التقدير الطيفي للكلورفينكول في المستحضرات الصيدلانية

download report

Transcript التقدير الطيفي للكلورفينكول في المستحضرات الصيدلانية

‫أ‪.‬د‪ .‬ثابت سعيد ألغبشة‬
‫كلية ألصيدلة‬
‫أ‪.‬د‪ .‬ضياء نجم ألصبحة‬
‫*د‪ .‬محمد سالم شيت ألعنزي‬
‫قسم ألكيمياء – كلية ألتربية‬
‫قسم ألكيمياء – كلية ألتربية بنـات‬
‫جــامعة ألموصــل‬
‫ألكلورأمفينيكول (‪)Chloramphenicol‬‬
‫‪O‬‬
‫‪H‬‬
‫‪H‬‬
‫‪C‬‬
‫‪C‬‬
‫‪C‬‬
‫‪H‬‬
‫‪O‬‬
‫‪H‬‬
‫‪C11H12Cl2N2O5‬‬
‫‪2‬‬
‫‪O‬‬
‫‪N‬‬
‫‪2‬‬
‫‪M.Wt = 323.1 gm / mole‬‬
‫‪H‬‬
‫‪N‬‬
‫‪H‬‬
‫‪C‬‬
‫‪O‬‬
‫‪C‬‬
‫‪H‬‬
‫‪C‬‬
‫‪l‬‬
‫‪2‬‬
‫‪ ‬يكون الكلورامفينيكول النقي على شكل بلورات ذات لون ابيض او ابيض مائل الى‬
‫االخضر وان له مذاقاً مراً الذعاً‬
‫‪ ‬المضاداتًالحيويةًولهًتأثيرًواسعًعلىًالكائناتًالمجهرية‪.‬‬
‫‪ ‬يستخدم في المجال الطبي لمعالجة امراض عديدة بوصفه دواءً فعاال ضد امراض‬
‫التيفوئيد وذات الرئة والتهاب السحايا الدماغية وبعض حاالت التسمم فضال عن‬
‫استخدامه في عالج تلوث العين وذلك لفعاليته العالية المضادة للجراثيم‪.‬‬
‫نظررراًلالهميررة الطبيررةًللكلورامفينيكررول واالسررتخدامًالواسررعًلررهًلررذاًفقرردًتررمً‬
‫تطرررويرًطريقرررةًطيفيرررةًغيررررًمباشررررةًوذلررركًبعررردًاختررر الًمجموعرررةًالنيتررررو الرررىً‬
‫مجموعةًاالمينو بواسطةًالخارصينًفيًالوسطًالحامضيًومفاعلةًناتجًاالختر الً‬
‫مررعًاورثررو‪ -‬كلورانيررل بوصررفهًمسررتقبالًمررنًنررو ‪ π‬فرريًالمحلررولًالمررائيًوتطبي ر ً‬
‫الطريقةًعلىًالمستحضراتًالصيدالنية‪.‬‬
‫‪OH‬‬
‫‪NH2‬‬
‫‪H‬‬
‫‪HOH2C‬‬
‫‪C‬‬
‫‪C‬‬
‫‪H‬‬
‫‪Cl C C NH H‬‬
‫‪Cl O‬‬
‫‪Zn / HCl‬‬
‫‪NO2‬‬
‫‪OH‬‬
‫‪H‬‬
‫‪C‬‬
‫‪C‬‬
‫‪H‬‬
‫‪NH‬‬
‫‪H O H 2C‬‬
‫‪C‬‬
‫‪H‬‬
‫‪C‬‬
‫‪Cl O‬‬
‫‪Cl‬‬
‫ضبط ألظروف ألمثلى‬
‫‪ -1‬تأثير نوع المذيب وكمية كاربونات الصوديوم في امتصاص المعقد المتكون‬
‫‪ -2‬تأثير الدالة الحامضية‬
‫‪ -3‬تأثير المحاليل المنظمة‬
‫‪ -4‬تأثير انواع القواعد‬
‫‪ -5‬تأثير كمية الكاشف اورثو‪ -‬كلورانيل‬
‫‪ -6‬تأثير المواد الفعالة سطحيا‬
‫‪ -7‬تأثير درجة الحرارة على زمن تكوين المعقد واستقراره‬
‫جدول يوضح ملخص الظروف المثلى‬
‫‪*Room temperature‬‬
