ІМУНОЛОГІЧНА ЕФЕКТИВНІСТЬ КОМБІНОВАНОЇ ТЕРАПІЇ

Download Report

Transcript ІМУНОЛОГІЧНА ЕФЕКТИВНІСТЬ КОМБІНОВАНОЇ ТЕРАПІЇ

Slide 1

ІМУНОЛОГІЧНА ЕФЕКТИВНІСТЬ
КОМБІНОВАНОЇ ТЕРАПІЇ
ХВОРИХ НА ТЯЖКУ
БРОНХІАЛЬНУ АСТМУ
С.М. МОСКАЛЕНКО

Науковий керівник:
доктор мед. наук, професор
Л.О. Яшина


Slide 2

Мета дослідження:
- розробити нові ефективні
методи лікування хворих на
тяжку персистуючу бронхіальну
астму


Slide 3

Задачі дослідження :
• запровадити нові схеми комбінованої
терапії тяжкої БА;
• вивчити стан імунної системи та динаміку
його змін у хворих на тяжку БА при
різних схемах лікування;
• оцінити
імунологічну
ефективність
кожної із запропонованих схем лікування
у хворих на тяжку бронхіальну астму


Slide 4

РОЗПОДІЛ ХВОРИХ НА ГРУПИ


ПРЕПАРАТ 1

сальметерол/
І
флутиказону
пропіонат
сальметерол/
ІІ флутиказону
пропіонат
сальметерол/
ІІІ флутиказону
пропіонат
сальметерол/
ІV флутиказону
пропіонат

ДОЗА

ПРЕПАРАТ 2

ДОЗА

50/250 мкг
1 інгаляція
двічі/день

-

-

50/250 мкг
1 інгаляція
двічі/день

тіотропію
бромід
(інгаляція)

18 мкг 1 капсула
на добу

50/250 мкг
1 інгаляція
двічі/день

Nацетилцистеїн

600 мг
1 раз/добу
per os

100/500 мкг
1 інгаляція
двічі/день

-

-


Slide 5

ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА ХВОРИХ
CТАТЬ

ВІК

80
70

100%

60

80%

56,3

55,7

53,4

25

58,4

50

16,7

15,9

15,6

1 група

2 група

15

40

40%

30

10

20

5

10

0%

0

0
1 група 2 група 3 група 4 група
чоловіки
жінки

1 група

2 група

ПАЛІННЯ
15

14,6
13,7
13,4

13,5
12,8

13
12,5
12
11,5
1 група

паління 3 група
2 група

3 група

4 група

FEV1

14,5
14

18,8

20

60%

20%

ТРИВАЛІСТЬ БА

4 група

47
46,5
46
45,5
45
44,5
44
43,5
43
42,5
42

8

46,6

3 група

4 група

ЗВОРОТНІСТЬ

7
5,8

6

44,7

44,6

5

4,8

5,1

1 група

2 група

6,2

4

43,6

3
2
1
0

1 група

FEV1 3 група
2 група

4 група

3 група

4 група


Slide 6

ІМУНОЛОГІЧНІ ДОСЛІДЖЕННЯ
СИСТЕМНОГО ІМУНІТЕТУ
L

ГЕМОГРАМА

В-СИСТЕМИ

Т-СИСТЕМИ

В-Лф (CD22+)
Ig A,M,G
ЦІК

Т-Лф (CD3+)
Т-хелпери (CD4+)
Т-супресори
(CD8+)
NК - клітини
(CD16+)

ЦИТОКІНИ
IL-2, -4,-6, -8

ГРАНУЛЦИТІВ (НФ/ЕФ)

Поглинання латексу

НСТ-тест

МІСЦЕВОГО ІМУНІТЕТУ
(індуковане харкотиння)
КЛІТИННИЙ СКЛАД
Поглинальна здатність
НФ/ЕФ
Бактеріальне
навантаження НФ/ЕФ
Функціональний резерв
НФ/ЕФ
НСТ-тест НФ/ЕФ
IL-6, IL-8


