Transcript Migraine

Slide 1

Migraine
Mécanisme
Traitement
Pronostic


Slide 2

CORTEX CÉRÉBRAL


Slide 3

LANGAGE
VISION


Slide 4

La migraine est une condition où…
A
• Le cerveau présente
une réactivité
anormale associée
dans certains cas à
une céphalée

B
• Les vaisseaux
sanguins du cerveau
OU présentent une
réactivité anormale
avec constriction
(aura) suivie en
compensation de
dilatation (céphalée)


Slide 5

Théorie Vasculaire
La migraine est une condition où…
1. Les vaisseaux sanguins du cerveau et des
méninges présentent une réactivité anormale…
2. …avec constriction (aura) suivie en
compensation de dilatation (céphalée)…
3. …associée à une inflammation des vaisseaux
sanguins
Concept traditionnel selon Wolff


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Instabilité des vaisseaux sanguins

Constriction et parfois ..... AURA

Dilatation → Céphalée (mal de tête)

THÉORIE VASCULAIRE DE LA MIGRAINE

Wolff


Slide 7

Théorie Neurovasculaire
Contemporaine
• La migraine est une maladie primaire du
cerveau

• Caractérisée par une excitabilité anormale
du cortex cérébral rendue possible grâce à
une insuffisance probable des systèmes de
freinage du tronc cérébral (sérotonine)


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vs. méningés

cortex
raphe
gpa

Structures
péricraniennes

cg

ntc

tg

M
I
G
R
A
I
N
E

Michel Aubé md


Slide 9

Hyperexcitabilité du cerveau
en migraine







Photophobie
Sonophobie
Osmophobie
Accélération de la pensée
Idées obsessionnelles
Hyperactivité physique


Slide 10

Les cortex sensoriels sont
hyperexcitables en migraine


Slide 11

Habituation aux stimulations répétées
déficientes en migraine

Stimulation visuelle répétée
avec un flash lumineux :
réponse cu cortex visuel

Brain (1998), 121, 233–241


Slide 12

vs. méningés
Hyperexcitable

cortex

M
I
G
R
A
I
N
E

raphe
gpa

Structures
péricrâniennes

cg

ntc

tg

Michel Aubé md


Slide 13

Aura visuelle
Onde
d’hyperexcitabilité corticale
(phase positive)

suivie

D’une onde de
dépression
corticale (phase
négative)


Slide 14

Leao (1944) suggère une
corrélation entre l’aura
visuelle et le phénomène
de “Cortical Spreading
Depression”
1. Même vitesse de
progression: 2-6 mm/min.
2. Les deux phénomènes
suivent une phase
d’excitation corticale
3. Les deux phénomènes
sont associés à une
dépression prolongée de
l’activité neuronale.


Slide 15

Dépression corticale
• L’onde de dépression
débute au pole occipital et
migre antérieurement à la
vitesse de 2-3 mm/min
– Les changements dans le
débit sanguin cérébral ne
respectent pas les
territoires vasculaires
– Le tout est consistent avec
un événement neuronal
primaire amenant des
changements vasculaires
secondaires

James MF et al. J Physiol. 1999;519:415-425.


Slide 16

Ce phénomène existe-t-il au
niveau du cerveau humain en
cours de migraine avec aura ?


Slide 17

Hyperémie corticale initiale
analogue à la CSD (3-4.5 min.)
Suivie d’hypoperfusion
[oligémie] (1-2h.)
Vitesse de déplacement =
3.5 ± 1.1 mm/min

Fig. 2. Time-dependent BOLD activity changes from a single region of interest in VI, acquired
before and during episodes of either spontaneous(C) or induced (B) visual aura
Copyright ©2001 by theNouchine
National Academy ofet
Sciences
Hadjikhani,
al. (2001) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 98, 4687-4692


Slide 18

Woods et al.NEJM 1994: 331 (25); 1689


Slide 19

Théorie Neurovasculaire
Contemporaine
• L’hyperexcitabilité du cortex est suivie d’une
dépression qui s’exprime au niveau des
méninges et de leurs vaisseaux sanguins
(DOULEUR primaire référée à l’hémicrâne)
• La douleur primaire référée est suivie d’une
douleur secondaire d’origine centrale par
sensibilisation, expliquant l’ALLODYNIE
craniofaciale


