Transcript Infección por virus de papiloma humano

INFECCION POR VIRUS DE
PAPILOMA HUMANO (VPH)
Dr. Teodoro Chisesi
World’s most frequent cancers: women
Cancer
Lip, oral cavity
Nasopharynx
Other pharynx
Oesophagus
Stomach
Colorectum
Liver
Gallbladder
Pancreas
Larynx
Lung
Melanoma of
skin
Breast
Cervix uteri
Corpus uteri
Ovary
Kidney
Bladder
Brain, nervous
system
Thyroid
Hodgkin
lymphoma
Non-Hodgkin
lymphoma
Multiple
myeloma
Leukaemia
All cancers
excl. nonmelanoma skin
cancer
Incidence
Number
ASR (W)
92524
2.5
26589
0.8
28034
0.8
155400
4.2
348571
9.1
571204
14.6
226312
6.0
86828
2.2
133825
3.3
21026
0.6
515999
13.5
97820
2.7
Mortality
Number
ASR (W)
44545
1.2
15625
0.4
19092
0.5
130526
3.4
273489
6.9
288654
7.0
217592
5.7
66638
1.7
128292
3.1
11556
0.3
427586
10.9
20512
0.5
1384155
530232
288387
224747
104363
88315
111098
38.9
15.2
8.2
6.3
2.8
2.2
3.1
458503
275008
73854
140163
44349
37974
77629
12.4
7.8
1.9
3.8
1.1
0.9
2.2
163968
27654
4.7
0.8
24177
11646
0.6
0.3
156695
4.2
82115
2.1
47903
1.2
34658
0.9
154978
6044710
4.3
164.4
113606
334517687.2
3.1
World’s most frequent cancers: both sexes
Cancer
Lip, oral cavity
Incidence
Number
ASR (W)
263020
3.8
Mortality
Number
127654
ASR (W)
1.9
Nasopharynx
84441
1.2
51609
0.8
Other pharynx
136622
2.0
95550
1.4
Oesophagus
Stomach
Colorectum
Liver
Gallbladder
Pancreas
Larynx
Lung
Melanoma of
skin
Breast
Cervix uteri
Corpus uteri
Ovary
Prostate
Testis
Kidney
Bladder
Brain, nervous
system
481645
988602
1235108
749744
145203
278684
150677
1608055
199627
7.0
14.0
17.2
10.8
2.0
3.9
2.2
22.9
2.8
406533
737419
609051
695726
109587
266669
81892
1376579
46372
5.8
10.3
8.2
9.9
1.5
3.7
1.2
19.3
0.6
1384155
530232
288387
224747
899102
52322
273518
382660
237913
38.9
15.2
8.2
6.3
27.9
1.5
4.0
5.3
3.5
458503
275008
73854
140163
258133
9874
116368
150282
174880
12.4
7.8
1.9
3.8
7.4
0.3
1.6
2.0
2.5
Thyroid
Hodgkin
lymphoma
Non-Hodgkin
lymphoma
213179
67919
3.1
1.0
35383
29902
0.5
0.4
356431
5.1
191599
2.7
Multiple
myeloma
Leukaemia
All cancers
excl. nonmelanoma skin
cancer
102826
1.4
72453
1.0
350434
12662554
5.0
180.8
257161
7564802105.6
3.6
Ecuador’s most frequent
cancers: women
Cancer
Incidence
Mortality
5-year prevalence
Number
(%)ASR (W) Number
(%)ASR (W) Number
(%)
Prop.
Lip, oral
113
1.0
1.7
42
0.6
0.6
259
1.0
5.6
cavity
Nasoph
6
0.1
0.1
3
0.0
0.0
17
0.1
0.4
arynx
Other
36
0.3
0.5
27
0.4
0.4
78
0.3
1.7
pharynx
Oesoph
66
0.6
1.0
50
0.7
0.7
71
0.3
1.5
agus
Stomac
1358
12.5
19.8
1230
18.1
17.5
2195
8.2
47.2
h
Colorect
679
6.2
10.2
414
6.1
5.9
1678
6.3
36.1
um
Liver
611
5.6
9.2
647
9.5
9.7
475
1.8
10.2
Gallblad
239
2.2
3.7
216
3.2
3.3
295
1.1
6.3
der
Pancrea
258
2.4
3.9
258
3.8
3.9
177
0.7
3.8
s
Larynx
33
0.3
0.5
16
0.2
0.2
63
0.2
1.4
Lung
424
3.9
6.3
412
6.1
6.1
406
1.5
8.7
Melano
78
0.7
1.2
33
0.5
0.5
205
0.8
4.4
ma of
skin
Breast
1882
17.3
30.8
628
9.2
10.1
6842
25.5
147.2
Cervix
1666
15.3
27.1
832
12.2
13.3
5425
20.2
116.7
uteri
Corpus
310
2.8
5.0
76
1.1
1.2
