Transcript PRODUITS EN DÉVELOPPEMENT | FACTEUR VIII ET FVW (LE 16

PRODUITS EN DÉVELOPPEMENT | F ACTEUR VIII ET FVW (L E 16 D ÉC E MBR E 2014) NOM rFVIIIFc (BIIB031 ou Eloctate) Bax 111 BAY81‐8973 Turoctocog alfa (Zonozate au Canada et NovoEight dans le reste du monde) Human‐cl rhFVIII (simoctocog alfa) Nuwiq M D ENTREPRISE Biogen Idec/Swedish Orphan Biovitrum (Sobi) Baxter Bayer Novo Nordisk Octapharma TYPE ESSAIS CLINIQUES DESCRIPTION Facteur VIII recombinant Un essai de phase III auprès de personnes âgées de 12 ans et plus (A‐Long), a commencé à la fin de 2011 et s’est terminé en 2013. En avril 2014, Biogen et Sobi ont annoncé des résultats positifs en terme de sécurité et d’efficacité dans le cadre d’un essai mené auprès des enfants de moins de 12 ans. La FDA et Santé Canada ont approuvé les demandes d'homologation de Biogen durant l'été 2014. Le remboursement d'Eloctate a été approuvé au Québec, mais n'a pas encore été approuvé ailleurs au Canada. La technologie par protéine de fusion Fc lie la molécule de FVIII à une immunoglobuline humaine recombinante pour prolonger la demi‐vie. Les essais ont démontré une augmentation de la demi‐vie de 12 à 19 heures, soit environ 1,5 fois par rapport à Advate® (Baxter). Les 164 adultes et enfants ayant complété les essais n’ont développé aucun inhibiteur. Facteur de von Willebrand recombinant En avril 2014, Baxter a fait état de résultats encourageants en lien avec une étude de Phase III sur Bax 111 administré en perfusion seul ou en association avec Advate à 37 patients souffrant de maladie de von Willebrand de type 3. Baxter a l'intention d'adresser une demande d'homologation aux États‐Unis avant la fin de 2014. I l s’agit d’un facteur de von Willebrand recombinant pour le traitement de la maladie de von Willebrand. Facteur VIII recombinant Un essai de phase III auprès d’adultes est complété. Un essai de phase III pédiatrique est en cours. I l s’agit d’un FVIII recombinant de 3 e génération de pleine longueur, fabriqué sans exposition à des protéines humaines ou animales et doté d’une demi‐vie normale. Facteur VIII recombinant Deux essais de phase II auprès de 210 patients sont complétés. NovoEight est approuvé par la FDA des États‐
Unis, l’Agence européenne des médicaments et les instances de réglementation du Japon et de l’Australie. Santé Canada l’a approuvé au mois de décembre 2014. I l s’agit d’un FVIII recombinant de 3 e génération de pleine longueur, fabriqué sans exposition à des protéines humaines et doté d’une demi‐vie normale. Pendant les essais de Phase III, aucun inhibiteur ne s’est développé chez 213 patients ayant déjà été traités. Facteur VIII recombinant Un essai de phase III est complété et une demande d’autorisation de mise en marché a été autorisée au mois d’août 2014 en Europe et au mois de novembre 2014 au Canada. Des demandes d’autorisation ont été présentées aux États‐Unis et en Australie. Pendant les essais, aucun inhibiteur ne s’est développé chez 135 adultes et enfants ayant déjà été traités. I l s'agit du premier FVII Ir présentant des modifications post‐traductionnelles de type humain, dont on espère qu'il réduira le taux d'inhibiteurs. I l ne renferme pas de résidu antigénique de hamster. Il est fabriqué dans une lignée de cellules rénales embryonnaires humaines. Les essais ont fait état d'une demi‐vie légèrement plus longue comparativement à Advate. 