Slide 20

La migraine avec et
sans aura semble
associée à une
phase de
dépression corticale
qui suit une phase
d’hyperexcitabilité

vs. méningés
Hyperexcitable

cortex

M
I
G
R
A
I
N
E

raphe
gpa
Structures
péricrâniennes

cg

ntc

tg

Michel Aubé md


Slide 21

La migraine avec et
sans aura semble
associée à une
phase de
dépression corticale
qui suit une phase
d’hyperexcitabilité

vs. méningés
CSD
cortex

M
I
G
R
A
I
N
E

raphe
gpa
Structures
péricrâniennes

cg

ntc

tg

Michel Aubé md


Slide 22

La dépression
corticale
vs. méningés
s’accompagne d’un
CSD
signal de détresse cortex
capté par les
raphe
vaisseaux des
gpa
méninges
Structures
péricrâniennes

cg

ntc

M
I
G
R
A
I
N
E

tg

Michel Aubé md


Slide 23

Conclusion

La dépression corticale active
le système méningé
(trigémino-vasculaire) qui
transmet un signal de douleur


Slide 24

vs. méningés

cortex
raphe
gpa
Structures

Douleur référée

péricrâniennes

cg

ntc

tg

M
I
G
R
A
I
N
E

Michel Aubé md


Slide 25

La migraine est aussi associée
à un processus de
sensibilisation responsable
d’une douleur de surface non
référée (Allodynie)


Slide 26

vs. méningés

cortex
M
I
G
R
A
I
N
E

raphe
gpa
sensibilisation

Structures
péricrâniennes

cg

ntc

tg

Michel Aubé md


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Allodynie en Migraine
• “Mes cheveux font mal”
• “Je dois dérouler mes cheveux”

• “J’ai fait couper mes longs cheveux”
• “Je ne peux tolérer de pendatif à mon cou”
• “Je ne peux endurer les draps sur ma peau”


Slide 28

Mécanisme de la Migraine :
RÉSUMÉ


Slide 29

Mécanisme de la Migraine : RÉSUMÉ
Hyperexcitabilité Corticale

AURA: phase positive

Dépression corticale

AURA: phase négative

Activation su système TgV

DOULEUR référée

Sensibilisation des structures
péricrâniennes

DOULEUR de surface:
Allodynie


Slide 30

Traitement


Slide 31

Traitement
Stratégies pharmacologiques


Slide 32

Traitement de l’attaque migraineuse

Le traitement pharmacologique
actuel permet le traitement des
SYMPTÔMES sans traiter au
niveau du cerveau la séquence qui
a entrainé le déclenchement de
ces derniers.


Slide 33

vs. méningés

cortex
raphe
gpa

Structures
péricraniennes

cg

ntc

tg

M
I
G
R
A
I
N
E

Que traite-t-on ?
Michel Aubé md


Slide 34

Le traitement pharmacologique





Traiter en fonction de l’incapacité (stratifié)
Traiter précocément
Traitement combiné
Traiter selon la structure et la durée de
l’attaque migraineuse
– Pics de douleur et de nausée précoces ou
tardifs
– La question des attaques de longue durée et de
la récidive


Slide 35

Incapacité reliée à la migraine
• Son intensité varie
– Basse:
20%
– Moyenne: 60%
– Haute:
20%
Donc 80 % des attaques migraineuses sont
accompagnées d’un niveau significatif
d’incapacité

1.Stewart, Lipton, Simon, 1996


Slide 36

Traitement stratifié
Définir les besoins:
jugement clinique

Légers

Analgésiques
AINS

Moyens

Combinés
Ergots
Triptans

Élevés

Triptans
Ergots
?Opiacés

Traitement
par étapes:
selon l’effet
immédiat


Slide 37

Supériorité du traitement stratifié

Réponse à 2 heures

Réponse au
traitement 2 heures
plus tard

Traitement
STRATIFIÉ

Traitement
PAR ÉTAPES

Lipton, R. B. et al. JAMA 2000;284:2599-2605.


