Transcript Dr Álvaro Llancaqueo

Virus de Papiloma Humano (VPH)
Dr. Alvaro Llancaqueo Valeri
Declaración de Conflicto de Intereses




Funcionario Público Hospital Las Higueras
Cargo académico Universidad de Consejo de Rectores
SDM de CSA
Relación con la Industria Farmacéutica


Participación en Trabajos FASE III Industria Farmacéutica
Speaker Industria Farmacéutica
Papilomavirus
• Familia Papillomaviridae
• Virus desnudos
• Cápside icosaédrica
• ADN bicatenario
• Latencia y recurrencia
Papilomavirus
• No cultivables in vitro
• Más de 100 tipos distintos (16
grupos; A-P)
• Especial tropismo por distintas
localizaciones anatómicas
Papilomas
Papilomas
VPH y Verrugas Genitales
Infectividad >75%1,2
Tratamiento puede
ser doloroso y
embarrassing3
Tratatmiento
frecuentemente
inefectivo
Tasa der Recurrencia
amplia variación4
1.
2.
3.
Soper DE. In: Berek JS, ed. Novak’s Gynecology. 13th ed. Philadelphia, Pa: Lippincott Williams & Wilkins; 2002. 453–470.
2. Wiley DJ, Douglas J, Beutner K, et al. Clin Infect Dis. 2002. 35(suppl 2):S210–S224.
3. Maw RD, Reitano M, Roy M. Int J STD AIDS. 1998. 9:571–578. 4. Kodner CM, Nasraty S. Am Fam Physician. 2004. 70:2335–42.
VPH y Cáncer Cérvico uterino
Virus papiloma humano
(HPV) 1
Image source: 1. GSK Biologicals
Cáncer Cervical
Mujer de 24 años de edad (HPV
16)
HPV
Generalidades
• El virus del papiloma humano genital es la infección de transmisión
sexual (ITS) más frecuente en EEUU
• Existen más de 40 tipos de VPH que pueden infectar las zonas
genitales de los hombres y las mujeres
• El VPH también pueden infectar la boca y la garganta.
• La mayoría de las personas que resultan infectadas por el VPH no
tienen síntomas.
• En el 90% de los casos, el sistema inmunitario elimina de manera
natural la infección por el VPH en un periodo de dos años.
HPV y Cáncer
• Prácticamente todas las neoplasias de cuello uterino son
causados por HPV
• Alrededor del 40% de los canceres de vulva están
asociados a HPV
• Alrededor del 70% de los cánceres de vagina están
asociados a HPV
• El 40% de los cánceres de pene están asociados a HPV
• El 85% del cáncer anal esta asociado a HPV
Datos Epidemiológicos
•
Transmisión fácil por contacto genital piel con piel
•
El preservativo reduce el riesgo, pero no es totalmente efectivo
•
~20% de mujeres <25 años de edad ya se han infectado
•
~50% de mujeres sexualmente activas se infectan con VPH de alto riesgos
•
Solo el 57% de las mujeres presentan anticuerpos después de una infección
natural.
•
Tipos HPV 16 Y 18 relacionados en un 70% Ca Cérvico Uterino.
McIntosh N. Virus del papiloma humano y cáncer cervical. JHPIEGO 2000.
Ho GY, et al Natural History of Human Papillomavirus Type 16 Virus –LLike Particle Antibodies in Young Women.
Cancer Epidemiol BiomarKers Prev 2004; 13:110-6
Variaciones Étnicas
•
Hombres y mujeres provenientes de Asia y las islas del Pacífico presentaron tasas
menores de cánceres asociados al VPH que los hombres y las mujeres de raza blanca.
•
Las mujeres de raza negra y las hispanas tuvieron tasas más elevadas de cáncer de
cuello uterino asociado al VPH que las de raza blanca.
•
Las mujeres de raza negra también parecen presentar tasas más elevadas de cáncer de
vagina asociado al VPH.
•
Los hombres y mujeres de raza negra parecen presentar tasas más elevadas de cáncer
de cavidad oral y orofaringe asociados al VPH.
•
Los hombres hispanos tuvieron tasas más elevadas de cáncer de pene asociado al
VPH que los no hispanos.
Assessing the Burden of HPV-Associated Cancers in the United States (ABHACUS).
Cancer 2008;113(S10).
Prevalencia de infección por VPH en mujeres- Chile
(MINSAL)
30%
25%
%
20%
15%
10%
5%
0%
<20
20-24 25-29 30-34 35-39 40-44 45-49 50-54 55-59 60-64
Edades
>65
Adaptacion J.M. Ojeda de: Ferrecio C, Prado R. et.al. Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention; 13;2004
Cáncer cérvico-uterino – Historia natural
del VPH y precáncer
El virus
Por cada millón de
mujeres con
infección por VPH
de alto riesgo:
100,000 desarrollarán anomalía
citológica cervical
8,000 desarrollarán NIE III
(carcinoma in situ)
1,600 desarrollarán cáncer
cervical invasivo
McIntosh N. Documento sobre estrategia JHPIEGO. 2000.
Tasas de Mortalidad Cancer Cervico-Uterino