Slide 7

ГЕМОГРАМА ХВОРИХ НА ТЯЖКУ БА
ДО ПОЧАТКУ ЛІКУВАННЯ

10,00 Г/л

10,0

%
8,1

8,00

8,0

L

6,00

6,0

5,0

Лф

4,00

4,3

п-Нф %

4,0
2,6

Нф
2,00

Еф

Еф-%

2,0
0,0

0,00
контроль

БА

контроль

БА

ОЗНАКИ ЗАГОСТРЕННЯ ХРОНІЧНОГО ЗАПАЛЕННЯ:
- ЛЕЙКОЦИТОЗ, ЛІМФОЦИТОЗ, ГРАНУЛОЦИТОЗ


Slide 8

Т- та В-СИСТЕМА ІМУНІТЕТУ У ХВОРИХ НА
ТЯЖКУ БА ДО ПОЧАТКУ ЛІКУВАННЯ
80,0

1,00 Г/л

%
65

0,65

60,0
40,0

0,74

0,80
0,60

28,6

0,44 0,45

CD3+

40,6

38

CD16+

0,40

CD22+

25,7

22,0

0,20

CD4+

20,0

0,00
контроль

CD8+
10,00

0,0
контроль

БА

- ПРИГНІЧЕННЯ Т-СИСТЕМИ ІМУНІТЕТУ
- АКТИВАЦІЯ ПРИРОДНИХ КІЛЕРІВ

БА

9,4

8,00
5,8

6,00
г/л

Ig G

4,00
2,00

- ПРИГНІЧЕННЯ АНТИТІЛОУТВОРЕННЯ

0,00
контроль

БА


Slide 9

ФУНКЦІОНАЛЬНА АКТИВНІСТЬ ГРАНУЛОЦИТІВ У
ХВОРИХ НА ТЯЖКУ БА ДО ПОЧАТКУ ЛІКУВАННЯ

53,9

у.о.
10,7

10,0
42

31,2

30,7

40,0

50,5

55,1

12,0
48,9

60,0

%

49,2

80,0

8,0

7,5

6,0

ФЧ-Нф

4,0

20,0
2,0

0,0

0,0

ПФ-Нф

НСТ-Нф

ПФ-Еф

НСТ-Еф

контроль

БА

ДИCФУНКЦІЯ ГРАНУЛОЦИТІВ:
- АКТИВАЦІЯ ПОГЛИНАЛЬНОЇ ЗДАТНОСТІ НФ ТА ПРИГНІЧЕННЯ ЕФ
- АКТИВАЦІЯ О-ЗАЛЕЖНОГО МЕТАБОЛІЗМУ НФ ТА ЗМЕНШЕННЯ ЕФ


Slide 10

МІСЦЕВИЙ ІМУНІТЕТ ХВОРИХ НА ТЯЖКУ БА ДО
ПОЧАТКУ ЛІКУВАННЯ
80,0 %

100%
80%

60,0
Еф

60%

Нф

Контроль

40,0

БА

Лф

40%

Мф
20%

20,0
0,0

0%
контроль

ПФ-Нф

БА

- ЗБІЛЬШЕННЯ ВМІСТУ НФ ТА ЕФ
- ПРИГНІЧЕННЯ ЇХ ЗДАТНОСТІ
ДО ПОГЛИНАННЯ
- АКТИВАЦІЯ ЇХ МЕТАБОЛІЗМУ

НСТНф

ПФ-Еф

НСТЕф

1,00
0,80
0,60
0,40

- ЗРОСТАННЯ БАКТРІАЛЬНОГО
0,20
НАВАНТАЖЕННЯ НФ та ЕФ
0,00
- ЗМЕНШЕННЯ ФУНКЦІОНАЛЬНОГО
РЕЗЕРВУ ГРАНУЛОЦИТІВ

ЦХПНФ

КБННФ

КФРНФ

ЦХПЕф

КБНЕф

КФРЕф


Slide 11

ВПЛИВ ТІОТРОПІУМУ БРОМІДУ НА ЗМІНИ
ГЕМОГРАМИ ХВОРИХ НА БА
120,0
100,0
80,0
60,0
40,0
20,0

N

-60,0

До лікування

І група

ЕФ абс

ЕФ %

НФ абс

п-НФ%

НФ %

Лф абс.

-40,0

Лф %

-20,0

L

0,0

ІІ група

2-МІСЯЧНА ТЕРАПІЯ СПРИЯЛА БІЛЬШ СУТТЄВОМУ
ВІДНОВЛЕННЮ ГЕМОГРАМИ та ЗНИКНЕННЮ ОЗНАК ЗАПАЛЕННЯ
У ХВОРИХ НА БА ІІ ГРУПИ


Slide 12

ВПЛИВ ТІОТРОПІУМУ БРОМІДУ НА ЗМІНИ ВМІСТУ ТТА В-ЛІМФОЦИТІВ ХВОРИХ НА БА
80,0
60,0
40,0
20,0

N

0,0

CD22+
абс

CD22+
%

CD16+
абс

CD16+
%

-60,0

CD3+
абс

-40,0

CD3+
%

-20,0

-80,0

До лікування

І група

ІІ група

2-МІСЯЧНА ТЕРАПІЯ СПРИЯЛА НОРМАЛІЗАЦІЇ ВМІСТУ Т-КЛІТИН,
ЇХ ІМУНОРЕГУЛЯТОРНИХ СУБПОПУЛЯЦІЙ,
NK-КЛІТИН ТА В-ЛІМФОЦИТІВ У ХВОРИХ НА БА ІІ ГРУПИ


