distribuye en tej. Adiposo
Barrera hematoencefálica y placenta
Vd= 6-7L/kg peso corporal total
Coeficiente distribución= 5-8L/kg
Electrolitos: K+
Fijación a proteínas plasmáticas: 20-30%
METABOLISMO:
Tracto gastrointestinal
hidrólisis ácida→ metabolitos activos
reducción bact intestinales→ metab inactivos
ELIMINACIÓN
 Eliminación orina (70-80%) forma inalterada
 t1/2=30-40h (IR t1/2= 80-140h)
 Fracción dosis eliminable mediante hemodiálisis
o diálisis peritoneal es inapreciable
O
O
OH
CH3
CH3
CH3
O
CH3
O
H3 C
O
OH
HO
O
OH
O
OH
O
OH
H
Factores que modifican la
Farmacocinética de Digoxina
 INSUFICIENCIA RENAL (Cl, Vd)
 EDADES EXTREMAS:
• ANCIANOS (Cl, Vd)
• NIÑOS (↑Cl, ↑Vd)
 ALTERACIONES DEL TIROIDES:
• HIPOTIROIDISMO (Cl, Vd)
• HIPERTIROIDISMO (↑Cl, ↑Vd)
 INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
 HIPOCALIEMIA (Cl)
 SÍNDROMES MALABSORCIÓN INTESTINAL.
RADIACIONES EN EL ABDOMEN
Parámetros cinéticos de Digoxina
en función de la edad
Aclaramiento
(ml/min/Kg)
2
(0,5-4)
Semivida
(h)
73
(37-170)
37
(17-52)
Fijación a prots
(%)
Vd
(L/Kg)
Prematuros
-
7,5
Recién nacidos
14-26
7,5-10
3
-
10-16
4,5-8
18-33
-
16
5,8
37
25-40
5-7,5
1,5-4
30-50
Niños 1-24
meses
Niños 2-10
años
Adultos con
función renal
normal
Embarazo




DISMINUCIÓN DE MOTILIDAD
GASTROINTESTINAL:
 ↑ absorción de fármacos poco solubles
  absorción de sustancias con
metabolismo en intestino
↓ ALBÚMINA PLASMÁTICA Y ↑GLICOPROTEÍNAS:
 La fracción libre de fármacos ácidos puede
aumentar (diazepam, difenilhidantoína,
valproato) y disminuir los básicos
INCREMENTO Vd
INCREMENTO DEL FLUJO RENAL:
↑ eliminación de fármacos polares
(Aminoglucósidos)
↑ filtración glomerular: ↓ concentración
de Litio y Digoxina
Fármacos que presentan
Interacciones FC con Digoxina I

ABSORCIÓN
• Alteración motilidad gastrointestinal
(Propantelina, Metoclopramida)
• Modificación de la disolución (Antiácidos)
• Adsorción física (Colestiramina)
• Alteración pared intestinal (Neomicina,
Sulfasalazina, Citostáticos)
• Modificación de la Flora bacteriana intestinal
(Tetraciclina, Macrólidos)

UNIÓN A PROTEÍNAS
(Heparina)
Fármacos que presentan
Interacciones FC con Digoxina II

ELIMINACIÓN:
• Inductores enzimáticos (Rifampicina,
Fenitoína)
• Antiarrítmicos (Quinidina, Amiodarona,
Propafenona, Flecainida, Disopiramida)
• Antagonistas del Calcio (Verapamilo,
Nifedipina, Diltiazem)
• Diuréticos (Espironolactona, Triamtereno,
Amilorida)
• Ciclosporina
Intervalos terapéuticos de Digoxina
Adultos: 0,8-2 ng/ml
Condiciones especiales:
Neonatos y niños: 1,1-1,7 ng/ml
Fibrilación auricular: 2-4 ng/ml
Embarazadas: 0,8-1,4 ng/ml
Taquicardia supraventricular fetal
(SVT)
FCF210 lpm
↑ la Presión venosa
Fallo cardiaco congestivo
Marcadores Ecografías de la progresión clínica
que preceden a la muerte fetal:
 Cardiomegalia
 Dilatación venas fetales
 Edema placenta,…
Terapia intrauterina
reducir la
mortalidad fetal < 5-10%
¿Tratamiento de elección en SVT?

Primera línea:

