Transcript skeletal muscle relaxant - Ardabil University of Medical

‫شل کننده های عضالت اسکلتی‬
‫مدرس‪ :‬دکتر شهاب بهلولی‬
‫دانشيار فارماکولوژی‬
‫دانشکده پزشکی‬
‫دانشگاه علوم پزشکی اردبيل‬
‫گيرنده نيکوتينی‬
‫دارو های بلوک کننده عصب عضله‬
‫‪ ‬طبقه بندی‬
‫‪ ‬بلوك كننده هاي دپوالريزان‪ :‬سوكسينيل كولين‬
‫‪ ‬بلوك كننده هاي غير دپوالريزاسيون ‪ :‬توبوكورارين‬
‫مونيتورينگ عملکرد عصبی‪-‬عضالنی)‪(TOF‬‬
‫دپوالریزان‬
‫غیردپوالریزان‬
‫داروهای بلوک کننده غير دپوالريزاسيون‬
‫‪ ‬فارماکوکينتيک‬
‫‪ ‬تجويز غير خوراکی‬
‫‪ ‬مکانيسم عمل‬
‫‪ ‬بلوک برگشت پذير گيرنده نيکوتينی‬
‫‪ ‬مسدود کردن کانال يونی‬
‫طبقه بندی ترکيبات غير دپوالريزان‬
Clinical Duration
Long-Acting
(>50 min)
IntermediateActing (20-50
min)
Steroidal compounds
Pancuronium
Pipecuronium
Vecuronium
Rocuronium
Benzyl-isoquinolinium
compounds
d-Tubocurarine
Atracurium
Metocurine
Cisatracurium
Doxacurium
Class of Blocker
Short-Acting
(15-20 min)
Ultrashortacting (<10-12
min)
Mivacurium
Others
Asymmetrical mixedonium
chlorofumarates
Gantacurium
Phenolic ether
Gallamine
Diallyl derivative of
toxiferine
Alcuronium
‫ساختار ترکيبات‬
‫بنزيل‪-‬ايزو‪-‬کينولين‬
bis-benzyl-tetra-hydro-iso-quinoline
‫ترکيبات استروئيدی‬
‫ساختمان شيميايی پانکورونيوم‬
‫ساختمان شيميايی گانتاکوريوم‬
‫ساختمان شيميايی گاالمين‬
‫ساختمان شيميايی آلکورونيوم‬
‫داروهای بلوک کننده دپوالريزاسيون‬
‫‪ ‬فارماکوکينتيک‬
‫‪ ‬متابوليسم با کولين استراز پالسما‬
‫‪ ‬طول اثر حدود چند دقيقه‬
‫‪ ‬شروع در ‪ 60‬ثانيه‬
‫‪ ‬ادامه برای ميانگين ‪ 10‬دقيقه (‪ 13-9‬دقيقه )‬
‫‪ ‬مکانسيم عمل‬
‫‪ ‬آگونيست گيرنده نيکوتين‬
‫‪ ‬در انفوزيون وريدی‪ :‬دپوالريزاسيون مداوم به رپوالريزاسيون‬
‫تدريجی تبديل می شود‪.‬‬
‫ساختمان شيميايی‬
‫عدد ديبوکائين و نوع کولين استراز پالسمال‬
Type of
Butyrylcholinesterase
Genotype Incidence
Dibucaine
Number *
Response to Succinylcholine
or Mivacurium
Homozygous typical
E1uE1u
Normal
70-80
Normal
Heterozygous atypical
E1uE1a
1/480
50-60
Lengthened by 50%-100%
Homozygous atypical
E1aE1a
1/3200
20-30
Prolonged to 4-8 hr
‫کاربرد ترکيبات شل کننده عضالنی‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫شلی عضالنی برای جراحی‬
‫تسهيل لوله گذاری در تراشه (نای) و برونکوسکوپی‬
‫کنترل تهويه ريوی‬
‫درمان تشنج‬
‫برگشت بلوک‬
‫‪ ‬بلوک کننده های غير دپوالريزاسيون‬
‫‪ ‬نئوستگمين‪ ،‬پيريدوستگمين‬
‫‪ ‬بلوک کننده های دپوالريزاسيون‬
‫‪ ‬مرحله اول‪ :‬تشديد عمل با مهار کننده های استيل کولين استراز‬
‫‪ ‬مرحله دو‪ :‬برگشت مهار با‪AChE inhibitors‬‬
‫حذف ترکيبات شل کننده عضالنی‬
Elimination
Drug
Duration Metabolism (%)
Succinylcholine Ultrashort
Gantacurium
Mivacurium
Ultrashort
Short
Butyrylcholinesterase
(98%-99%)
Kidney Liver Metabolites
(%)
(%)
<2%
Monoester (succinyl
monocholine) and
choline; monoester
None
metabolized much more
slowly than
succinylcholine
Inactive cysteine
adduction product,
chloroformate monoester,
and alcohol
Cysteine (fast) and
?
ester hydrolysis (slow)
?
Butyrylcholinesterase
(95%-99%)
Monoester and quaternary
alcohol. The metabolites
are inactive. They are
None
most likely not
themselves metabolized
any further.