Prevalencia global: ~2.3 millones
Incidencia global anual: ~500,000
1. Ferlay J, Bray F, Pisani P, Parkin DM. Lyon, France: IARC Press; 2004.
2. Insinga R., Annual Productivity Costs Due to Cervical Cancer Mortality in the United States, Women’s health Issues,. In press 2006
Virus papiloma: Su árbol filogenético
Humanos
Tipos oncogénicos
Animales
Fuente: De Villiers EM y col. Virología 2004; 324: 17–27.
Progresión de la Enfermedad
Meses
Tiempo
Epitelio
normal
Infección VPH;
coilocitosis
Años
CIN I
Lesiones intraepiteliales escamosas
de bajo grado (LSIL)
CIN II
CIN III
Lesiones intraepiteliales
escamosas de alto grado (HSIL)
Infecciòn Persistente VPH
Tamizado
Tratamiento
Carcinoma
invasor
Cáncer cervicouterino causado por HPV
Cuando una mujer se infecta con ciertos tipos de VPH de alto riesgo y no elimina la
infección, pueden aparecer células anormales en el revestimiento del cuello uterino.
Si no se descubren pronto y se tratan, estas células anormales pueden convertirse en
lesiones cervicouterinas precancerosas y luego posiblemente en cáncer.
El Sistema Inmune:
conceptos básicos
Innato
Adaptativo
No-específico
Primera línea
de defensa
Específico
Humoral
Celular
Segunda línea de defensa
Complemento,
interferon,
FNT, etc...
Macrofágos,
neutrofilos
 Sin memoria
Células-B
específicas:
Anticuerpos
Células-T
Específicas
 Memoria
Adapted from “Janeway, Travers, Walport and Shlomchik. Immunobiology, the immune system in health and disease, 6th edition. New York: Garland Science Publishing 2005”
Mecanismos de protección por medio de anticuerpos
en el sitio de exposición
Para tener protección, se requeriría de una vigorosa
respuesta inmune y niveles sostenidos de anticuerpos en el
sitio primario de infección.
La mayor parte de los anticuerpos IgG
presentes en el epitelio genital son
derivados de los anticuerpos séricos
por trasudación.
Epitelio
Capa Basal
Vaso sanguíneo
HPV evade los mecanismos naturales de
defensa inmune
- No viremia
- HPV no causa la muerte de las células
Adapatado de:
Munoz N et al. Chapter 1: HPV in the etiology of human cancer.Vaccine 24S3 (2006) S3/1–S3/10
Giannini S. et al. Enhanced humoral and memory B cellular immunity using HPV16/18 L1 VLP vaccine formulated with the MPL/aluminium salt combination (AS04) compared to
aluminium salt only. Vaccine, Volume 24, Issues 33-34, 14 August 2006, Pages 5937-5949
Stephen I. et a. Chapter 11: HPV vaccines: Commercial. Vaccine 24S3 (2006) S3/99–S3/105
¿Porqué se necesita una vacuna?
• No hay tratamiento para la infección por HPV.
• La infección persistente con un HPV oncogénico es una “causa
obligada” para desarrollar Cáncer Cervical. 1
• Se estima que 50-80% de las mujeres estarán expuestas a HPV
durante sus vidas. 2,3,4,5
• La prevención secundaria por pruebas repetidas de tamizaje tiene
sus limitaciones aún en países desarrollados. 6
1. Ho GY, J Natl Cancer Inst.: 1995
2. Crum CP et col. J. Clin. Oncol. 2003; 21:224 – 30.
3. Tjalma WA. Vaccine 2005; 23: 3231.
4. Baseman et col. J. Clin. Viral 2005; 32 Suppl 1; 16 – 24.
5. Bosch FX et col. J. Natl. Cancer Inst. Monogr. 2003; 3 – 23.
.
6. Schiller JT y colab. Nat Rev Microbiol 2004; 2: 343–7
Tipos de HPV involucrados en cáncer de cuello uterino
HPV Type
Contribution
Species
HPV 16
58.7%
A9
HPV 18
12.2%
A7
HPV 45
4.7%
A7
HPV 31
3.8%
A9
HPV 33
2.3%
A9
HPV 52
2.2%
A9
HPV 58
2.2%
A9
HPV 35
1.4%
A9
HPV 59
1.2%
A7
HPV 51
0.7%
A5
HPV 56
0.6%
A6
HPV 39
0.5%
A7
HPV 26, 53, 66, 68, 82
0.9%
Various
To calculate HPV type contribution in the setting of infection with ≥2 HPV types, a hierarchy based on the
pathogenicity of HPV types was used (HPV 16>18>31/45>52/58>33>all others).
Adapted from Munoz et al. NEJM 2003
VPH 16 y 18 CAUSAN:
70% de los canceres cervico-uterinos
50% de lesiones de alto grado
30% de lesiones de bajo grado
VPH 6 E 11 CAUSAN:
90% de las verrugas anogenitales
15% de las lesiones de bajo grado
Virus del Papiloma Humano (VPH)
Virus de ADN de doble cadena no
encapsulado1
>100 tipos identificados2
30–40 anogenitales2,3