Agentes de segunda línea:
Digoxina
• PROPANOLOL (clase II)
• AMIODARONA, SOTALOL (clase III)
• FLECAINIDA (clase Ic):
 Gran Biodisponibilidad maternal y fetal
 Restaura el ritmo sinusal en 43-85% de los
fetos con hydrops y en 100% de los fetos no
hydrops
Dosis= 100mg/8-6h
Ultrasound Obstet Gynecol 2002; 19:158-164
Presentación del caso
Motivo principal ingreso:
Mujer de 39 años, 74 kg
peso, talla 1,60 m, gestante de 28 semanas que acude a
urgencias para estudio de arritmia fetal remitida por la
matrona.
Antecedentes personales:
Apendicectomizada e
intervenida de menisco. No DM. No HTA. No hábitos
tóxicos. Alergia a pirazolonas.
Antecedentes familiares:
Profesora.Marido:40 años,
agricultor. Padre: carcinoma colon, ACV. Madre: AP sin
interés.
Historia médica actual: Asintomática.
Examen físico: No dinámica. No genitorragia.FCF(+). Se
aprecian alteraciones en la FCF. Cardiovascular, Renal,
Respiratorio, Hemoterapia, Hepatopatías Normal.
Medicación:
Ninguna
Resultados analíticos
Bioquímica:
Glucosa 107,2 mg/dl
Urea 10,7 mg/dl
Creatinina 0,7mg/dl
Proteínas totales 6,2 g/dl
Sodio en sangre 135 meq/L
Potasio en sangre 3,8 meq/L
Bilirrubina total 0,6 mg/dl
GOT 15,9 UI/l
GPT 17,5 UI/l
LDH 152 UI/l
CK 63,9 UI/l
Hemostasia:
Tiempo de protrombina 12,5 seg
Indice Quick 87,6%
Fibrinógeno: 424,3 mg/dL
APTT 26,9 seg
Hematología:
Leucocitos 8,6 x 103 /mcL
Hematíes 4 x 106 /mcL
Hemoglobina 12,6 g/dl
Hematocrito 38,2 %
VCM 95,5 fL
Plaquetas 294.000/mcL
Neutrófilos 79,3%
Linfocitos 13,8%
Monocitos 5%
Eosinófilos 1,8%
Basófilos 0,1%
Evolución del paciente
Evolución
Día 0
(6/4/04)
Día 2
(8/4/04)
Día 7
(13/04/04)
Día 10
(16/4/04)
Día 12
(18/4/04)
Tratamiento
Taquicardia fetal. FCF: 180-190 lpm. No
ICC.
Cr=0,68mg/dl; K+=4,3 meq/L.
GOT=15,9 UI/ml GPT=17,5 UI/ml
Diazepam 5 mg/24h comp
Digoxina 0,25 mg/6h comp
Digoxinemia= 1,13 ng/mL
ECG: Ritmo sinusal 80 lpm. Conducción
AV normal. Despolarización ventricular
normal. FCF >200 lpm. Arrítmico.
Digoxina 0,25 mg/12h
Hierro II sulfato/24h
Digoxinemia= 0,86ng/mL
FCF:140 lpm. Arritmica
Diazepam 5 mg comp/24h
Digoxina
Almagato 1 sobre/24h
Digoxinemia= 1,17ng/mL
FCF >200 lpm. Ausencia signos de ICC
Flecainida 100 mg/12h
Celestone IM 1ª dosis
FCF= 200 lpm. Taquicardia fetal.
Flecainida 100 mg/8h
Celestone IM 2ª dosis
Se suspende Almagato
Evolución del paciente
Evolución
Día 19
(23/4/04)
Día 31
(5/5/04)
Día 44
(18/5/04)
Día 57
Digoxinemia= 1,1 ng/mL
Eco-cardio: Ausencia de signos de
insuficiencia. No malformaciones
asociadas. Taquicardia supraventricular
conducción 1/1.
(8/6/04)
Se suspende Diazepam 5mg comp
Flecainida 150mg/8h comp
Digoxinemia= 1 ng/mL
Arrítmica. FCF(+) ECG: Ritmo sinusal.
Conducción AV normal. Repolarización
con signos de acción farmacológica.
Cr=0,68mg/dl. K+=4,3 meq/L.
Digoxinemia= 1,13 ng/mL
FCF: 120-130 lpm. Exploración
cardiopulmonar normal. Visión borrosa y
parestesias secundarias a Flecainida.
Clínica de esofagitis por reflujo.
Cr=0,7mg/dl. K+= 4meq/L.
GOT=20,2UI/ml GPT=23,9UI/ml
Flecainida 100mg/8h oral
Pantoprazol 40mg/24h comp
Digoxinemia= 1,42 ng/ml
FCF:136 lpm
Digoxina 0,25mg/24h: L X V D
Digoxina 0,25mg/12h: M J S
(31/5/04)
Día 65
Tratamiento
Digoxinemia= 0,74 ng/ml
Sensación de náuseas y malestar los
días que toma 2 comp de Digoxina.
S
No procede
O
Cp de digoxina es superior al intervalo terapéutico (0,8-1,4 ng/ml)
A
• En embarazo la cinética de Digoxina está alterada, por lo que, no se
alcanzan niveles en ámbito terapéutico con las dosis habituales en adultos.
• La dosis administrada se considera adecuada a su situación fisiológica.
• Los electrolitos (K+ en sangre) y la creatinina plasmática no se han
modificado sustancialmente para justificar una variación de la digoxinemia.
• Se descartan interacciones con otros medicamentos que pudieran elevar
la Cp.
• No aparecen síntomas de intoxicación (ECG: normal). FCF que se
encuentra estabilizada.
P
AJUSTE INDIVIDUALIZADO:
Nueva pauta de Digoxina 0,25 mg/24h LXVD y 0,25mg/12h MJS.
Muchas gracias