Transcript Document 7518530

Virus del papiloma
humano, VIH y tumores
asociados
Dr. Guillem Sirera
H. Germans Trias i Pujol
Badalona, Barcelona
VIH – VPH
Investigación clínica - Unidad
VIH HUGTP (Badalona)
Cohorte vella
Características basales
• 1997 – 2006
• 296 mujeres VIH-positivas
• No antecedentes de patología cervical
• Edad:
35 (7) [20-64]
• Tiempo de infección por VIH:
6 (5)
• TARGA previo:
35%
• CV (copias/mL):
• CD4 basal (cél/µL):
• CD4 nadir (<200 cél/µL):
55055 (146710)
283 (157)
34%
HPV – epidemiology
Natural History (cervix)
1st infection
persistent
infection
2on pre-cancerous lesions
3rd cancer
HIV / HPV-infection
1st, HPV-infection
¿ cuál es la prevalencia de infección
cervical por HPV en mujeres VIHpositivo,
• sin antecedentes de patología
cervical, y
• 2 citologías consecutivas normales?
HIV / HPV-infection
1st, HPV-infection
Prevalence
mPCR
HC-2
63%
41%
95%CI: 53%-73%
95%CI: 31%-51%
21% infection by only 1 HPV
42% multiple HPV infection
Sirera et al. Med Clin 2005. Videla et al JAIDS 2009.
HIV / HPV-infection
1st, HPV-infection
Prevalence
HPV-type
%
95%CI
16
28
19-37
33
18
10-26
52
12
5-19
39
11
5-17
58
11
5-17
68
10
4-16
18
8
2-14
51,59,35,56,45
<6
6
5
1-9
11
1
0-3
Videla et al JAIDS 2009.
Mujer ‘tipo’ VIH+ (cérvix):
Infección por VPH:
• 3 de cada 5  infectadas (60%) por el VPH
• 2 de cada 5  infectadas (40%) por múltiples VPH
HIV / HPV-infection
1st, HPV-infection
¿ cuál es la persistencia de infección
cervical por HPV en mujeres VIHpositivo,
• sin antecedentes de patología
cervical y
• 2 citologías consecutivas normales?
Videla et al JAIDS 2009.
HIV / HPV-infection
1st, HPV-infection
Persistence*
mPCR
HC-2
86%
76%
95%CI: 77%-95%
95%CI: 62%-90%
*mean 20 months; range 6-44 months after baseline
> 80% a los 3 años
Videla et al JAIDS 2009.
Mujer ‘tipo’ VIH+ (cérvix):
Infección por VPH:
• 3 de cada 5  infectadas (60%) por el VPH
• 2 de cada 5  infectadas (40%) por múltiples VPH
• La infección persiste durante al menos 3 años en 4
de cada 5 mujeres infectadas (80%)
HIV / HPV-infection
1st, HPV-infection
¿ cuál es la aclaramiento de infección
cervical por HPV en mujeres VIHpositivo,
•
•
•
sin antecedentes de patología
cervical,
con 2 citologías consecutivas
normales, y
con infección por VPH ?
HIV / HPV-infection
1st, HPV-infection
Clearance
mPCR
HC-2
14%
24%
95%CI: 5%-23%
95%CI: 10%-38%
Actuarial probability
at 36 months: 16%
Videla et al JAIDS 2009.
Mujer ‘tipo’ VIH+ (cérvix):
•
•
•
•
Infección por VPH:
3 de cada 5  infectadas (60%) por el VPH
2 de cada 5  infectadas (40%) por múltiples VPH
La infección persiste durante al menos 3 años en 4
de cada 5 infectadas (80%)
La infección por el VPH se ‘auto’ elimina a los 3
años en 1 de cada 5 infectadas (20%)
HIV / HPV-infection
1st, HPV-infection
¿ cuál es la incidencia de infección
cervical por HPV en mujeres VIHpositivo,
• sin antecedentes de patología
cervical,
• 2 citologías consecutivas normales,
• y sin infección por VPH ?
HIV / HPV-infection
1st, HPV-infection
Incidence
mPCR
HC-2
18%
27%
95%CI: 5%-31%
95%CI: 15%-39%
Actuarial probability
at 36 months: 45%
Videla et al JAIDS 2009.