15–20 tipos oncogénicos*, incluyen
los tipos 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45,
51, 52, 58
– El VPH 16 (54%) y el VPH 18
(13%): mayoría de casos de
cáncer de cuello uterino a nivel
mundial5

Los tipos no oncogénicos† incluyen:
6, 11, 40, 42, 43, 44, 54
– El VPH 6 y el 11: asociados con
verrugas anogenitales externas3
*Alto riesgo; †Bajo riesgo
1. Howley PM. In: Fields BN, Knipe DM, Howley PM, eds. Fields Virology. 4 th ed. Philadelphia, Pa: Lippincott-Raven; 2001:2197–2229. Reprinted with the
permission of Lippincott-Raven. 2. Schiffman M, Castle PE. Arch Pathol Lab Med. 2003;127:930–934. 3. Wiley DJ, Douglas J, Beutner K, et al. Clin Infect Dis.
2002;35(suppl 2):S210–S224. 4. Muñoz N, Bosch FX, de Sanjosé S, et al. N Engl J Med. 2003;348:518–527. 5. Clifford GM, Smith JS, Aguado T, Franceschi S. Br
J Cancer. 2003:89;101–105.
Desarrollo de las Vacunas HPV
 En los 80’s se establece la relación causal entre el HPV
y el cáncer cérvico uterino.
 El desarrollo se aceleró a principios de los 90´s
 Descubrimiento de las VLP: Partículas similares a
virus

La proteína L1 se auto-ensambla de forma tridimensional
formando “caparazones”

No pueden causar la infección

Son altamente inmunogénicas
Castellsagué X,Bosch FX. Capítulo 6: Prevención primaria:vacunas frente al virus del papiloma humano En: de Sanjose S, Garcia
AM. Virus del papiloma Humano y Cáncer: Epidemiología y Prevención. 4a monografía de la Sociedad Española de Epidemiología.
En Prensa 2006
Ensamblado Espontáneo de las PPV del VPH
Modelo estructural de las PPV del virus del papiloma
Bioengineered
L1 Proteins (5)
L1 Pentamer
Self-Assembled
Virus-Like Particle
Partículas Semejantes a Virus – VLP
VLP de HPV: no infecciosa
HPV: virus infeccioso
Proteína de capsíde:
L1
L2
DNA ausente
DNA
VLPs son altamente inmunogénicas y generan anticuerpos neutralizantes
capaces de impedir la infección viral
Secuencia de evaluación
de nuevas vacunas
Ensayos fase I
Ensayos fase II
Eficacia
Ensayos fase III
Modelación
Ensayos de
efectividad
Fase IV
Efectividad
Implementación como parte de
un programa
de vacunación
Adaptado de: Clemens J.JAMA 1996;275(5):390-397. Fedson D. Dev Biol Stand 1998;95:195-201.
La vacuna HPV 16 L1 VLP genera más altos niveles de
anticuerpos anti-HPV que la infección natural
Serum cRIA Neutralizing
GMT, mMU/mL
No se conocen bien los niveles de sero-protección para anticuerpos anti-HPV
5000
3000
HPV 16 L1 VLP Vaccine (40 μg)
Baseline HPV 16 Seropositive and
PCR-Negative Subjects (Placebo Group)
1000
Per-Protocol Placebo
100
10
Vaccination
1
0
7
12
18
30
Month Since Enrollment
cRIA = Competitive radioimmunoassay
1. Adapted from Mao C, Koutsky LA, Ault KA, et al. Obstet Gynecol. 2006;107:18–27.
42
48
Una de cada 5 mujeres con infección por HPV16/18 ≥30
años desarrollarán lesiones CIN3+ en 10 años
HPV 16+
HPV 18+
HPV+ oncogenico
diferente a HPV
16/18
HPV- Oncogenico
Khan MJ et al. The elevated 10-year risk of cervical precancer and cancer in women with human
papillomavirus (HPV) type 16 or 18 and the possible utility of type-specific HPV testing in clinical
practice. J Natl Cancer Inst 2005;97:1072– 9.
Khan MJ et al. J Natl Cancer Inst 2005;97:1072–9.
Estudios HPV-001/007 Seropositividad y elevado
título de anticuerpos sostenidos a 5.5 Años
HPV-16
log (ELU/ml)
10000
100%
Vacuna (IgG anti HPV-16)
100%
99%
99.7%
1000
99%
99%
100%
100%
98%
100%
> 11
veces
más alta
100
Infección
Natural
10
6%
1
0
7
12
18
HPV-001
Adaptado de la presentación de Gall S, AACR, Los Angeles, April 14-18, 2007
25-32
33-38
39-44 45-50
HPV-007
51-56
57-62
63-64 Meses
Estudios de Eficacia considerados por la
FDA para la Vacuna Tetravalente
 Un estudio clínico que evaluaba la eficacia de la vacuna
monovalente HPV 16 (005)