1 N8‐GP (turoctocog alfa pegol) BAY94‐9027 Bax 855 rVIII‐SingleChain ZFN‐mediated Genome Editing Novo Nordisk Bayer Baxter CSL Behring Shire, Sangamo Biosciences Facteur VIII recombinant L’étude de Phase III PathfinderT2 réalisée auprès de patients atteints d’hémophilie A de 12 ans et plus est en cours et les inscriptions ont pris fin en mars 2014; 175 patients ont été traités de façon prophylactique (50 UI /kg tous les quatre jours, donnant lieu à un taux de 8 % au moment du creux plasmatique) et 11 patients ont été traités à la demande. Sur les 186 patients traités un a développé des inhibiteurs. Ce facteur VIII recombinant glycopégylé a démontré une demi‐vie de 18,4 heures, environ 1,5 fois par rapport aux traitements les plus récents. Facteur VIII recombinant En février 2014, Bayer a annoncé des résultats positifs dans le cadre de son essai de phase II I Protect VIII auprès de 134 adolescents et adultes, qui ont reçu du FVIII tous les 7, 5 ou 3,5 jours. L’étude a rencontré son objectif premier de protection contre les saignements avec moins de perfusions. Aucun inhibiteur n’a été rapporté. I l s’agit d’un facteur VIII recombinant pégylé de pleine longueur et à action prolongée, sans plasma ni albumine. L’objectif est d’accroître la demi‐vie et de réduire la fréquence des perfusions. Facteur VIII recombinant En août 2014, Baxter a fait état de résultats positifs à la suite de son essai pivot de Phase III qui a regroupé 137 patients adolescents et adultes. Ni inhibiteurs ni réactions allergiques n'ont été signalés. Baxter a soumis une demande de brevet pour agent biologique à la FDA des États‐Unis au mois de décembre 2014. I l s’agit d’un facteur VIII recombinant pégylé, de pleine longueur et à action prolongée, sans plasma ni albumine. L’objectif est d’augmenter la demi‐vie et de réduire la fréquence des perfusions. L’essai de phase III a démontré une augmentation de la demi‐vie de 1,4 à 1,5 fois par rapport à Advate® (Baxter). Aucun des patients ayant participé à l’étude n’a développé d’inhibiteur. CSL Behring a débuté son essai Affinity de phase II/III en juin 2013. Au mois de mai 2014, CSL a annoncé le début d’une étude de Phase III qui recrutera 50 patients âgés de moins de 12 ans ayant déjà été traités. I l s'agit d'un nouveau concept de facteur VIII recombinant monocaténaire qui repose sur un solide lien covalent pour améliorer la stabilité et la demi‐vie du facteur VIII. Lors d’une étude de Phase I regroupant 27 patients, il a présenté une demi‐vie plus longue que le FVIII de pleine longueur, probablement en raison de sa forte affinité pour le facteur de von Willebrand. Essai préclinique (modèle murin). En mai 2013, Sangamo BioSciences a fait état de nouvelles données concernant l'application réussie de sa plateforme de protéines de substitution in vivo IVPRP (I n Vivo Protein Replacement Platform) brevetée pour générer des taux thérapeutiques de facteur VIII dans un modèle murin (chez la souris). Facteur VIII recombinant Thérapie génique pour l’hémophilie A 2 Anticorps bispécifique anti‐
facteur IXa/X ACE910 Chugai Pharmaceutical Co &Roche Cofacteur FVI II ‐mimétique Dans des modèles simiens, une seule injection sous‐cutanée de 1 ou de 3 mg/kg d'ACE910 a donné lieu à une activité hémostatique comparable à celle de 10 UI/kg de FVIII porcin (deux fois par jour). Roche a annoncé que lors d'essais de phase I au Japon, les injections S. ‐C. d'ACE910 ont été bien tolérées et ont significativement réduit les taux annuels de saignements. Roche espère amorcer un essai pivot en 2015. 3 L'ACE910 est un anticorps bispécifique qui imite le facteur VIII de la coagulation, avec une demi‐vie de trois semaines. L'ACE910 pourrait représenter une solution de rechange en tant que traitement à la demande pour les patients atteints d'hémophilie A,et comme traitement prophylactique de routine convivial.