Transcript 遗传与优生 - 中国妇产科网

产前筛查与产前诊断
宜昌市第一人民医院妇产科
佐满珍
遗传病的
危害
我国人口中有20%-25%的人患有各种遗传病！其
中单基因遗传病约3%-5%，多基因遗传病约15%20%，染色体异常遗传病约0.5%-1%。
每年新出生的儿童中，有先天性缺陷的约1.3%，
其中70%～80%是遗传因素所致。在自然流产儿中，
约50%是染色体异常引起的！
我国人口中患21三体综合症的人就在100万以上。
为什麽要开展产前筛查及诊断
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我国每年出生先天畸形儿约有20－30万(生下肉眼可见的)
先天残疾儿童总数高达80—120万(加上出生后数月和数年
才显现出来的缺陷)
我国每年因神经管畸形造成的直接经济损失超过2亿元，
先天愚型的治疗费超过20亿元，
先天性心脏病的治疗费高达120亿元。
我国出生缺陷的现状已不仅仅是一个严重的公共卫生问题，
已成为影响我国经济发展和人们正常生活的社会问题。
孕前咨询:您能回答以下两个问题吗？
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
①一妇女曾生育过一先天愚型患儿，现
再妊娠， 惧怕再生同病患儿，前来咨询
如何了解此胎情况呢？
②对夫妇曾生育过一个无脑儿，拟再生
育，前来咨询是否会再生育先天性畸形
儿，几率多少？孕后如何排查？。
目的
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了解遗传咨询、遗传筛查与产前诊断的
意义
了解产前诊断的对象及疾病种类
熟悉遗传咨询的步骤
熟悉遗传筛查的手段
熟悉遗传咨询的范畴
一、遗传咨询
genetic counselling

定义：由从事医学遗传的专业人员或咨
询医师，对咨询者就其提出的家庭中遗
传性疾病的发病原因、遗传方式、诊断、
预后、复发风险率、防治等问题予以解
答，并就咨询者提出的婚育问题提出建
议和具体指导供参考。
哪些人要进行遗传咨询？
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夫妻同居一年未采取避孕措施未怀孕者；
女方35岁以上，男方40岁以上高龄对象；
曾有不明原因流产、死胎、死产史者；
本人或家族中有染色体异常者；
已发生过母儿血型不合者；
本次或上一次发生羊水过多或过少者；
接触大量有毒有害环境因素以及患较严重病毒
感染的孕妇者；
医生认为应做咨询和产前诊断者
1、遗传筛查genetic screen
———产前筛查


孕早期筛查:血清学+超声形态学
孕中期筛查:血清学+超声形态学
2、目的：减少残疾儿的出生，
提高人口素质

理论上讲，每一位孕妇都有必要参加遗
传筛查 !
3、遗传筛查方案的标准
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被筛查疾病在被筛查人群中应有较高的发病率；
严重影响健康；
筛查出后，有治疗或预防的方法
筛查方法应是非创伤性的、容易实施、且价格
便宜
筛查方法应统一，易于推广；易于为被筛查着
接受；
被筛查者应自愿参与，做到知情选择；并为被
筛查者提供全部有关医学信息和咨询服务
4、出生缺陷病因
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遗传因素 25﹪
环境因素：接触化学物品，放射性物质
或各种感染 10 ﹪
环境与遗传的共同作用 65 ﹪
5、出生缺陷的预防

一级预防（孕前干预） 针对各种可能
导致出生缺陷的原因在孕前采取各种有
效措施，防止出生缺陷的产生，这是预
防出生缺陷最关键的环节,也应该是最有
效的途径。
5、出生缺陷的预防

二级预防: 实施“产前诊断管理办法”，
建立全国性产前诊 断网络，实现产前筛
查诊断的有机结合。
5、出生缺陷的预防

三级预防: 使出生缺陷及时得到治疗和
控制，开展新生儿和婴幼儿体系体检 。
6、 遗传筛查的主要病种
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唐氏综合症（21-三体综合征）
神经管畸形
爱德华氏综合症（18-三体综合征）
7、 筛查≠确诊