1184
4.4
25.5
uteri
Ovary
371
3.4
5.9
215
3.2
3.4
1029
3.8
22.1
Kidney
121
1.1
2.0
78
1.1
1.2
293
1.1
6.3
Bladder
64
0.6
1.0
43
0.6
0.6
188
0.7
4.1
Brain,
246
2.3
3.8
235
3.5
3.6
335
1.3
7.2
nervous
system
Thyroid
675
6.2
10.9
109
1.6
1.6
2549
9.5
54.8
Hodgkin
52
0.5
0.8
26
0.4
0.4
142
0.5
3.1
lymphom
a
El factor causal mas importante
en la patogénesis de cáncer de cuello
uterino es ahora confirmado tanto
biológicamente como
epidemiológicamente es el VPH de
alto riesgo oncogeno.
El cáncer del cuello del útero
constituye el 93,5% de los tumores
del VPH.
Relacionados con el VPH son el
6,5% de los carcinomas ano
genitales (vulva-vagina-ano-pene y
oro faringe)
Los genotipos más frecuentes
relacionados con
cáncer cervical son el VPH 16-18 45-31-33.
Los VPH 16-18 son responsable de
más de 70% de cáncer de cuello
uterino
, mientras que los genotipos 16-18 45-31 son responsables de
aproximadamente
90% de los adenocarcinomas.
Enfoque sobre el Cáncer del Cuello Uterino
VPH 16/18 son responsables de ~ 70% de
los carcinomas cervicales
invasivo en el mundo
Las niñas y las mujeres de trabajo sexual
están en riesgo de infección HVP
La respuesta inmune a la infección natural
por HPV es bajo y no protege contra la re
infeccióncausadapor el mismo tipo de
HPV
1.
2.
3.
4.
Bosch FX, de Sanjose S. J NatlCancerInst Monografía 31, 2003.
Base JG, Koutsky LA. J Clin Virol 2005; 32 (Suppl 1): S16-S24.
Stanley M. Vacuna 2006, 24 (Suppl 1): S1/16-S1/22.
Viscidi RP, et al. CancerEpidemiolBiomarkersPrev 2004; 13 (2) :324-7
Virus del Papiloma - árbol filogenético. Homología gen L1
Ramas principales <60% 60-70% Ramas terminales intermedios
71-89%
Un árbol filogenético de alfa virus del papiloma
Los papilomavirus se clasifican sobre la base de la homología del gen de
la L1; las cepas tienen similar afinidad de 71/89%
- HPV 16 es similar a VPH 31
- HPV 18 es similar a VPH 45
Nuevos datos epidemiológicos
en la prevalencia de los tipos oncogénicos
Adapted from De Sanjosè S, et al. Lancet online Oct. 2010;
1 Mariani L et al. BMC online: http://www.biomedcentral.com/14712407/10/259;
Nuevos datos sobre la transmisión del VPH
• El tipo HPV16 son las lesiones más frecuentes
encontradas sea en las mujeres que en los hombre.
• La transmisión de la infección de mujer a hombre,
es más frecuente que la inversa
• La interrupción del mecanismo de transmisión está
ligada a la alta efficacia de la vacunación en las
mujeres
1. Simon P et al. EurJObstetGynecol (2010), doi:
10.1016/j.ejogrb.2010.05.024;
2. Bogaards J et al. Am J Epidemiol 2010; 171:817-825;
Las mujeres siempre pueden contraer la infección
por el VPH
• La incidencia acumulada de las infecciones por
VPH disminuye con la edad, pero sigue siendo
importante incluso años después de la primera
relación sexual
Nivel de riesgo para la infección por VPH similar entre las mujeres de 20 a
24 años en comparación con las mujeres de 15-19 años (34,4% vs 38%)
Historia Natural de la
Infección