mujeres de 16--23 años
 Tres estudios para evaluar la eficacia de la vacuna
tetravalente de HPV:

Un estudio fase II de la vacuna tetravalente HPV (protocolo 007)
– Mujeres de 16--23 años

Dos estudios fase III de vacuna tetravalente HPV (protocolos 013
y 015)
– Mujeres 16--23 y 16--26 años respectivamente
 Todos los estudios fueron randomizados, doble-ciego
controlados con placebo
Estudios con vacuna de GSK
Mujeres
10-14
Seguridad
Mujeres
15-25 Años
Mujeres
26-55 Años
Estudio HPV-012
Estudios HPV-001/007
“población no expuesta”
Estudio HPV-14
Estudio puente
(Immunobridge)
Estudios de eficacia
Criterios claves de
valoración :
inmunogenicidad
Seguridad
Estudio HPV-013
Estudio de seguridad
Criterios claves de valoración :
Seguridad
inmunogenicidad
Criterios claves de
valoración :
eficacia para HPV-16/18
•eficacia para otros tipos
•inmunogenicidad
Estudios HPV-008
“población general”
Estudio de eficacia
(en curso)
Criterios claves de
valoración :
•Eficacia HPV-16/18
•eficacia para otros tipos
•imunogenicidad
Estudio puente
(Immunobridge)
Criterios claves de
valoración :
inmunogenicidad
Seguridad
Estudio HPV-015
En mujeres mayores
de 25 años (en curso)
Estudio de Eficacia
GSK Estudios HPV-001/007:
Protección sostenida a 5.5 Años
eficacia de la vacuna (%)
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
HPV-16/18 asociados
92%
100%
100%
0/ 6
ATP
ATP
ATP
ITT
Initialinicial
efficacy
(001)
Estudio
de study
eficacia
(001)
A 27 meses*
Infección incidente
6M infección persistente
001/007Análisis
combined
analysis
001/007
combinado
A 5.5 yrs
12M infección persistente
(Análisis posterior)
Figures adaptadas de *Harper et al. Lancet. 2004; 364: 1757.
CIN1+
CIN2+
GSK Estudios HPV-001/007:
Protección Sostenida a 5.5 Años
Presentation Gall S, AACR, Los Angeles, April 14-18, 2007
eficacia de la vacuna (%)
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
HPV-16/18 asociado
92%
100%
100%
0/ 6
96%
100% 100%
ATP
ATP
ATP
ITT
ATP
ATP
ATP
Initialinicial
efficacy
(001)
001/007Análisis
combined
analysis
Estudio
de study
eficacia
(001)
001/007
combinado
A 27 meses* *Análisis combinado del estudio inicial de eficacia y el estudio de seguimiento extendido A 5.5 yrs
Infección incidente
6M Infección persistente
12M Infección persistente
(Análisis posterior)
Gráficos adaptados de *Harper et al. Lancet. 2004; 364: 1757.
CIN1+
CIN2+
GSK Estudios HPV-001/007:
Protección sostenida a 5.5 Años
Presentation Gall S, AACR, Los Angeles, April 14-18, 2007
eficacia de la vacuna (%)
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
HPV-16/18 asociados
92%
100%
100%
0/ 6
96%
100% 100%
96%
100%
ATP
ATP
ATP
ITT
ATP
ATP
ITT
ITT
ATP
InitialInicial
efficacy
(001)
001/007
combined 001/007
analysis
Estudio
de study
eficacia
(001)
Análisis
combinado
A 5.5 años
A 27 meses*
*Análisis combinado del estudio inicial de eficacia y el seguimiento extendido
Infección incidente
6M infección persistente
12M infección persistente
Análisis posterior
Gráficos adaptados de *Harper et al. Lancet. 2004; 364: 1757.
CIN1+
CIN2+
Distribución de la población de acuerdo
con infección por tipos vacunales
73%: sin infección previa a los 4
tipos de VPH incluidos en la
vacuna
Infección por VPH
en la línea de base
–
Naïve a los 4 tipos
73%
Positivo a 1 tipo
20%
Positivo a 2 tipos
6%
Positivo a 3 tipos
Positivo a 4 tipos
1.2%
0.1%
Entre las participantes positivas a
alguno de los tipos de VPH utilizados