‫‪A‬‬
‫‪Absorbance‬‬
‫‪B‬‬
‫)‪Wavelength (nm‬‬
‫الشكل يوضح طيف االمتصاص‬
‫)‪ )A‬معقد اورثو‪ -‬كلورانيل‪ -‬كلورامفينيكول المختزل (‪ )50‬مايكروغرام‪ /‬مللتر مقابل المحلول الصوري‬
‫(‪ )B‬المحلول الصوري مقابل الماء المقطر‪.‬‬
‫ كلورانيل‬-‫المنحنى القياسي لتقدير الكلورامفينيكول المختزل مع اورثو‬
Compound
Linearity range
Molar absorptivity
LOD*
LOQ*
(µg.ml-1)
(l.mol-1.cm-1)
(µg.ml-1)
(µg.ml-1)
2-65
3720
0.4564
1.5213
chloramphenicol
* For ten determinations
‫‪ -1‬طريقة ألتغييرأت ألمستمرة (طريقة جوب)‬
‫طبقتتتتت طريقتتتتة التاييتتتترات المستتتتتمرة لمعرفتتتتة‬
‫النستتتبة التركيبيتتتة الموليتتتة بتتتين الكلورامفينيكتتتول‬
‫المختتتزل متتع الكاشتتف اورثتتو‪ -‬كلورانيتتل وبوجتتود‬
‫هيدروكسيد الصوديوم‪.‬‬
‫‪ -2‬طريقة ألنسبة ألمولية‬
O
HOH2C
H
OH
C
C
O
Cl
Cl
Cl
H
N:
+
H
Cl2HC C NH H
O
Cl
O
HOH2C
H
OH
C
C
Cl2HC C NH H
O
Cl
Cl
Cl
H
N:
H
O
n- CT - Complex
Cl
NaOH hv
Cl
HOH2C
H
OH
C
C
Cl2HC C NH H
O
H
O
Cl
O
Cl
N
H
Cl
‫تأثير المتداخالت‬
‫تم دراسة تأثير مواد السواغ (‪ )Excipient Substances‬والتي تتواجد عادة في‬
‫المستحضرات الصيدالنية‪ ,‬حيث تم اضافة زيادة من هذه المواد انفراديا الى‬
‫‪ 100‬مايكروغرام‪ 5/‬مللتر من الكلورامفينيكول المختزل وباتباع الظروف المثلى للتقدير‪,‬‬
‫دونت النتائج التي تم الحصول عليها في الجدول‬
‫‪Recovery % of 20 µg/ml of Chloramphenicol Per µg/ml Foreign‬‬
‫‪Foreign‬‬
‫‪added‬‬
‫‪Compound‬‬
‫‪400‬‬
‫‪200‬‬
‫‪100‬‬
‫‪40‬‬
‫‪20‬‬
‫‪102.77‬‬
‫‪99.42‬‬
‫‪101.38‬‬
‫‪100.79‬‬
‫‪98.80‬‬
‫‪Glucose‬‬
‫‪103.74‬‬
‫‪102.77‬‬
‫‪101.30‬‬
‫‪100.57‬‬
‫‪99.22‬‬
‫‪Lactose‬‬
‫‪106.57‬‬
‫‪104.45‬‬
‫‪104.32‬‬
‫‪101.57‬‬
‫‪101.97‬‬
‫‪Arbic Gum‬‬
‫‪103.67‬‬
‫‪101.30‬‬
‫‪100.95‬‬
‫‪100.79‬‬
‫‪100.00‬‬
‫‪Sodium chloride‬‬
‫‪100.87‬‬
‫‪101.20‬‬
‫‪98.80‬‬
‫‪101.20‬‬
‫‪100.22‬‬
‫‪Sucrose‬‬
‫‪101.69‬‬
‫‪101.20‬‬
‫‪100.47‬‬
‫‪100.47‬‬
‫‪100.79‬‬
‫‪Starch‬‬
‫تقدير الكلورامفينيكول في المستحضرات الصيدالنية‬
‫ان عينات المستحضرات الصيدالنية للكلورامفينيكول التي تم تحليلها في هذه‬