El curso natural de la progresión, habitualmente es de unos
10 a 20 años entre NIC I y el carcinoma invasor.

Siendo así, se observan formas algo más avanzadas en el
grupo de 25 a 35 años y lesiones ya cancerosas a partir de los
35 hasta los 50 años.

Las LIE evolucionan desde formas menores de displasia a
formas moderadas y graves, hasta llegar al CIS y finalmente al
cáncer invasivo.

Alrededor del 90% de los casos de NIC I se resuelve
espontáneamente y solo el 10% progresan a displasia
moderada o grave.
PATOGÉNESIS

El VPH infecta las células basales a través de las micro abrasiones,
inflamaciones inespecíficas o una infección causada por otro
patógeno, lo que determina
una solución de continuidad,
permitiendo el acceso del virus.

Los VPHs infectan las células basales sirviéndose del proceso de
diferenciación y maduración del queratinocito para alcanzar
finalmente el epitelio y producir partículas virales infectantes
(viriones) en las capas más superficiales.
PATOGENIA DE LA
INFECCIÓN POR VPH
BIOLOGÍA MOLECULAR DEL
VPH Y RESPUESTA INMUNE
BIOLOGÍA MOLECULAR DEL
VPH

El genoma del virus del papiloma se compone de una región
con genes E o tempranos que codifican las funciones
tempranas (E1 a E7), una región L o tardía L1 y L2, que
codifica las proteínas del virus, y una región controladora
larga (LCR)

Los genes E se expresan cuando el virus entra en la célula
huésped, estableciendo la infección en forma episomal (DNA
no integrado Al núcleo de la célula), o iniciando la replicación
del DNA del virus.

Los genes tardíos se expresan en las capas más diferenciadas
y superficiales del epitelio, mientras que los genes tempranos
inician su expresión en las células de la membrana basal.
MAPA GENÓMICO DEL VPH
BIOLOGÍA MOLECULAR DEL
VPH

En las lesiones benignas el ADN viral permanece libre en el
núcleo de la célula (episomal); sin embargo, en las lesiones
malignas se integra al DNA de la célula ocasionando la
expresión de las oncoproteínas E6 y E7.

E4 desestabiliza la estructura de queratina del epitelio
escamoso para la liberación de partículas virales infectantes.

Al formarse las partículas virales infectantes (viriones) en las
capas más superficiales del epitelio se asegura la transmisión de
la infección, por la descamación de los queratinocito infectados
y/o por la descamación de los viriones mismos.
EXPRESIÓN DEL VPH EN LESIONES
BENIGNAS Y MALIGNAS
RESPUESTA INMUNITARIA
INNATA

En el curso natural de la infección genital por
VPH se inicia una respuesta inmunitaria
mediada por linfocitos T CD8+ que produce
efectos tóxicos destruyendo y eliminando las
células infectadas por virus.

Esta respuesta es eficaz en la mayoría de los
casos, y genera una resistencia a una
reinfección por el mismo tipo de VPH presente
en la lesión inicial.
RESPUESTA INMUNITARIA
HUMORAL

La respuesta inmune humoral, permite detener la
diseminación del virus a otras células. Intervienen las
inmunoglobulinas (lg's).

Solo en cerca del 50-70% de mujeres infectadas con
VPH genital se puede detectar anticuerpos contra la
proteína L1 de la capside, no produciéndose viremia.
El sistema inmune: Conceptos
Básicos
La respuesta inmune al VPH:
puntos clave
Respuesta inmune tras la infección natural
y después de la vacunación
Las vacunas pueden prevenir la infección por VPH
mediante la inducción de la producción de Ab
neutralizante, de alta y de larga duración, en todos
los sujetos immunizzati
La inmunidad que sigue a la infección natural no
tiene estas carácterísticas
Los altos niveles de anticuerpos y
mantienen durante un máximo de
8,3 años

En el hombre la prevalencia de infección por el VPH está dada por el VPH 16, el más
frecuente.

Respecto al sexo oral, se sabe que las lesiones productivas en el pene, tienen una
tasa de transmisibilidad del 65%, siendo mucho más baja si no existen estas
lesiones.

La más alta prevalencia de VPH se encuentra en la superficie del pene, incluyendo
surco balanoprepucial y glande (44,4%), en comparación con 20,8% en uretra y
12,1% en meato urinario.

En sujetos que reportaron no haber iniciado actividad sexual, hubo ausencia de ADN
de VPH, evidencia que brinda fundamento de la naturaleza de transmisión sexual de
la infección por VPH.
INFECCION POR VPH EN HOMBRES
INFECCION POR VPH EN
HOMBRES

Se ha correlacionado VPH con carcinoma de células transicionales de
vejiga, uretra, laringe, ano.

Ha sido descrito la presencia de DNA de HPV en espermatozoides
humanos asociado con astenospermia. Esto apoya reportes de casos,
en infantes infectados por VPH, donde no hubo evidencia de abuso
sexual, suponiendo así la transmisión congénita.

Se ha observado una alta tasa de regresión de LIEBG en mujeres,
pareja sexual de hombres que usaron condón.
GRACIAS