Transcript JAEP - Immunothérapie allergénique

Immunothérapie allergénique:
Personnaliser le phénotype pour cibler les
indications
PLAN
• Phénotypes de rhinite allergique (RA)
– RA du nourrisson existe! définir le phénotype à risque
– RA persistante est IgE médié !
– RA à risque de passage à l’asthme
• Phénotypes d’Asthme allergique
• Comment désensibiliser
– Pollens de graminées
– Acarien
– Polysensibilisé mon-allergique
– ITSL ou ITSC: Observance
Jocelyne JUST
Groupe Hospitalier
Trousseau La Roche-Guyon. Université paris6
26 rue du Dr A. Netter 75571 PARIS cedex 12
FRANCE
JAEP Février 2014
La rhinite allergique existe chez le
nourrisson
IgE AR et NON IgE AR
Multivariate analysis adjusted on the main confounders and risk factors of AR* :
AR-like symptoms
ORa
IC95%
p
No
1
Yes
1,53
1,09-2,13
0,014
Number of positive biomarkers among :
0
Sensitization to airborne allergens
1
1,41
0,93-2,14
0,108
Blood eosinophilia ≥ 470 cells/mm3
2
1,40
0,86-2,27
0,180
Total IgE ≥ 45kIU/L
3
2,40
1,04-5,53
0,041
prévalence de l'AR et NAR était de 70/1, 850 (3,8%) et
99/1, 850 (5,4%)
• facteurs de risque pour les AR
–
–
–
–
(N=1724)
Parental history of AR
•
Sexe masculin (odds ratio [OR] = 1,99 [1,19 à 3,32]),
Antécédents familiaux de AR (OR = 1,89 [01.16 au 03.08]),
Classe socio-économique faible (OR = 2,23 [1,05 à 4,72]
Présence de cafards (OR = 3,15 [1,67 à 5,96])
1
• facteurs de risque pour NAR
– Présence de meubles de panneaux de particules de moins de
12 mois (OR = 1,87 [1,21 à 2,90]).
Parental history of AR and 3 positive biomarkers of atopy increase
significantly the risk of having AR-like symptoms
* sex, season of birth, exposure to prenatal and postnatal tobacco smoke, dampness,
particule board furniture, cockroaches, do-it-yourself activities at home
Herr et JUST et Momas Ann Allergy Asthma Immunol. 2011 Oct;107(4):303-9
2
JAEPP Février 2014
3
Herr, Just, Momas Allergy 2011
ASTHME DU NOURISSON 3
PHENOTYPES
RA plus que la RNA
Moisissures
Blattes
Surpopulation
Asthme Atopique
à facteurs déclenchant
multiples
Asthme Léger
viro-induit
Asthme Sévère
Cortico-résistant
Crèche
JUST JACI juin 2012
4
JAEPP Février 2014
Rochat JACI 2010
5
JAEPP Février 2014
PLAN
Rhinite allergique qui persiste
• Phénotypes de rhinite allergique (RA)
– RA du nourrisson existe! définir le phénotype à risque
– RA persistante est IgE médié !
– RA à risque de passage à l’asthme
• Phénotypes d’Asthme allergique
• Comment désensibiliser
– Pollens de graminées
– Acarien
– Polysensibilisé mon-allergique
– ITSL ou ITSC: Observance
6
Westman JACI 2012; 129:403-8
JAEPP Février 2014
PLAN
Quelle Rhinite saisonnière ?
• RA / 177 /820 MAS
• la concentration et la
complexité moléculaire prédit
le début de la RA
• Phlp1 initiateur dans 75% cas ,
puis Phlp 4 et Phlp 5
• Puis Phlp 2 et Phlp 6 et Phlp11
• Reconnus
• Phénotypes de rhinite allergique (RA)
– RA du nourrisson existe! définir le phénotype à risque
– RA persistante est IgE médié !
– RA à risque de passage à l’asthme
• Phénotypes d’Asthme allergique
• Comment désensibiliser
– Pollens de graminées
– Acarien
– Polysensibilisé mon-allergique
– ITSL ou ITSC: Observance
Hatzler JACI 2012
JAEPP Février 2014
8
RA à risque de passage à
l’asthme
Allergic Rhinitis an Asthma risk factor
ECRHS
• Grains pollens
augmentent de
20 grammes par
m2
• le risque de
venue aux
urgences pour
crise d’asthme
augmentent
p<0,001
% Asthma
30
18.8 %
25
20
11.9 %
15
10
5
Multi
sensitized
6.7%
2%
0
Nonatopic
subjects
SPT +
Grass pollens
SPT +
HDM
SPT +
Molds
SPT +
Cat
10
No allergic rhinitis
Allergic rhinitis
Leynaert JACI 2004 et lancet 2008
JAEPP Février 2014
Erbas CEA 2012
1
JAEPP Février 2014
RA risque de passage à l’asthme
(un phénotype particulier)
RA à risque de passage à l’asthme
• Questionnaire postal 30 000 (62% répondeurs) 15 à 5 ans, risque
d’asthme accru en cas de rhinite chronique sévère ( p<0.001)
Cohorte longitudinale de l’âge de 7 à 44 ans 8683 en 1968 ( 1389 en 2004)
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Eriksson Respiratory medicine 2011
Martin JACI 2011
JAEPP Février 2014
12
JAEPP Février 2014
PLAN
• Phénotypes de rhinite allergique (RA)
– RA du nourrisson existe! définir le phénotype à risque
– RA persistante est IgE médié !