Mujer ‘tipo’ VIH+ (cérvix):
•
•
•
•
•
Infección por VPH:
3 de cada 5  infectadas (60%) por el VPH
2 de cada 5  infectadas (40%) por múltiples VPH
La infección persiste durante al menos 3 años en 4
de cada 5 infectadas (80%)
La infección se ‘auto’ elimina a los 3 años en 1 de
cada 5 infectadas (20%)
2 de cada 5 pacientes se infectarán antes de los 3
años
HPV – epidemiology
Natural History (cervix)
1st infection
persistent
infection
2on pre-cancerous lesions
3rd cancer
HIV / HPV-precancer lesions
2nd Cervical Intraepitelial Neoplasia
¿ cuál es la prevalencia de lesiones
pre-cancerosas por HPV mujeres
VIH-positivo,
• sin antecedentes de patología
cervical ?
HIV / HPV-precancer lesions
2nd Cervical Intraepitelial Neoplasia
100
Prevalence
(%)
80
25% L-SIL
7% H-SIL
60
40
20
32%
(24%-40%)
0
Sirera et al. Med Clin 2005; 125: 127-131.
Mujer ‘tipo’ VIH+ (cérvix):
•
•
•
•
•
Infección por VPH:
3 de cada 5  infectadas (60%) por el VPH
2 de cada 5  infectadas (40%) por múltiples VPH
La infección persiste durante al menos 3 años en 4
de cada 5 infectadas (80%)
La infección se ‘auto’ elimina a los 3 años en 1 de
cada 5 infectadas (20%)
2 de cada 5 pacientes se infectarán antes de los 3
años
Lesiones pre-cancerosas:
• 1 de cada 3 (32%) presentan lesiones pre-c
HIV / HPV-precancer lesions
¿ cuál es la incidencia de lesiones precancerosas por HPV en mujeres
VIH-positivo,
•
•
•
sin antecedentes de patología
cervical,
2 citologías consecutivas basales
normales, y
tratadas con TARGA en el
seguimiento (entre citologías) ?
Sirera et al. AIDS Res Hum Retrov 2007
HIV / HPV-precancer lesions
Probability of remaining free of SIL
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
1
2
years
0,0
0
500
28%
3
1000
4
1500
42%
5
2000
6
2500
48%
Sirera et al. AIDS Res Hum Retrov 2007
7
3000
52%
days
Probability of SIL
HIV / HPV
¿ cuál es la incidencia de lesiones precancerosas por HPV en mujeres VIHpositivo,
• sin antecedentes de patología
cervical,
• 2 citologías consecutivas normales,
• y tratadas con TARGA en el
seguimiento (entre citologías)
según su estado inmunológico ?
Sirera et al. AIDS Res Hum Retrov 2007
HIV / HPV
Probability of remaining free of SIL
depending on immunological status
probability of remaining free of SIL
1,0
Panel A
log rank, p=0.012
0,8
0,6
0,4
0,2
0,0
0
500
≤200 / ≤200 CD4
censored
≤200 / >200 CD4
censored
>200 / >200 CD4
censored
1000 1500 2000
Sirera et al. AIDS Res Hum Retrov 2007
2500
3000
days
HIV / HPV
¿ cuál es la incidencia de lesiones precancerosas por HPV en mujeres
VIH-positivo,
• sin antecedentes de patología
cervical,
• 2 citologías consecutivas basales
normales y
• tratadas con TARGA en el
seguimiento (entre citologías)
según la carga viral del VIH ?
Sirera et al. AIDS Res Hum Retrov 2007
HIV / HPV
Probability of remaining free of SIL
depending on viral load
probability of remaining free of SIL
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0,0
0
500
1000
≤50 / ≤50 HIV copies
censored
≤50 / >50 HIV copies
censored
>50 / ≤50 HIV copies
censored
>50 / >50 HIV copies
censored
1500
2000
Sirera et al. AIDS Res Hum Retrov 2007
2500
3000
days
HIV / HPV
¿ cuál es la incidencia de lesiones precancerosas por HPV en mujeres
VIH-positivo,
• sin antecedentes de patología
cervical,
• 2 citologías consecutivas basales
normales y
• según su estado inmunológico
(>350 CD4) ?
Sirera et al. JAC 2007
HIV / HPV
Effect of HAART when the immunological status
is above 350 CD4
Actuarial probability at 3 years:
•HAART: 70%
•No-HAART: 78%
Sirera et al. JAC 2007
Mujer ‘tipo’ VIH+ (cérvix):
•
•
•
•
•
Infección por VPH:
3 de cada 5  infectadas (60%) por el VPH
2 de cada 5  infectadas (40%) por múltiples VPH
La infección persiste durante al menos 3 años en 4
de cada 5 infectadas (80%)
La infección se ‘auto’ elimina a los 3 años en 1 de
cada 5 infectadas (20%)
2 de cada 5 pacientes se infectarán antes de los 3
años
Lesiones pre-cancerosas:
• 1 de cada 3 (32%) presentan lesiones pre-c
• 2 de cada 5 (42%) desarrollarán una lesión preneoplásica antes de los 3 años
• TARGA: mantener el estado inmunológico por
encima de 350 CD4 con TARGA
HPV – epidemiology
Natural History (cervix)
1st infection
persistent
infection
2on pre-cancerous lesions
3rd cancer
Prevalence
Infection
63%
Pre-cancerous
lesions
32%
95%CI: 53%-73%
95%CI: 24%-40%
100
Prevalence
(%)
80
60
40
20
0
Cancer
?