Slide 38

Le traitement pharmacologique





Traiter en fonction de l’incapacité (stratifié)
Traiter précocément
Traitement combiné
Traiter selon la structure et la durée de
l’attaque migraineuse
– Pics de douleur et de nausée précoces ou
tardifs
– La question des attaques de longue durée et de
la récidive


Slide 39

Traitement précoce de l’attaque migraineuse
Un triptan(Zolmi 5mg) administré
au stade LÉGER de la douleur
80%
80%
Légère
57%
60%
Modérée
Intense
40%
20%
0%

35%

Absence de douleur à
2hrs

Traitement PRÉCOCE au stade léger
(Zolmi 2.5mg)
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%

57%
43%

RX dans les 2
hrs
RX dans les 15
minutes

Absence de douleur à
2h (MIDAS élevé)

Résultats similaires avec les autres triptans

L’efficacité des triptans est augmentée lorsqu’administrés
PRÉCOCÉMENT et au stade de douleur LÉGÈRE


Slide 40

Le traitement pharmacologique





Traiter en fonction de l’incapacité (stratifié)
Traiter précocément
Traitement combiné
Traiter selon la structure et la durée de
l’attaque migraineuse
– Pics de douleur et de nausée précoces ou
tardifs
– La question des attaques de longue durée et de
la récidive


Slide 41

Traitement combiné

Antiinflammatoire
+ Triptan
Ex: sumatriptan 50 mg
associé au naproxen
500mg

Headache 2005;45:983-991


Slide 42

Le traitement pharmacologique





Traiter en fonction de l’incapacité (stratifié)
Traiter précocément
Traitement combiné
Traiter selon la structure et la durée de
l’attaque migraineuse
– Pics de douleur et de nausée précoces ou
tardifs
– La question des attaques de longue durée et de
la récidive


Slide 43

Douleur et Nausée:
Pics précoces ou tardifs
Nausée et
douleur
précoces:
favoriser
une voie
autre
qu’orale
0h

1h

2h

4h

6h

12 h 18 h 24 h 36 h

Michel Aubé md


Slide 44

Migraine (MO + MA)
Onset of nausea/onset of head pain

%

%

Time to mod/severe pain

54

61
27

12

Bef ore

HA

A
Wit h H

on se t

t
A on se
Afte r H

0m

28

8
11-60m

38

22

12
4-24h

24-72h

>120m

30

5
1-4h

61-120m

Abnormal function

%

%

Duration of untreated attacks

33

23

15

>72h

1-4h

Pryse-Phillips W, Aubé M, Bailey P, et al. Headache. 2006;46(10):1480-6.

4-24h

24-72h

20
>72h


Slide 45

Récidive: Prévention et traitement
• Rx précoce

1,
5h
1,
7h
2
h
4
h
6
h
12
h
18
h
24
h
36
h

Récidive

h
1

0

h

Rx

Non traités

Traités

• Choisir un triptan à
basse récidive (demivie, fixation sur
récepteurs 5HT1-B)
• Favoriser un traitement
combiné (TriptanAINS)


Slide 46

Traitement de l’attaque migraineuse
• Non spécifique







Analgésiques
AINS
Combinés
Neuroleptiques/antiemetiques
Corticosteroïdes
Opiacés?!

• Spécifique
– Ergotamine/DHE
– Triptans

• Utile chez certains
groupes de patients
– Intensité légèremodérée
– Cas particuliers
(grossesse, enfance,
risques CVs)

• Éviter barbituriques et
opiacés


Slide 47

Traitement Préventif


Slide 48

La fréquence de la migraine dans
une population de migraineux
60
50

MA
MO

Durée moyenne: 4-24 hrs

40
30
20
10
0
0 jrs

1-7 jrs

8-14 jrs

15-30 jrs

Rasmussen BK et al. Cephalalgia
1992;12:221-228

31-180 jrs


Slide 49

Prévention:
Contrôle des facteurs déclenchants
Nombre d'attaques par mois
2,5
2
1,5
1
0,5
0
-3 mois