en la vacuna, la mayoría fueron
positivas a solamente 1 tipo
Las participantes infectadas con 1
de los tipos de VPH utilizados en
la vacuna antes de la vacunación
fueron protegidas contra las
enfermedades causadas por los
otros tipos de VPH incluidos en la
vacuna
Análisis de eficacia profiláctica contra VIN 2/3 o
VaIN 2/3 causados por HPV 16 o 18
Type Specific Per-Protocol Population(s)
GARDASIL®
(N = 9075)
Placebo
(N = 9,075)
n
Cases
n
Cases
Efficacy
95% CI
HPV 16 or 18related VIN 2/3
7,771
0
7,742
8
100
(42, 100)
HPV 16 or 18related VaIN 2/3
7,771
0
7,742
7
100
(31, 100)
An additional 4 cases of HPV 6 or 11-related VIN 2/3 or VaIN 2/3 (not also associated with 16 or 18) were
observed in the placebo group (none such cases in the vaccine group).
N = number of subjects who received ≥ 1 vaccination
n = number of subjects in the per-protocol analysis population
Ph II–P007 Dose-Ranging 16- to 23-year-old women
Vacuna Tetravalente HPV :
Duración de la Protección a lo largo de 5 años
PPE Population Efficacy Results
HPV 6, 11, 16, or 18Related
Placebo
GARDASIL
N
Cases
N
Cases
Efficacy (%)
95% CI
Persistent
Infection
235
2*
233
45
96
83–100
Disease
235
0
233
6
100
CIN 1, 2, or 3
235
0
233
3
100
<0–100
Vulvar/vaginal
neoplasias or genital
warts
235
0
233
3
100
<0–100
12–100
A total of 241 subjects were entered into the 5-year extension phase of Protocol 007.
*One case of confirmed persistent infection: HPV 18 DNA detected at months 12 and 18 only; not a case in the 5-year extension phase.
One case of HPV 16 DNA detected at the last visit (month 36); not a case in the 5-year extension phase.
Memoria Inmune con Antígeno a los 60 meses
Anti-HPV response
(GMT levels with 95% CI
[log10 scale])
Anti-human papillomavirus (HPV) 16 responses* in 16- to 23-year-old females through 5 years
of follow-up and evidence of anamnestic response to immune challenge
10,000
Immune memory
demonstrated
after immune
challenge
1,000
Gardasil
n = 78
100
10
Placebo (Sero (-) and PCR (-)
n = 70
0 2 3
6 7
12
18
24
30
36
Months
Vaccination on Day 0, at 2 and 6 months
Immune challenge at 60 months
*In subjects naïve to the relevant HPV type from Day 1 through Month 60.
Villa et al., Br J Cancer 2006; Olsson et al., Vaccine 2007
54
↴
60
61
60+1
week
GARDASIL®: subestudio de Fase III sobre
inmunogenicidad en los adolescentes
Media geométrica de títulos de anticuerpos séricos anti-VPH a los 7 meses
1500
1500
1000
1000
500
500
0
0
Anti-VPH 11 (mUM/ml)
Anti-VPH 6 (mUM/ml)
8000
6000
4000
2000
0
1500
1000
500
0
Anti-VPH 16 (mUM/ml)
Niñas de 10–15 años de edad
Niños de 10–15 años de edad
Anti-VPH 18 (mUM/ml)
Mujeres de 16–23 años de edad
Estudio HPV-012: Niveles de anticuerpos en el grupo 10
a 14 fue al menos el doble que en el grupo 14 a 25 años
HPV 16
GMT log (EU/ml)
HPV 18
100,000
10,000
1,000
100
10
1
10 - 14 yr
15 - 25 yr
10 - 14 yr
15 - 25 yr
Inmunogenicidad al mes 7: nivel de anticuerpos séricos (GMT)
Adaptado de: Pedersenet al. Journal of Adolesent Health (JAH). 40 (2007) 564–571
CERVARIX
Países: Argentina, Auatralia, Bahrain, Chile, Colombia, Hong Kong, Indonesia,
Kenya, Macau, Malasya, Mexico, Mynmar, New Zealand, the
Phillippines,Arabia Saudita, Singapur, Thailand, Turkey, Uganda, Emiratos
arabes (UAE) y Uruguay.
Vacuna Tetravalente de HPV (Gardasil)
 Ha sido aprobada en más de 75 países hasta Junio de 2007,
para ser administrada en mujeres jóvenes de 9-26 anos.