‫الدراسة هي من انتاج معمل االدوية في سامراء العراق والمتمثلة (كبسول وقطرة عين)‬
‫وتمت مقارنة الطريقة المقترحة مع الطريقة المعتمدة في الدستور البريطاني لألدوية‬
‫(‪.)British Pharmacopoeia‬‬
‫تطبيق طريقة اورثو‪ -‬كلورانيل في تقدير الكلورامفينيكول في المستحضرات الصيدالنية‬
‫‪Average‬‬
‫*‪Recovery‬‬
‫‪Drug content‬‬
‫‪Amount‬‬
‫‪Certified‬‬
‫‪Pharmaceutical‬‬
‫)‪recovery (%‬‬
‫)‪(%‬‬
‫*‪Found‬‬
‫)‪present (μg/ml‬‬
‫‪Value‬‬
‫‪Preparations‬‬
‫‪97.60‬‬
‫‪244.00‬‬
‫‪15‬‬
‫‪102.09‬‬
‫‪255.23‬‬
‫‪35‬‬
‫‪100.19‬‬
‫‪250.48‬‬
‫‪50‬‬
‫‪102.98‬‬
‫‪0.515‬‬
‫‪15‬‬
‫‪98.43‬‬
‫‪0.492‬‬
‫‪35‬‬
‫‪98.71‬‬
‫‪0.494‬‬
‫‪50‬‬
‫‪99.96‬‬
‫‪100.04‬‬
‫‪250 mg‬‬
‫‪0.5%‬‬
‫‪Chloramphenicol‬‬
‫‪Capsules‬‬
‫‪Samaphenicol Eye‬‬
‫‪drops‬‬
‫‪* Average of five determinations‬‬
‫)‪Literature method(CT-Complexes‬‬
‫‪Present method‬‬
‫‪TCNQ‬‬
‫‪Flouranil‬‬
‫‪p-Chloranil‬‬
‫‪o-Chloranil‬‬
‫‪Analytical parameters‬‬
‫‪464‬‬
‫‪350‬‬
‫‪342‬‬
‫‪527‬‬
‫)‪λmax(nm‬‬
‫‪7.5‬‬
‫‪9.0‬‬
‫‪9.0‬‬
‫‪9.2‬‬
‫‪pH‬‬
‫‪40‬‬
‫‪45‬‬
‫‪40‬‬
‫*‪25‬‬
‫‪Temp.‬‬
‫‪20‬‬
‫‪40‬‬
‫‪50‬‬
‫‪5‬‬
‫‪25‬‬
‫‪30‬‬
‫‪40‬‬
‫‪>3 hours‬‬
‫‪0.15-32‬‬
‫‪0.2-14‬‬
‫‪0.4-14‬‬
‫‪2-65‬‬
‫‪27570‬‬
‫‪14570‬‬
‫‪12560‬‬
‫‪3720‬‬
‫‪99.67‬‬
‫‪100.72‬‬
‫‪98.4‬‬
‫‪100.90‬‬
‫‪0.91‬‬
‫‪0.49‬‬
‫‪0.46‬‬
‫‪0.91‬‬
‫)‪Development time (min‬‬
‫)‪Stability period(min‬‬
‫)‪Beer’s law (μg/ml‬‬
‫‪Molar absorptivity‬‬
‫)‪(l.mol-1.cm-1‬‬
‫)‪Recovery (%‬‬
‫)‪RSD(%‬‬
‫يالحظ من نتائج المقارنة المدونةة فةي اعةاله ان الطريقةة المقترحةة باسةتخدام كاثةف اورثةو‪ -‬كلورانيةل تميةزت عةن الطرائةق‬
‫االخرى بما يأتي‪:‬‬
‫•الطول الموجي للطريقة الحالية اطول مقارنة مع الطرائق االخرى‪.‬‬
‫•ان الطريقة الحالية ال تحتاج الى تسخين‪.‬‬
‫•زمن تكوين المعقد بالطريقة الحالية اقل من زمن تكوين المعقد بالطرائق االخرى‪.‬‬
‫•زمن استقرار المعقد بالطريقة الحالية اكثر من زمن استقرار الطرائق االخرى‪.‬‬
‫•المدى التقديري للطريقة اوسع مقارنة مع الطرائق االخرى‪.‬‬
‫ألحمد هلل على أإلتمام‬
‫وشكرأ لحسن أإلصغاء‬