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第十四章 中药及其制剂分析概论 主讲人：王味思 第一节 概述 一、中药及其制剂分析的特点 二、中药及其制剂的分类与质量分析要点 三、待测成分的提取分离与纯化方法 一、中药及其制剂分析的特点 中药 中药制剂 中药制剂分析 中药是以中医学理论 以中药为原料，按中 体系的术语表达其性 医药理论为基础配伍 味、功效和使用规律 、组方，以一定制备 ，并且按中医药理论 工艺和方法制成一定 用现代分析理论和方 指导其临床应用的传 剂型的药物制剂。中 法，研究中药制剂质 统药物。 药制剂一般又称为中 成药。 中药制剂分析是以中 医药理论为指导，应 量的一门应用学科。 一、中药及其制剂分析的特点 中药制 剂的影 响因素 原料药材是 影响中药制 剂质量的最 主要的因素。 制剂的工艺 对产品质量 的影响是不 容忽视的。 贮藏过程和 流通过程对 产品质量也 可能造成影 响。 一、中药及其制剂分析的特点 • 中药制剂分析的特殊性 • 一般需要经过提取、纯化等预处理过程，以排除干 扰组分的干扰。 • 检验方法要有较高的灵敏度。色谱法等分离效能高、 专属性强、灵敏度高的方法特别适用于中药制剂的 分析。 第一节 概述 一、中药及其制剂分析的特点 二、中药及其制剂的分类与质量分析要点 三、待测成分的提取分离与纯化方法 二、中药及其制剂的分类与质量分析要点 中药材及 其炮制品 固体制剂 质量分析 1煎膏剂 2浸膏剂和 流浸膏剂 半固体制剂 液体制剂 二、中药及其制剂的分类与质量分析要点 • （一）中药材及其炮制品 • 中药材及其炮制品是中药制剂的生产 原料，是中药生产过程中质量保证的首要环 节。 • 中药质量标准现代化关键性的问题是 必须做到药材及其炮制品的质量标准化，确 切做到质量可控，质量稳定。 二、中药及其制剂的分类与质量分析要点 液 体 制 剂 合剂与口服液 • 合剂系指药材用水或其他溶剂提取，提取液 经浓缩制成的内服液体制剂。单剂量包装的 合剂称为口服液。 • 分析要点：不得有酸败、异臭、产气和其它 变质现象，一般应制定相对密度、pH值等检 查项目。为防止附加剂干扰，一般先用有机 溶剂萃取后再检验。 酒剂和酊剂 • 酒剂是蒸馏酒（白酒）浸提制成的液体制剂。 多用于口服。 • 酊剂是规定浓度的乙醇浸出或溶解制成的液 体制剂。一般为外用。 • 分析要点：总固体检查、乙醇量检查、甲醇 限量、微生物限度和最低装量检查 注射剂 • 中药注射剂 • 系指从药材中提取的有效物质制成的可 供 注入人体体内的灭菌溶液或乳状液， 以及供临用前配成溶液的无菌粉末或浓溶液。 注射剂质量分析要点 • 应与化学药品的注射剂有同样的严格要求。 如一般检查应进行装量差异、澄明度、无菌、 不溶性微粒和pH等项目的测定。 • 中药注射剂在固定中药材品种、产地和采收 期的前提下，需制定中药材、有效部分或中 间体、注射剂的指纹图谱。 煎膏剂 • 煎膏剂是指药材煎煮、去渣浓缩后，加炼 蜜或糖制成的半流体制剂，有的煎膏剂还可 加入药材细粉，搅拌混匀后制得。 质量分析要点 • • • • 应无焦臭、异味，无糖的结晶析出。 控制药液浓度，应作相应密度的检查。 控制煎膏剂中不溶物，作不溶物的检查。 用有机溶剂提取测定的组分，再进行测定。目的是除 去糖，蜂蜜等。 固体制剂 丸剂 散剂 片剂 胶囊剂 散剂系指一种或多种药材混合制成的粉 丸剂是指药材细粉或药材提取物 末状制剂，分为内服散剂和外用散剂两 加适宜的粘合剂或辅料制成的球形 种。 或类球形制剂。 丸剂质量分析要点 • • • • • 水分 过多容易引起霉变 重（装）量差异 为保证服用剂量的相对准确。 溶散时限 无菌检查 进行理化鉴别或测定含量时，则需用适当溶剂将丸剂 中组分提取出来后再分析。 由于丸剂中含有药材细 粉，可以使用显微组织观 察作为鉴别方法之一。 散剂质量分析要点 散剂为药材的粉末，适宜 采用显微鉴别的方法。 • • • • 均匀度 水分 装量差异 理化鉴别或含量测定时，需用溶剂将有关成分提出后 进行。 