产前诊断本着自愿参加的原则，由医务
人员指导您开展产前保健。可能出现假
阳性和假阴性
对于高危孕妇最后确诊还需要做羊水穿
刺，行羊水染色体检查
妊娠早期孕妇体内血清标志物
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时间: 孕8-14周
标志物
MoM值
PAPP-A
0.43
Free-HCGβ
2.0-2.5
1:300为截点
检出率:63%
及早发现,实行人工流产.
水平
↓
↑
妊娠早期孕妇超声形态学
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超声时间:孕9-13末周
颈背透明带(nuchal translucency, NT)
NT：≥3mm风险6%
NT: ≥4mm风险飙升31%
NT: ≥7.5mm风险50%
妊娠早期超声发现异常
胎儿鼻骨缺乏
 95%以上胎儿鼻骨在孕9-13周末可观察
 21-三体胎儿中，60-70%胎儿鼻骨缺失，
结合血清学检查，检出率可达95%-97%
 18-三体胎儿中，50%鼻骨缺失
 13-三体胎儿中，30%鼻骨缺失
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妊娠中期的孕妇体内血清标志物
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时间: 怀孕15-20周，有二联或三联
标志物
MoM值
水平
AFP
0.7-0.8
↓
uE3
0.6
↓
HCG
1.8
↑
截断点：1：270
检出率：67%患儿
假阳率：5%
超声波检查在胎儿畸形
产前筛查中有重要作用
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长期高分辨率超声波
图像可进一步提供
胎儿解剖学信息
1次妊娠建议至少
3次超声检查
建议3次超声检查时间
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孕18—22周：最佳检出期，查大多畸形。
孕32—34周：查出部分畸形
孕38—39周：再次确认有无畸形，监测
胎儿生长发育、胎盘、羊水
产前筛查流程图
孕妇
产前检查门诊
采集标本
高风险
B超核准孕周
产前检查实验室
低风险
继续妊娠
重新测定风险
随访
高风险
产前诊断
二、产前诊断
prenatal diagnosis
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在胎儿出生之前应用各种先进的检测手段、测
定血、生物化学、细胞遗传学及分子生物学等
技术，
了解胎儿在宫内的发育状况，
分析胎儿染色体核型有无异常
检测胎儿细胞的生化项目和基因，对先天性和
遗传性疾病做出诊断 。
产前诊断是预防有严重遗传性疾病或先天性缺
陷胎儿出生的一项有效而可靠的措施，使优生
和提高人口质量的重要保障之一
产前诊断对象
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（1）夫妇之一有染色体异常（数目或结构），
或生育过染色体病患儿的孕妇，特别是表型正
常，而具有染色体异常的携带者。
（2）夫妇之一为某种单基因病患者，或曾生
育过单一单基因病患儿的孕妇。
（3）夫妇之一有神经管畸形或生育过神经管
畸形儿的夫妇。
（4）不明原因的自然流产、畸胎史、死产或
新生儿死亡史的孕妇。
产前诊断对象
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（5）羊水过多的孕妇。
（6）夫妇之一有致畸因素接触史。
（7）大于35岁的高龄孕妇。
（8）具有染色体断裂综合征家系的孕妇。
（9）具有遗传病家族史又属于近亲婚配
的孕妇
常用产前诊断技术
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影像学诊断
细胞学诊断
生化检查
基因诊断
影像学诊断：B超
图像清晰，分辨力强，应用广泛。
 可发现胎儿体表畸形，
内脏畸形，测定胎儿
指标判断有无生长迟缓，
判断有无与肢体畸形
有关的疾病。
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细胞学检查
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染色体核型分析
染色体显带技术
高分辨率显带技术
原位杂交技术
生化诊断
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测定血、尿、红细胞、白细胞、皮肤或
纤维细胞中酶和蛋白质或中间代谢产物
血氨基酸分析
血红蛋白测定
酶活性测定
基因监测
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DNA分子杂交
限制性内切酶
PCR技术检测DNA
产前诊断疾病
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染色体病
性连锁遗传病
遗传性代谢缺陷病
非染色体性先天畸形
现在您能回答之前的问题了吗？
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其一 一妇女曾生育过一先天愚型患儿，现
再妊娠，惧怕再生同病患儿，她该怎么办呢？
患儿呈特殊面容：
眼裂小，低鼻梁，颌小，
舌常外伸，拇指与小指短，
常伴心脏病和其它疾病，
智力下降。
优生学创始人
英国学者高尔
顿在1883年首先
提出“优生学”
一词 ：即运用遗
传学原理改善人
类遗传素质的科
学。
高尔顿（S.F.Galton)
唐氏综合征