HIV / HPV squamous cancer
3rd, cervical cancer
Cáncer de cérvix en España (AECC, ine):
Prevalencia: 7,6 casos / 100000 habitantes / año
•Baja prevalencia
600 fallecimientos anuales (HIV ?):
•>80% no controles ginecológicos
Cohorte “cáncer de cérvix”
Características basales
• 1997 – 2009 (retrospectiva)
• 31 mujeres VIH-positivas ◊ 109 VIH-negativas
(emparejadas por edad, diagnóstico, hospital)
• CIN III o c. invasivo
• Edad:
46 [28-55]
HIV-cohorte:
• Tiempo de infección por VIH:
15 [1-22]
• TARGA previo:
35%
• CD4 nadir (cél/µL):
99 [1-780]
HIV / HPV-cancer
HPV-type
HIV-positive
n (%)
HIV-negative
n (%)
OR (95% CI)
16
17 (68)
28 (72)
0.7 (0.2-2-1)
18
2 (8)
3 (8)
1.0 (0.2-6.7)
31
2 (8)
1 (3)
3.3 (0.3-38.5)
33
2 (8)
4 (10)
0.8 (0.1-4.5)
35
1 (4)
1 (3)
1.6 (0.1-26.5)
39
nd
2 (5)
-
45
nd
1 (3)
-
52
2 (8)
nd
8.4 (0.4-182.8)
53
2 (8)
nd
8.4 (0.4-182.8)
58
3 (12)
2 (5)
2.5 (0.4-16.3)
66
1 (4)
nd
4.8 (0.2-123)
6
nd
2 (5)
-
≥ 2 types
3 (12)
5 (13)
0.9 (0.2-4.3)
Cañadas et al. Int J Cancer 2009, enviado a publicar.
VPH
Number of patients (% integrated samples)
150
125
Figure 2. Proportion of cervical samples with and
without HPV16 integration distributed by the grade
of lesion
2%
100
75
16%
50
45%
25
0
L
MA
R
NO
S
U
C
AS
HPV16 INTEGRATED
L
LSI
L
HSI
NON INTEGRATED
Cohorte CARH·MEN
Características basales
• 2005 – 2009 (inclusión)
• 700 hombres VIH-positivos:
•67% homosexuales
•33% heterosexuales
• No antecedentes de patología anal
• Edad:
44 [38-49]
• Tiempo de infección por VIH:
12 [6-18]
• TARGA previo:
• CV (copias/mL):
96%
50 [50-420]
• CD4 basal (cél/µL):
469 [298-643]
• CD4 nadir:
222 [94-341]
HIV – HPV:
anus
HIV / HPV-infection
1st, HPV-infection
¿ cuál es la prevalencia de infección
anal por HPV en
• hombres VIH-positivo,
• sin antecedentes de patología anal ?
Sirera et al. AIDS 2006.
HIV / HPV-infection
1st, HPV-infection
Prevalence
mPCR
78%
95%CI: 72%-83%
21% infection by only 1 HPV
57% multiple HPV infection
Cañadas et al. JAIDS 2009. Sirera et al. AIDS 2006.
HIV / HPV-infection
1st, HPV-infection
Anus
HPV
infection
Number of
HPV-types
per sample
MSM
Hetero-sexual
83%
68%
1
19%
60%
2
26%
7%
3
23%
13%
4
16%
7%
≥5
16%
7%
YES
Sirera et al. AIDS 2006.
HIV / HPV-infection
1st, HPV-infection
HPV-type
Infection
Integration
16
29%
9%
(95%CI: 23%-34%)
(95%CI: 6%-13%)
Cañadas et al. JAIDS 2009.