第一节 概述 一、中药及其制剂分析的特点 二、中药及其制剂的分类与质量分析要点 三、待测成分的提取分离与纯化方法 萃取法 超临界 流体萃取 冷浸法 提取方法 超声提取法 水蒸气 蒸馏法 回流提取法 连续回流 提取法 萃取法 • 利用溶质在两相溶剂中溶解度的差异。 • 皂苷 正 丁 醇 黄酮 乙 酸 乙 酯 生物碱 氯 仿 • 用于含量测定应提取完全，可用回收率 • 考查。 回流提取与连续回流提取法 • 在加热条件 下组分溶解度 增大，溶出速 度加快，有利 于提取。 超临界流体萃取 • 指当压力和温度达物质的临界点时，所 形成的单一相态。不同于气体也不同于液 体。 超临界流体萃取机 超临界流体萃取特点 • 1、有与液体相似的密度，因而有与液体相似的较 强的溶解能力； • 2、有与气体相似的扩散系数，因而具有传质快， 提取时间短的优点； • 3、选择性强； • 4、 在通常状态下即成为气体，萃取后溶剂立即 变为气体而逸出，容易到达浓集的目的。 应用 优缺点 萃取法 液体制剂 注意防止和消除乳化 冷浸法 固体制剂，遇热不稳 定组分 所需时间长 回流提取法 固体制剂，热不稳定 和挥发性药物不适宜 提取速度快， 但操作稍繁琐 连续回流提取法 使用索氏提取器 操作简便，节省溶剂 水蒸气蒸馏法 对热稳定可随水蒸气 蒸出的组分 超声提取法 固体制剂 简便，不需加热提取 时间短 超临界流体萃取 特别适用于中药及其 制剂 较强的溶解能力，传 质快，提取时间短， 选择性强，易浓集 第二节 中药及其制剂分析的一般程序 1.供试品一定要有代 表性 2.必须严格按照规定 的取样方法进行 1.性状鉴别 2.显微鉴别 取样与 样品保存 鉴别 3.理化鉴别 真实、详细、 简洁 检查 检验记录 1.一般理化检查项目 1.有效成分 2.有效部位 3.有效成分不明确的中药 及中成药测定 4.贵重药材或含剧毒成分 的中药测定 含量测定 2.杂质检查 3.重金属检查 4.有机溶剂残留及农药残 留量测定 中药材取样法 • 同批药材包件中取样品的原则 药材总 量 （X） 不足5件 5～100 100～ 1000 或珍贵药 材 >1000 取样 量 （Y） X 50+(X1000)*0. 01 5 0.05X 中药制剂取法 粉状制剂 液体制剂 固体制剂 注射液 其他 取样 量 100g 200ml 片剂：200片 胶囊：>20片 丸剂：10丸 200支 根据具 体情况 而定 取法 在包装的上中 抽取均匀 下3层或间隔 的液体 相等的部位取 备注 将取出的供试 品混匀，“四 分法”取出所 需量 注意容器 底部是否 有沉渣， 如有应摇 匀 配制后灌 根据具 注熔封灭 体情况 菌前取样 而定 一次，灭 菌后取样 一次 鉴别 • 1.性状鉴别：对中药的外观、颜色、气味等特征进 行描述。 • 2.显微鉴别： • 1）显微组织反应：指用显微镜对药材的切片、 粉末、解离组织，表面制片或中成药的组织、细胞、 内含物等特征进行定性鉴别的方法。 • 2）显微化学反应：利用某些中药中所含物质 的理化性质进行鉴定的方法。 • 3.理化鉴别：利用药材中存在的特定成分，有效成 分或者主要成分的性质，通过与一定试剂发生化学 反应，用化学方法和仪器分析方法鉴别药物真伪优 劣。 检查 • 检查的项目包括： • 1.一般理化检查项目：浸出物及总固体测定、相对 密度测定、旋光度测定、折光率、水分测定、干燥 失重测定、乙醇含量测定等。 • 2.杂质检查：杂质限量检查、灰分测定、酸碱度检 查、氯化物检查、特殊杂质与伪物检查等。 • 3.重金属检查：铅盐、砷盐、铁盐的测定及其它重 金属测定 • 4.有机溶剂残留及农药残留量测定 中药指纹图谱定义及优点 • 中药材或中 成药经过适当 处理后，利用 现代信息采集 技术和质量分 析手段得到的 能够显现中药 材或中成药性 质的图像、图 形、光谱的图 谱及其数据， 称为中药指纹 图谱。 全面 整体 有效成分大多 尚未明确，中 药指纹图谱的 整体性和模糊 性正好符合中 药质控的要求 全面地反映中药 所含化学成分的 种类与数量，进 而反映中药的质 量和中医用药所 体现的整体疗效 科学性 全面性 脱氧核糖 核酸指纹 图谱等 光谱指纹图谱 色谱指纹图谱 1. 不同的中药（单方或复方），有不同特征 的指纹图谱。 2. 特征图谱的改变，必然引起药效的改变 谢 谢