是人类最常见的一种染色体病。由于在
配子（生殖细胞）形成期或核子期（约
在受精后24小时内）细胞内多了一条
21号染色体
母亲生育年龄与21三体综合征发病率之间的关系
母亲生育年龄
21三体综合征发病率
<29岁
1/15000
30~34岁
1/800
35~39岁
1/270
40~44岁
1/100
>45岁
1/50
患儿及母亲染色体检查
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先核实患儿核型是否21三体性。如果证
实核型为47，XX（XY），＋21，则其
再发风险为1／650～1／1000。如果此
妇女已32岁则再发风险会增加至1／
100（即6倍到10倍）。
又如发现母亲为易位型携带者，则风险
率大大增高，此时应嘱该妇女作绒毛、
羊水细胞的产前细胞遗传学诊断。
如何才能确诊胎儿患有染色体疾病
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确诊唯一的方法: 当您得到一个筛查阳性结果时，必
须通过绒毛或羊水穿刺获取胎儿细胞,并进行胎儿细胞
染色体核型分析作出最后的明确诊断。
绒毛采检术：在怀孕8～10周期间做
羊膜腔穿刺:
时间: 娠16－20周进行。
方法: 需B超引导
羊水量: 约20mL。离心、胎儿细胞进行培养和分析
出结果 : 3－4周，
现在您能回答之前的问题了吗？
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其二 一对夫妇曾生育过一个无脑儿，拟再生
育，前来咨询是否会再生育先天性畸形儿。
现代遗传学之父
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孟德尔Gregor Mendel
单纯性无脑儿（不伴其他畸形）属多基因遗传病，其发病率在中
国北方较高，与其他开放性神经管畸形一起统计可达1％以上，
南方较少。
其再发风险（包括其他开放性神经管缺损）为5％左右。如在其
他亲属中有神经管缺损，则再发风险按下表经验风险概率估计。
患者
再发风险率 （％）
一个同胞
5％
两个同胞
12％
一个二级亲属
2％
一个三级亲属
1％
双亲之一
4％
一般性的再发风险估计不会使咨询者满意，应告诉咨询者本病产
前诊断的可行性及可靠性，以解除其精神压力
神经管畸形
Neural tube defects

是一组主要包括无脑畸形和脊柱裂等疾病的严重出生
缺陷,大约1500个出生婴儿中有一个婴儿发生脊柱裂
开放性神经管畸形（ONTD）
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基于不同人群，发生率为1/1000
95﹪的ONTDS是偶然发生的 ,无家族史
基因和环境因素可发产生影响
放射性污染
化学污染
有关脊柱裂咨询
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如果妇女生育过一个脊柱裂婴儿，再次怀孕生
育脊柱裂孩子的危险性增大。约1/40的可能。
如果生育过二个脊柱裂的婴儿，再次怀孕生育
脊柱裂孩子的危险
约1/20个可能。
妇女有某些慢性健康问题，包括糖尿病，癫痫
（服用某些搞癫痫药物）都会增加生脊柱裂婴
儿的危险性，约1/100。
18 三体综合征
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18 三体综合征 (trisomy 18 syndrome)
的发病率为 1/5000-1/7000
女婴多于男婴 (3:1) ， 1 年以上存活率
仅 5 ％。
80% 患者的核型为 47 ， XX(XY), +18,
症状典型
18 三体综合征

主要表型为生长发育迟缓，典型面部特
征 ( 眼距宽、小耳或低位耳、小嘴、小
颚、小下颌 ) ，肌张力亢进，特殊握拳
姿势：第 3 、 4 指贴掌心，第 2 、 5 指
重叠其上，智力低下，常有唇裂和 / 或
腭裂，足内翻，摇椅型足底，手掌纹理
示高三叉点 t” ，手指弓型纹多，先天性
心脏病等。
18 三体综合征

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本病缺乏根治办法，常死于某些严重的
并发症，选择性流产是减少本病发生的
唯一办法。
与唐氏征的产前筛查相似，通过 孕早、
中期 测定母血中的生化标志物,对筛查阳
性者进一步进行 产前诊断
几种临床常见问题咨询
常染色体隐性代谢病咨询