– RA à risque de passage à l’asthme
• Phénotypes d’Asthme allergique
• Comment désensibiliser
– Pollens de graminées
– Acarien
– Polysensibilisé mon-allergique
– ITSL ou ITSC: Observance
Phénotypes d’asthme à désensibiliser
Multiple allergic
sentization and
mild asthma
HDM sensitization
and Mild asthma
.
Just J, J pediatrics 2014
PLAN
• Phénotypes de rhinite allergique (RA)
– RA du nourrisson existe! définir le phénotype à risque
– RA persistante est IgE médié !
– RA à risque de passage à l’asthme
• Phénotypes d’Asthme allergique
• Comment désensibiliser
– Pollens de graminées
– Acarien
– Polysensibilisé mon-allergique
– ITSL ou ITSC: Observance
Efficacité de l’ITS surtout durant le pic saisonnier
ciblé Phléole au USA
345 enfants de 5 à 17
ans
41 United States and
8 Canadian sites,
75,000 standardized quality tablet, approximately 15 µg of Phl p 5)
Blaiss JACI 2011
Allergie aux pollens de graminées
Allergie aux pollens de graminées
253 âgés de 5-16 ans – RCA graminées
Rhinoconjonctivite + Asthme léger (42%)
Cp actif (Grazax* ~ 15 µg Phlp5) versus placebo (1/1)
Score
symptômes
253 âgés de 5-16 ans – RCA graminées, Rhinoconjonctivite + Asthme
léger (42%), Cp actif (Grazax* ~ 15 µg Phlp5) versus placebo (1/1)
Score symptômes - asthme
Besoins
médicaments
Médianes
Médianes
Saison entière
≥10 grains/m3
N=81 jours
Cp placebo Cp
actif
p
≥30 grains/m3
N=32 jours
Haute saison
2.80
2.13
0.67
( 24%)
0.0215
3.75
2.71
1.04
( 28%)
0.0036
Diff médianes (%)
p
1.19
0.78
0.41
( 34%)
0.0156
1.83
0.64
1.19
( 65%)
Cp actif
0.06
0.03
Cp placebo Cp actif
Cp placebo
0.16
0.13
amélioration %
63.7
81.0
0.0344
0.0433
p-value
Haute saison
Saison entière
Médianes
Diff
médianes
(%)
0.0016
Wilcoxon rank sum test
Nombre de jours avec symptômes d’asthme : PLA : 11% vs CP actif : 5%, p=0.007
15
Bufe, JACI 2009
Allergie aux pollens de graminées
16
Bufe, JACI 2009
PLAN
• Phénotypes de rhinite allergique (RA)
– RA du nourrisson existe! définir le phénotype à risque
– RA persistante est IgE médié !
– RA à risque de passage à l’asthme
• Phénotypes d’Asthme allergique
• Comment désensibiliser
– Pollens de graminées
– Acarien
– Polysensibilisé mon-allergique
– ITSL ou ITSC: Observance
3 ans d’ITS Chez 151 enfants Rhinite pollinique (graminées ou bouleau)
Moller J Allergy Clin Immunol 2002.;109:2512002.;109:251-6
LJacobsenAllergy2007;62:948
17
Asthme mono-allergique aux acariens
ITASC et asthme : épargne des
corticoïdes inhalés
54 adultes
asthme
modéré à sévère
ITSC MHD
Blumberga Allergy 2006;61:843-8
23
Zielen JACI 2010
18
19
PLAN
Phénotypes d’asthme à désensibiliser
• Phénotypes de rhinite allergique (RA)
– RA du nourrisson existe! définir le phénotype à risque
– RA persistante est IgE médié !
– RA à risque de passage à l’asthme
• Phénotypes d’Asthme allergique
• Comment désensibiliser
– Pollens de graminées
– Acarien
– Polysensibilisé mon-allergique
– ITSL ou ITSC: Observance
Multiple allergic
sentization and
mild asthma
HDM sensitization
and Mild asthma
.
Just J, J pediatrics 2014
PLAN
Poly-sensibilisés mono-allergique
Efficacité chez les Polysensibilisés
Placebo
RTSS
Statut
sensibilisation
ITT population
n
mean
300 IR
Monosensibilisés
Polysensibilisés
Monosensibilisés
Polysensibilisés
63
85
66
70
4,59
5,18
3,93
3,25
Reference
Malling et al. Efficacy and safety of grass allergen tablets in patients with grass pollen rhinoconjunctivitis of differing severity profiles. WAC
2007
• Phénotypes de rhinite allergique (RA)
– RA du nourrisson existe! définir le phénotype à risque
– RA persistante est IgE médié !
– RA à risque de passage à l’asthme
• Phénotypes d’Asthme allergique
• Comment désensibiliser
– Pollens de graminées
– Acarien
– Polysensibilisé mon-allergique
– ITSL ou ITSC: Observance
Désensibilisation quelle voie ?
Pays Bas
6486 adultes
ITSL =
ITSC =
ITSC: 2796
ITSL: 3690
Graminées : 32%
Arbres: 18%
Acariens: 13%
Observance
3 ans de TT =18%
SC: 23%
SL: 7%
SLIT RA graminées > Adulte, >dose élevées > durée longue > comprimé
29
Kiel JACI 2013
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Conclusions
• Qui Désensibilisé ?
– RA sévère et persistante
– Asthme aigue pollinique
– Asthme mono allergique acariens
– Asthme poly sensibilisé mono-allergique
• Comment Désensibilisé ?
– Comprimé
– Ou Sous cutané
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