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遗传咨询、产前筛查和产前诊
断
Genetic Counseling, Prenatal Screening
编者：李笑天
& Diagnosis
（复旦大学医学院）
遗传咨询、产前筛查和产前诊断
• 一级干预：
–婚前检查和婚前咨询
–孕前检查和孕前咨询
–叶酸和多种维生素干预
• 二级干预：
–产前筛查
–产前诊断
–胎儿宫内治疗
–终止妊娠
• 三级干预：
–新生儿筛查
–畸形矫治
第九章
遗传咨询、产前筛查和产前诊
断
第一节 遗传咨询
Genetic Counseling
第一节
遗传咨询
• 目的：
–先证者和相关人员共同参与，让患
者和家属了解病情及可能发生的情
况，提供医学建议，让先证者做出
正确的选择，从而达到优生优育的
目的。
遗传咨询
遗传方式
• 遗传方式
• 染色体疾病
• 单基因遗传病
第一节
遗传咨询
• 多基因遗传病
• 体细胞遗传病
• 线粒体遗传病
染色体疾病
整倍体
数目异常
第一节
遗传咨询
三倍体、四倍体
三体：21三体、18三体
非整倍体
单体：45X
结构异常 缺失、插入、易位、倒位、环形
染色体等
第一节
21-三体综合症
遗传咨询
第一节
非整倍体发病示意图
遗传咨询
单基因疾病
第一节
遗传咨询
• 常染色体显性遗传(autosomal dmominant
inheritance, AD)
• 常染色体隐性遗传（autosomal recessive
inheritance, AR）
• 性连锁显性(sex-linked dominant
inheritance, XD)
• 隐性遗传(sex-linked recessive inheritance,
XR)
多基因疾病
• 基本概念
–多基因遗传
（polygenic
inheritance）
–微效基因（minor
gene）
–累加效应
（additive effect）
–主基因（major
gene）
第一节
遗传咨询
• 特点
–从轻到重的连续过
程，病情越重，说
明有越多的基因缺
陷
–常有性别转移
–累加效应
遗传咨询的步骤
• 明确诊断
• 确定遗传方式
• 提出医学建议
第一节
遗传咨询
近亲结婚与遗传
第一节
遗传咨询
第一节
遗传咨询的医学建议
• 暂缓结婚
• 可以结婚，但禁止
生育
• 限制生育
• 不能结婚
遗传咨询
• 领养孩子
• 人工授精
• 捐卵者卵子体外授
精，子宫内植入
• 植入前诊断
遗传咨询的类型
•
•
•
•
婚前咨询
孕前咨询
产前咨询
一般遗传咨询
第一节
遗传咨询
遗传咨询的原则
• 尽可能收集证据原则
• 非指令性咨询原则
• 尊重患者原则
• 知情同意原则
• 守密和信任原则
第一节
遗传咨询
第九章
遗传咨询、产前筛查和产前诊
断
第二节 产前筛查
第二节 产前筛查
Prenatal Screening
第二节
产前筛查
筛查方案的要求
• 在人群中应有较高的发病率并严重影响健
康
• 筛查出后有治疗或预防的方法
• 筛查方法应是非创伤性的、容易实施、且
价格便宜
• 筛查方法应统一，易推广
第二节
唐氏综合征
产前筛查
第二节
唐氏综合征筛查
妊娠中期
血清学筛 筛查
查
妊娠早期
筛查
AFP+hCG+E3 APF+hCG
AFP+hCG+E3+inhibit
PAPP-A
β-hCG
胎儿颈项透明层（NT）
超声筛查
其他超声标志物
产前筛查
第二节
胎儿颈项透明层（NT）
产前筛查
第二节
产前筛查
染色体疾病的高危因素
•
•
•
•
•
•
孕妇年龄大于35岁的单胎妊娠
孕妇年龄大于31岁的双卵双胎妊娠
上胎常染色体三体史
上胎X染色体三体(47XXX或47XXY）者
夫妇中一方存在染色体易位
夫妇中一方存在染色体倒置
第二节
产前筛查
染色体疾病的高危因素
•
•
•
•
上胎染色体三倍体
妊娠早期反复流产
夫妇非整倍体异常。
产前超声发现胎儿存在严重的结构畸形
神经管畸形（neural tube defect,
第二节
产前筛查
NTD)
• 90%的NTD为：
–无脑儿
（anancephaly）
–开放性脊柱裂
（opened spina
bifida）
–二者的发病率几乎
相等
• 遗传倾向性
–95%的NTD自发性发
病，无遗传倾向
–再次发病的风险升
高10倍
• 筛查方法
–母体血清AFP和超声
开放性神经管畸形孕妇血清AFP
升高
第二节
•
•
产前筛查
MSAFP levels >2.0～2.5 MoM signal “elevated”
findings.