已生过一个常染色体隐性代谢病患儿
（如白化病、先天性聋哑、侏儒、苯丙
酮尿症等）的母亲，再次生育时孩子的
发病率为25%。
性连锁疾病咨询

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孕妇为严重的性连锁疾病（如血友病）
患者 男性胎儿全部是患儿，女性胎儿
为在病基因的携带者；
如果孕妇为性连锁疾病基因的携带者，
则男性胎儿是患儿的风险为50%。
单脐动脉
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其发生有两种假说
一种：先天性未发育，从胚胎发育开始
就只有一条脐动脉。
另一种：开始发育时有两条，以后有一
条继发萎缩而逐渐消失。
FOX学者在显微镜下观察大多数只有一条
A，完全无第二条A的痕迹，少数病例在
显微镜下有一条细小而萎缩闭锁的血管。
单脐动脉临床处理
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据造成单脐动脉原因不同，其预后也有
差异
有一组资料：
22例单脐动脉，13例致死性畸形
9例新生儿正常
当产前超声诊断单脐动脉，而未诊断胎
儿畸形，可考虑继续妊娠。
泌尿生殖道

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肾盂积水？：胎儿肾盂在妊娠20周后很
容易显示，正常肾脏的肾盂在妊娠33周
以前为4mm，33周以后为7mm
肾发育不全：在新生儿中发生率1/4000
多囊肾发育不全
胎儿颅脑积液

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临床医生对胎儿颅脑积液程度及预后初步判断
随访统计资料：
孕期最大积液量＜10mm者多为正常变异，
10-14mm者若无合并颅内外畸形或染色体异
常，预后多良好
双侧、多部位、最大积液量＞15mm的患儿合
并颅 内外畸形及染色体异常率明显增高，预后
较差，建议引产
胎盘绒毛血管瘤
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小的绒毛血管瘤无临床意义
＞5cm者可有多种影响母亲、胎儿或新
生儿的并发症
大的绒毛血管瘤可伴有羊水过多，占1633%
羊水过多的程度与绒毛血管瘤大小有关
多发、大的胎盘绒毛血管瘤对胎儿新生儿影响


胎儿死亡率增加：胎儿血通过肿瘤的死
腔返回的血是不含氧的血，宫内胎儿窘
迫和死亡是由于缺氧的结果
也可能由于绒毛血管瘤类似外周的动静
脉瘘或巨大肿瘤压迫脐带而致死
胎盘绒毛血管瘤产时并发症

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胎盘早剥；大的绒毛血管瘤可在分娩时
胎儿分离，或先从阴道排出
产后出血：防治多选择剖宫产
双胎输血综合症TTTS
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一般发生于单绒毛膜双胎
常出现胎儿发育不均衡
B超检查：BPD相差5mm，小胎儿BPD低
于正常发育曲线值2倍标准差
头围差＞5%
腹围差＞20mm
胎儿体重差＞20%
双胎输血综合症治疗
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是临床上的一大难题，尽管积极治疗其
围产儿病死率一直徘徊在40%-80%
严密的产前超声监测和安胎剂应用是主
要的保守治疗方法
也可同时进行宫内侵入性治疗，世界上
仅有的几个医疗中心
胎儿异常的产前咨询技巧
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仔细聆听
尽可能准确提供信息，告之病因，可能的选择
及预后
可帮助孕妇做选择：对致命性畸形及严重畸形，
建议终止妊娠；微小畸形对生后生活质量影响
不大，能生后治疗，继续妊娠
避免评论：尊重孕妇的任何选择，是胎儿惟一
的合法监护人，具有知情选择权
法律保护意识
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知情权告之并签字
绒毛采检术造成流产的几率是3％一5％
羊水穿刺的风险
1．流产：流产的发生率大约为1％
2．大约不到1％的羊水标本由于细胞不
能很好的生长，而不能得到结论。此种
情况下需要再次羊水穿刺，抽取样水进
行检查。
法律保护意识
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产前诊断本着自愿参加的原则，由医务
人员指导您开展产前保健。
由于目前科学技术的局限性和孕妇的个
体差异，在筛查正常的孕妇人群中，也
可能遗漏极个别的染色体异常和其他的
先天性畸形
医院对此将不承担任何的法律和经济赔
偿。