Slide 13

ВПЛИВ ТІОТРОПІУМУ БРОМІДУ НА ЧАСТОТУ
ПОЗИТИВНОЇ ДИНАМІКИ ЦИТОКІНОВОГО СТАТУСУ
ХВОРИХ НА БА
60

58,3
%

50,0

50,0

50,0

58,3

58,3

І група

50

ІІ група

40
30

25,0

25,0

20
10
0

IL-2

IL-4

IL-2/IL4

IL-6

ПОЗИТИВНА ДИНАМІКА ЗМІН РІВНІВ IL-2 ТА
СПІВВІДНОШЕННЯ IL-2/ IL-4 БУЛА ВДВІЧІ ЧАСТІШОЮ
В ІІ ГРУПІ ХВОРИХ НА БА


Slide 14

ВПЛИВ ТІОТРОПІУМУ БРОМІДУ НА ДИНАМІКУ ЗМІН
МІСЦЕВОГО ІМУНІТЕТУ ХВОРИХ НА БА
0,8

100%
1,8

0,73

3,0
12,4

15,1

19,5

0,6

28,2

0,55

0,6

0,53

0,52

до лікування

0,54

80%
19,5

0,4

І група

0,2

ІІ група

27,3
Еф

60%
36,6

40%

19,3
Нф

19,5

85,8

0
Нф

Лф

Еф

56,20
53,60

12,9

38,50

20%

45,1

33,8

38,50

Мф
33

44,4

21,5
0%

N

контроль

до
лікування

І група

N

ІІ група
НСТ-Нф

НСТ-Еф

- БІЛЬШЕ ВІДНОВЛЕННЯ КЛІТИННОГО СКЛАДУ ХАРКОТИННЯ
- ЗРОСТАННЯ ФУНКЦІОНАЛЬНОГО РЕЗЕРВУ НФ та ЕФ
- ЗНИЖЕННЯ О-ЗАЛЕЖНОГО МЕТАБОЛІЗМУ НФ та ЕФ


Slide 15

ВПЛИВ N-АЦЕТИЛЦИСТЕЇНУ НА ДИНАМІКУ ЗМІН
ГЕМОГРАМИ ХВОРИХ НА БА
100,0
80,0
60,0
40,0

N

20,0
0,0
-20,0
-40,0

L

Лф %

Лф абс
НФ%

до лікування

НФп %

НФ абс

І Група

- НОРМАЛІЗАЦІЯ ВМІСТУ ЛЕЙКОЦИТІВ та НФ
- НЕДОСТАТНЄ ЗМЕНШЕННЯ КІЛЬКОСТІ Лф
- ВІДСУТНІСТЬ ЗМІН ВМІСТУ ЕФ

ЕФ %

ІІІ група

ЕФ абс


Slide 16

ВПЛИВ N-АЦЕТИЛЦИСТЕЇНУ НА ЗМІНИ ВМІСТУ Т- ТА
В-ЛІМФОЦИТІВ ХВОРИХ НА БА
80,0
60,0
40,0
20,0

N

-60,0

- ДО ЛІКУВАННЯ

І ГРУПА

абс

CD22+

%

CD22+

абс

CD16+

%

абс

CD3+

-40,0

CD3+ %

-20,0

CD16+

0,0

ІІІ ГРУПА

-80,0
-100,0

2-МІСЯЧНА ТЕРАПІЯ СПРИЯЛА:

- НОРМАЛІЗАЦІЇ ВМІСТУ Т-КЛІТИН і ПРИРОДНИХ КІЛЕРІВ (NK)
- ЗМЕНШЕННЮ ЧИСЛА В-ЛІМФОЦИТІВ У ХВОРИХ НА БА ІІІ ГРУПИ


Slide 17

ВПЛИВ N-АЦЕТИЛЦИСТЕЇНУ НА ФУНКЦІОНАЛЬНУ
АКТИВНІСТЬ В- КЛІТИН БА
10,0
8,0
6,0
4,0
2,0
0,0

Ig A

контроль

Ig M
до лікування

Ig G
І група

ІІІ група

ВИСНАЖЕННЯ В-КЛІТИННОНОЇ ЛАНКИ ІМУНІТЕТУ У ХВОРИХ
НА БА ІІ ГРУПИ ПРОЯВЛЯЛИСЯ ТАКОЖ ПОДАЛЬШИМ ЗМЕНШЕННЯ
РІВНІВ АНТИТІЛ ВИСОКОЇ СПЕЦИФІЧНОСТІ