-2

-1

1

Blau JN et al. Headache
1988;28:481-483

2

3 mois


Slide 50

Prophylaxie
• Buts:
– Réduire la fréquence et possiblement la durée
et l’intensité des attaques

– ? Possiblement prévenir la transformation vers
la migraine chronique
• Un bon agent prophylactique ?
– Réduction d’au moins 50% de la fréquence au cours
des 2e et 3e mois d’utilisation


Slide 51

Prophylaxie
• Quand ?
– Avec plus de 3-4 attaques par mois +/- contrôlées par
le traitement symptomatique
– Usage d’un traitement symptomatique plus de 2-3
jours par sem.

• Pour longtemps ?
– Minimum 3 mois, essai de réduction à 12-18 mois
selon la condition du patient


Slide 52

Prophylaxie: quels médicaments?
Groupes

Groupe 2

1

Efficacité prouvée

2

Efficacité probable

3

Efficacité possible
Groupe 1

Lisinopril, Candasartan,
Gabapentine
Fluoxetine, Venlafaxine,
Atenolol Nadolol
Groupe 3

Valproate,
Amitryptiline,
Metoprolol, Propranolol, Timolol,
Méthysergide

Clonidine, Carbamazepine,
Diltiazem, verapamil,
Nifedipine, nimodipine

Adapted from Silberstein Nature
clinical practice 2008;4:482-489


Slide 53

Hiérarchisation des choix
thérapeutiques en prophylaxie
TRICYCLIQUES
Β-BLOQUEURS
PIZOTILINE

BLOQUEURS CALCIQUES
ANTIÉPILEPTIQUES

BLOQUEURS DES RÉCEPTEURS DE L’ANGIOTENSINE II


Slide 54

Céphalée d’origine
médicamenteuse


Slide 55

Céphalée d’origine médicamenteuse
ICHD-II 8.2



Critères diagnostiques:
– A. Céphalées >15 jours/mois
– B. Usage de médicaments pour > 3 mois
1. Ergotamine, Triptans, Opiacés, Combinés : >10 jours/mois
2. Analgésiques, toute combinaison de B.1 : >15 jours/mois

– C. La céphalée s’est développée ou s’est
aggravée en coïncidence avec la
surconsommation de médicaments
Cephalalgia 2006;26:742-746


Slide 56

COM: caractéristiques cliniques
• Céphalée quotidienne ou quasi quotidienne
• Réfractaire au traitement symptomatique

• Présente le matin et récidivante quelques heures
après la prise des médicaments
• Intensité variable
• Phénotype clinique variable: tensionnel (avec les
analgésiques), migraine (avec les triptans)


Slide 57

COM Epidémiologie
• Prévalence 1-2%
• 70-80% des cas de migraine
chronique
• 50% des cas de céphalées
quotidiennes chroniques


Slide 58

Pronostic de la Migraine


Slide 59

Pronostic de la migraine
73 enfants
7-13ans

100%
90%
80%
70%
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%

14-23 ans 29-35 ans 37-43 ans 47-53 ans

22

23

38
38

30

22
29

46

1955

1961-71

1977

1985

1995

D'après Bille B Cephalalgia
1997;17:488-491

Décédés
Migraine avec rémissions
Migraine active
Absence de migraine
Migraine


Slide 60

Pronostic de la migraine à 1 an
Migraine chronique
Rémission partielle

À vie,

Rémission

Migraine

Curr Opin Neur 2008;21:301-308

environ 10%
des
migraineurs
évolueront
vers la
migraine
chronique


Slide 61

En situation d’échec
thérapeutique
Quand tout a été considéré?

Que Faire ?


Slide 62

Trépanation
• 7000 ans av.J.-C.
Évacuer les démons
responsables des
céphalées, de
l’épilepsie et de la folie
• Préconisée par W.
Harvey pour traiter la
migraine au 17è siecle


Slide 63

La méthode égyptienne
• Papyrus d’Ebers (1200
ans av. J.-C.)


Slide 64

Invoquer
St-Avertin

Guérisseur
des maux
de tête


Slide 65

Merci de votre attention
Michel Aubé md
INM