Pocos países la aprobaron para Varones
 Incorporada en programas de inmunización en el sector
publico en USA, Australia, Italia, Chipre, Alemania (Francia y
Canada ...)
 Una importante intervención para la prevención del cáncer de
cuello uterino
 No se deben descuidar los programas de detección precoz de
CaCU (PAP)
Los Adyuvantes Mejoran la Respuesta de
anicuerpos por la Vacunas
Antígeno + adyuvante
Respuesta
Primaria
de anticuerpos
Antígeno solo
2
4
6
8
10
Semanas
Corradin G, Del Giudice G. Curr Med Chem. 2005;4:185-191.
Vacunas HPV
Merck:GARDASIL ®
Vacuna GSK: CERVARIX®
Tetravalente: 16, 18, 6, 11
Bivalente: 16, 18
VLP
VLP
En levadura (S. cerevisiae)
En baculovirus
Adyuvante: aluminio
Adyuvante: AS04
Dosis: 20, 40, 40, 20 (l)
Dosis: 20 y 20 (l)
Indicación: 9 a 26 años
Indicación: 10 años en adelante
Esquema: 0, 2 y 6 meses
Esquema: 0, 1 y 6 meses
Sistema Adyuvante AS04
Combinación de una sal de aluminio y 3-decacil
monofosforil lípido A (MPL)
OH
Derivado no tóxico del Lipopolisacárido
(LPS) de la Salmonella minnesota R595
Formulación original propiedad de GSK.
O
O3P
O
O
O
O
NH
HO
HO
NH
O
O
O
Existe una vacuna contra la hepatitis B
ya comercializadas conteniendo AS04
disponible en EU y Colombia.
>32,000 sujetos han recibido vacunas
conteniendo AS04, demostrando ser bien
tolerado:
investigación: Herpes simple, Malaria,
Virus Epstein Barr, Virus Sincicial
Respiratorio, influenza.
O
O
Impacto poblacional
Perspectivas en la introducción de vacunas nuevas
Práctica
privada
Práctica
salud pública
Individuos
Poblaciones
 Población a vacunar
 Edad a vacunar
 Aceptabilidad
 Aspectos Psico - sociales
 Interacción con estrategias de prevención
¿QUIEN DEBE APLICAR LA VACUNA?
PEDIATRA
CONOCIMIENTO
ONCOLOGO
 HISTORIA NATUAL
INMUNIDAD/ENFERMEDAD
DAR SEGUIMIENTO
TAMIZAJE
EDUCACION PACIENTE
RED DE FRIO
GINECOLOGO
INFECTOLOGO
INTERROGANTES CLÍNICAS?
 ¿Las vacunas para HPV, son apropiadas para mujeres con
experiencia sexual?
 ¿Se puede determinar el riesgo de una mujer de adquirir un
HPV?
 ¿Debería haber una edad de corte de vacunación ?
 ¿ Se debería realizar o implementar antes de la vacunación
alguna determinación de genotipificación o serología de
HPV?
 ¿Es demasiado tarde vacunar a las mujeres si ellas tienen
historia de enfermedad asociada a HPV demostrada por
evidencia clínica como un PAP anormal o verruga genital?