Slide 18

ВПЛИВ N-АЦЕТИЛЦИСТЕЇНУ НА ДИНАМІКУ ЗМІН
МІСЦЕВОГО ІМУНІТЕТУ ХВОРИХ НА БА
0,8

100%
1,8

0,65

3,0
12,4

19,5

0,6

13,7

0,55

0,6

0,53

0,52

до
лікування

0,54

28,2

80%

17,3

І група

0,4

27,3
20,7

60%

Еф

ІІІ група

0,2

36,6

40%

Нф

19,5

85,8

0
КФР-НФ

Лф

КФР-ЕФ

56,20

12,9

55,6

20%

Мф

53,60

38,50

33,8

38,50
35,9

21,5

46,4

0%
контроль

до
лікування

І група

ІІІ група
N
НСТ-Нф

N
НСТ-Еф

- ПОЛІПШЕННЯ КЛІТИННОГО СКЛАДУ ХАРКОТИННЯ
- ЗРОСТАННЯ ФУНКЦІОНАЛЬНОГО РЕЗЕРВУ НФ та ЕФ
-ЗНИЖЕННЯ О-ЗАЛЕЖНОГО МЕТАБОЛІЗМУ НФ та ЕФ,
ЩО Є ОЗНАКОЮ СТУХАННЯ ЗАПАЛЬНОГО ПРОЦЕСУ


Slide 19

пкг/мл

ВПЛИВ N-АЦЕТИЛЦИСТЕЇНУ НА РІВНІ
ПРОЗАПАЛЬНИХ ЦИТОКІНІВ У ХВОРИХ НА БА
3,1

66,3

87,3
62,1

КРОВ

60,0

41,3

1,8
32,7

N

N

N

IL-8

IL-6
пкг/мл

1,5

742,5

121,2

IL-2/IL-4

818,6

78,7

ХАРКОТИННЯ
399,0

58,9

- ДО ЛІКУВАННЯ
N

І ГРУПА
IL-6

IL-8

ІІІ ГРУПА

- ЗНИЖЕННЯ РІВНІВ IL-8 В КРОВІ
- ЗМЕНШЕННЯ СПІВВІДНОШЕННЯ IL-2/IL-4
- ЗНИЖЕННЯ ВМІСТУ IL-6 та IL-8 В ІНДУКОВАНОМУ ХАРКОТИННІ


Slide 20

ВИСНОВКИ
ЗАСТОСУВАННЯ У КОМПЛЕКСНІЙ ТЕРАПІЇ ТЯЖКОЇ БА
ТІОТРОПІЮ БРОМІДУ, N-АЦЕТИЛЦИСТЕЇНУ ТА ПОДВІЙНОЇ ДОЗИ
ФЛЮТИКАЗОНУ ПРОПІОНАТУ/САЛЬМЕТЕРОЛУ ПРИЗВОДИТЬ ДО
ЗБІЛЬШЕННЯ ІМУНОЛОГІЧНОЇ ЕФЕКТИВНОСТІ ЛІКУВАННЯ НА 20,7
%. ЦЕ ХАРАКТЕРИЗУЄТЬСЯ НОРМАЛІЗАЦІЄЮ ГЕМОГРАМИ,
ЗНИКНЕННЯМ АБО СУТТЄВИМ ЗМЕНШЕННЯМ ОЗНАК ЗАПАЛЬНОГО
ПРОЦЕСУ, ВІДНОВЛЕННЯМ ПРИГНІЧЕНОЇ Т-СИСТЕМИ ІМУНІТЕТУ,
ПОКРАЩАННЯМ КЛІТИННОГО СКЛАДУ ІНДУКОВАНОГО
ХАРКОТИННЯ І ФУНКЦІОНАЛЬНОГО СТАНУ ГРАНУЛОЦИТІВ
МІСЦЕВОГО ЗАХИСТУ, СУТТЄВИМ ЗНИЖЕННЯМ КОНЦЕНТРАЦІЙ
ПРОЗАПАЛЬНИХ ЦИТОКІНІВ СИРОВАТКИ КРОВІ ТА ІНДУКОВАНОГО
ХАРКОТИННЯ.


Slide 21

ДЯКУЮ ЗА УВАГУ!