Hombre ‘tipo’ VIH+:
Infección anal por VPH:
• 4 de cada 5  infectados (78%) por el VPH
• 3 de cada 5  infectados (68%) por múltiples VPH
•MSM: 4 de cada 5  infectados
•Heterosexuales: 2 de cada 3  infectados
• 1 de cada 10 tiene integrado el VPH-16
• Similar infección por VPH-16 en ano en hombres
(29%) y cérvix (28%)
HIV / HPV-precancer lesions
2nd Anal Intraepitelial Neoplasia
Prevalence
43%
95%CI: 32%-55%
ASCUS
L-SIL
H-SIL
13%
19%
11%
Hombre ‘tipo’ VIH+:
Infección anal por VPH:
• 4 de cada 5  infectados (78%) por el VPH
• 3 de cada 5  infectados (68%) por múltiples VPH
•MSM: 4 de cada 5 infectados
•Heterosexuales: 2 de cada 3 infectados
• 1 de cada 10 tiene integrado el VPH-16
• Similar infección por VPH-16 en ano en hombres
(28%) y cérvix (28%)
Lesiones pre-cancerosas:
• 2 de cada 5 (43%) presentan lesiones pre-c
HIV / HPV anal cancer
3rd Anal Cancer Rates
Prevalence
Infection
78%
Pre-cancerous
lesions
43%
95%CI: 72%-83%
95%CI: 35%-55%
• España:
• MSM ‘pre-HIV’:
• MSM HIV+:
Johnson 2004; Daling 1982; Rabkin 1998.
Cancer
0.5/100 000
35/100 000
70/100 000
Anal Human Papillomavirus Type 16 Infection and Its Integration
Status by means of A Novel Multiplex Real Time-PCR in
Cytological Samples of HIV-Positive Men
•
M.P.Cañadas1,2, L. Darwich1,3, S. Videla4, V. Cirigliano2, F. GarciaCuyas5, M. Piñol5, M. Llatjos6, E. Castella6, M. Bofill1, B. Clotet1,7, G.
Sirera4,7 on behalf of the HIV-HPV Can Ruti Study Group.
• 48th ICAAC 2008
- RESULTADOS
•
77 pacientes VPH -16
•
CITOLOGIA
•
NORMAL
18
1
•
ASCUS
17
3 (18 %)
•
LSIL
32
•
•
•
•
HSIL
10
-----77
INTEGRADOS (32 %)
14 (44 %)
(2 car in situ)
7 (70 %)
----25
RESULTADOS
Factores de riesgo para la integración de
HPV-16
Descripciónde parametros
OR (95% CI)
P
1.069 ( 0.98-1.15)
0.1
Duracion of HIV infeccion (años)
1.29 (1.07-1.54)
0.007
Duracion of HAART (años)
1.09 ( 0.91-1.3)
0.3
Comportamiento sexual (HSH si)
4.4 (1.03-18.5 )
0.06
1.3 (0.3-5.9)
0.68
Nadir
10.45 (1.25-87.16)
0.03
Basal
2.65 (0.56-12.4 )
0.215
3.13 (0.63-15.5)
1.56 (0.3-7.2)
0.16
0.56
Edad (años)
HIV-1 carga viral basal
CD4 cifra células
Numero of HPV tipos/muestra
1 HPV (HPV16 solo)
2 HPV (HPV16 + otro)
≥ 3 HPV (HPV16 + otros)
HIV – HPV:
penis
HIV / HPV-infection
1st, HPV-infection
¿ cuál es la prevalencia de infección
peneal por HPV en hombres VIHpositivo ?
HIV / HPV-infection
1st, HPV-infection
Prevalence
mPCR
36%
95%CI: 26%-48%
76% infection by only 1 HPV
24% multiple HPV infection
Sirera et al. AIDS 2006.
HIV – HPV:
oral cavity
HIV / HPV-infection
1st, HPV-infection
¿ cuál es la prevalencia de infección
por HPV en cavidad oral en hombres
VIH-positivo ?
HIV / HPV-infection
1st, HPV-infection
Prevalence
mPCR
26%
95%CI: 18%-35%
60% infection by only 1 HPV
40% multiple HPV infection
Sirera et al. AIDS 2006. Sirera et al. CROI 2007.
HIV / HPV-infection
Prevalence
Anal
Pene
Oral
78%
36%
26%
95%CI:
72%-83%
95%CI:
26%-48%
95%CI:
18%-35%
Concomitant HPV infection in 2 o 3 different body parts
46%
95%CI:
MSM: 48%
95%CI: 34%-62%
34%-58%
Heterosexual: 41%
95%CI: 21%-64%
HIV - HPV
FUTURE SCENARIO
We have to act as a precaution against possible
increase incidence of the HPV-related cancer
To push an education program to patients and doctors
about HPV and its risk factors
To establish programs of screening for all HIV
patients:
•HPV screening
•Cytological screening
Because the best treatment of HPV-related cancer is
prevention
HIV - HPV
PRESENT SCENARIO
Cancer HPV-related:
Probably increased, but no spectacularly
HPV vaccine:
???