If this were the only screen,20% of NTD go
undetected.
第二节
产前筛查
超声检查和NTD（无脑儿）
•
•
•
•
诊断率几乎100%
鼻根（nasion）标记
头盖骨缺损
超声对NTD的检出率90%
第二节
产前筛查
超声检查和NTD（spinal bifida）
• 18周～24周
Normal
spine
NTD
第二节
产前筛查
NTD的高危因素
• 神经管畸形家族史
• 暴露在特定的环境中
• 与NTDs有关的遗传综合征和结构畸形
• NTDs高发的地区
• 在NTDs患者中发现，抗叶酸受体抗体的比
例增高
第二节
先天性心脏病
• 胎儿超声心动图孕龄——20～22周
• 必要时复查
• 部分患者，可能漏诊
产前筛查
第九章
遗传咨询、产前筛查和产前诊
断
第三节 产前诊断
Prenatal Diagnosis
产前诊断对象
•
•
•
•
•
35岁以上的高龄孕妇
生育过染色体异常儿的孕妇
夫妇一方有染色体平衡易位者
先天性畸形生育史
性连锁隐性基因携带者
第三节
产前诊断
产前诊断对象
第三节
产前诊断
• 夫妇一方有先天性代谢疾病，或以生育过
病儿的孕妇
• 在妊娠早期致畸物质接触史
• 有遗传性家族史或近亲婚配史的孕妇
• 原因不明的流产、死产、畸胎或有新生儿
死亡史的孕妇
• 本次妊娠有羊水过多、羊水过少、发育受
限等，疑有畸胎的孕妇
第三节
产前诊断的方法
•
•
•
•
观察胎儿的结构
染色体核型分析
基因检测
检测基因产物
产前诊断
第三节
能产前诊断的疾病
•
•
•
•
染色体病
性连锁遗传病
遗传性代谢缺陷病
先天性畸形
产前诊断
染色体诊断
第三节
产前诊断
• 羊水穿刺（amniocentesis）
• 绒毛穿刺取样（chorionic villus
sampling, CVS）
• 经皮脐血穿刺技术（pervcutaneous
umbilical cord blood sampling, PUBS）
–又称脐带穿刺（cordocentesis）
染色体诊断
第三节
产前诊断
• 胎儿组织活检（Fetal tissue biopsy）
• 胚胎植入前诊断（preplantation
genetile diagnosis）
• 母血中胎儿细胞（fetal cells in the
maternal circulation）和游离DNA提取
植入前诊断（preimplantation genetic
第三节
diagnosis）
•
•
•
•
时间：受精后3天
在IVF中获得
在6～10细胞时期获得1～2个细胞
分析方法：FISH or PCR
产前诊断
绒毛穿刺取样（chorionic villus simpling,
第三节
CVS）
• 时间：8～10 周
• 方法：
–经阴道
（transcervically）
–经腹
（transabdominall
y）
产前诊断
绒毛穿刺取样（chorionic villus simpling,
第三节
产前诊断
CVS）
• 优点
–孕早期检查
–诊断率99%
–流产率1%
–5～7天获得结果
• 缺点
–胚外组织
–不能区分胎盘嵌合体
–仅获得细胞，不能检测
AFP
–因此不能诊断NTD
第三节
产前诊断
羊水穿刺（amniocentesis）
• 时间：15周～17周
• 方法：经腹或经阴道
• 用途：细胞、染色体或AFP检测
第三节
产前诊断
脐带穿刺 （cordocentesis,
pencutaneous umbilical blood sampling,
PUBS）
• 时间：19周～ • 指征：
21周
• 方法
–超声引导下脐
带穿刺，获取
胎儿血。
• 检查时间2～3
–要求快速
–羊水穿刺失败
–合并干预
先天性畸形
第三节
• 超声检查的特点
– 出生缺陷必须存在解剖异常
– 超声诊断与孕龄有关
– 胎儿非整倍体畸形往往伴有结构畸形
产前诊断