<5%
‫حذف ترکيبات شل کننده عضالنی‬
Metabolism
(%)
Elimination
Drug
Duration
Atracurium
Hofmann
elimination and
10%Intermediate nonspecific
40%
ester hydrolysis
(60%-90%)
Kidney
(%)
Liver Metabolites
(%)
Laudanosine, acrylates, alcohols,
and acids. Although laudanosine
None has CNS-stimulating properties,
the clinical relevance of this
effect is negligible.
(Metabolites
eliminated in
urine and bile)
Hofmann
Cisatracurium Intermediate elimination
(77%?)
Renal
clearance
is 16%
of total
Laudanosine and acrylates. Ester
hydrolysis of the quaternary
monoacrylate occurs
secondarily. Because of the
greater potency of cisatracurium,
laudanosine quantities produced
by Hofmann elimination are 5 to
10 times lower than in the case
of atracurium, thus making this
not an issue in practice.
‫حذف ترکيبات شل کننده عضالنی‬
Drug
Vecuronium
Duration
Intermediate
Elimination
Metabolism
Metabolites
(%)
Kidney (%) Liver (%)
Liver
40%-50%
(30%-40%)
The 3-OH metabolite
accumulates, particularly in
renal failure. It has about
50%-60% 80% the potency of
vecuronium and may be
responsible for delayed
recovery in ICU patients.
(Metabolites excreted in
urine and bile, ≈40%)
Rocuronium
Intermediate None
10%-25%
>70%
None
Pancuronium
Long
Liver
85%
(10%-20%)
15%
The 3-OH metabolite may
accumulate, particularly in
renal failure. It is about two
thirds as potent as the
parent compound.
dTubocurarine
Long
None
20%
None
80% (?)
‫ساير اثرات بافتی شل کننده های عضالنی‬
Drug
Effect on Autonomic Effect on Cardiac
Ganglia
Muscarinic Receptors
Tendency to Cause
Histamine Release
Isoquinoline derivatives
Atracurium
None
None
Slight
Cisatracurium
None
None
None
Doxacurium
None
None
None
Metocurine
Weak block
None
Slight
Mivacurium
None
None
Moderate
Tubocurarine
Weak block
None
Moderate
Steroid derivatives
Pancuronium
None
Moderate block
None
Pipecuronium
None
None
None
Rocuronium1
None
Slight
None
Vecuronium
None
None
None
None
Strong block
None
Stimulation
Slight
Other agents
Gallamine
Succinylcholine Stimulation
‫دوز ترکيبات شل کننده عضالنی‬
Dosage for
Relaxation
ED95 under
N2O/O2
Dose for
Intubation
Supplemental Dose
after Intubation
Pancuronium
0.07
0.08-0.12
0.02
0.05 0.03
dTubocurarine
0.5
0.5-0.6
0.1
0.3
N2O
Anesthetic
Vapors[†]
Long-Acting
0.15
Intermediate-Acting
Vecuronium
0.05
0.1-0.2
0.02
0.05 0.03
Atracurium
0.23
0.5-0.6
0.1
0.3
Cisatracurium
0.05
0.15-0.2
0.02
0.05 0.04
Rocuronium
0.3
0.6-1.0
0.1
0.3
0.15
0.08
0.2-0.25
0.05
0.1
0.08
0.15
Short-Acting
Mivacurium
Continuous Infusion Dosage (µg/kg/min) Required to Maintain 90%-95% Twitch
Inhibition under N2O/O2 with Intravenous Agents
Mivacurium
Atracurium
Cisatracurium
Vecuronium
Rocuronium
3-15
4-12
1-2
0.8-1.0
9-12
‫سميت‬
‫‪ ‬فلج تنفسی‬
‫‪ ‬اثرات اتونوميک و رهش هيستامين‬
‫‪ ‬تحريک اتونوم‪ :‬سوکسينيل کولين‬
‫‪ ‬مهار اتونوم‪ :‬توبوکورارين‬
‫‪ ‬افزايش رهش هيستامين‪ :‬توبوکورارين‬
‫‪ ‬اثرات خاص سوکسينيل کولين‬
‫‪ ‬درد عضالنی‪ ،‬آسيب عضالنی‪ ،‬هيپرکالمی‪ ،‬تهوع‬
‫تداخالت‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫‪‬‬
‫هوشبرهای استنشاقی‬
‫آنتی بيوتيک ها‪ :‬آمينوگليگوزيد ها‪ ،‬پلی ميگسين ها‪ ،‬تتراسايکيلين ها‬
‫کاهش دما‬
‫منيزيم و کلسيم (افزايش مقاومت به بلوک با کلسيم)‬
‫ليتيم‬
‫بيحس کننده موضعی و ضد آريتمی‬
‫مصرف مزمن ضد تشنج ( افزايش مقاومت به بلوک)‬
‫دانترولن‬
‫استروئيد (تضعيف اثر بلوک کننده )‬
‫آنتاگونيست غيردپوالريزان های استروئيدی ‪:‬‬
‫‪Sugammadex‬‬
‫فارماکودينامی‬
‫‪ ‬کاهش ميانه برگشت بلوک از ‪ 21‬دقيقه بعد از ترزيق‬
‫رکورونيوم به تقريبا ً ‪ 1‬دقيقه‬
‫‪ ‬ايجاد کمپلکس با بلوک کننده های استروئيدی و انتقال آن‬
‫از بافت محيطی به بافت مرکزی‬
Sugammadex-rocuronium complex