Transcript farmacos antirreumaticos modificadores del curso de la enfermedad

INTRODUCCION
Terapia
combinada=
toxicidad /
mejor
respuesta
Fases
precoces
antes de
lesión
articular
FARME´
Confirmado
el DX
FARME
Reacciones
adversas
frecuentes y
amenazan la
vida
4 – 6 meses
para
respuesta
Uso largo
plazo
limitado por
toxicidad
•Metrotexato
•Azatioprina
•Ciclofosfamida
•Ciclosporina
• Auronofina
•Sulfazalacina
•Cloroquina
•Hidroxicloroquina
•Leflunomida
•D-penicilamina
•Sales de oro
•Biológicos
METROTEXATO
MECANISMO ACCION
Metotrexato inhibe competitivamente la dihidrofolato-reductasa
Inhibición de la timidilato-sintasa
Inhibición de la síntesis del DNA
Tejidos con mayor metabolismo celular y crecimiento más rápido
son los más afectados
CONTRAINDICACIÓN
gestación y lactancia, síndromes de
inmunodeficiencia; derrame pleural
importante o ascitis
POSOLOGIA
vía oral, ADULTOS 7,5
mg una vez a la semana
(en dosis única o
repartida en 3 dosis de
2,5 mg administrados a
intervalos de 12 horas)
PRECAUCION
alteraciones hematológicas
alteración hepática,
toxicidad pulmonar,
insuficiencia renal,
reacciones cutáneas,
alopecia, osteoporosis,
artralgia, mialgia, irritación
ocular, precipitación de
diabetes
INDICACIÓN
No respuesta a la
penicilamina o la
cloroquina
PRESENTACION
Comprimidos
metotrexato 2,5 mg
AZATIOPRINA
MECANISMO ACCION (NO BIEN ESTABLECIDO)
La producción de 6-MP que actúa como un antimetabolito de las purinas.
El posible bloqueo de grupos –SH mediante alquilación.
La inhibición de múltiples vías en la biosíntesis de ácidos nucleicos, previniendo así la proliferación de
células involucradas en la determinación y amplificación de la respuesta inmune.
CONTRAINDICACIÓN
hipersensibilidad a la azatioprina o a la mercaptopurina
POSOLOGIA
vía oral, inicialmente, 1-5-2,5 mg/kg
al día distribuidos en varias tomas,
dosis de mantenimiento 1-3 mg/kg
al día (3 MESES)
PRECAUCION
recuentos de células sanguíneas;
alteración hepática, alteración
renal y hepática; edad avanzada,
gestación, lactancia ,
interacciones.
INDICACIÓN
falta de respuesta a la
cloroquina o la
penicilamina
PRESENTACION
Comprimidos, azatioprina 50
mg
Sol inyectable liofilizada 100
mg
CICLOFOSFAMIDA
MECANISMO ACCION
Profármaco que necesita ser activado
Aldofosfamida y 4-hidroxiciclofosfamida
Impiden la duplicación del ADN y provocan la
muerte de la célula
EFECTOS SECUNDARIOS
Dolor al orinar, producido por la
irritación del fármaco, probabilidad de
esterilidad en hombres y mujeres,
Nauseas, Neutropenia, Amenorrea.
POSOLOGIA
Dosis de 2.0 -6
mg/kg/día
CONTRAINDICA
CIÓN
depresión de la
función medular ósea
E hipersensibilidad
previa al
medicamento.
INDICACIÓN
Se utiliza con
frecuencia en
combinación
con otros
agentes
PRESENTACION
Ampolletas de 100200-500-1000 mg
20 GRAGEAS 50 mg
CICLOSPORINA
MECANISMO ACCION
Unión a proteína citosólica ciclofilina
Inhibición de calcineurina
Inhibe la producción de IL2
Inhibe liberación de citocromo C
EFECTOS SECUNDARIOS
Trastornos gastrointestinales, cutáneos,
respiratorios, renales y hepáticos
POSOLOGIA
Oral: 3 mg/kg/día
en 2 dosis, 6
semanas
PRESENTACION
Capsulas 25-50-100
mg (30 capsulas)
CONTRAINDICA
CIÓN
Inmunosupresión o
hipersensibilidad
AURONOFINA
MECANISMO ACCION
Reduce los niveles de factor reumatoide e inhibe la proliferación
linfocitaria
Baja la producción de radicales superóxido y de interleucina-1
Captador de radicales libres
EFECTOS SECUNDARIOS
sabor metálico, heces más líquidas que
lo usual o diarrea, dolor de estómago,
malestar estomacal, vómitos, gases,
caída del cabello
POSOLOGIA
3 mg/12 horas
(mañana y
noche) o 6
mg/24 h en 3
meses
CONTRAINDICACIÓ
N
pacientes alérgicos a la
auranofina y a las sales de
oro u otros metales
pesados, trastornos
renales o hepáticos graves
y hematológicos
INDICACIÓN
Tratamiento de
artritis
reumatoide
activa de adulto
PRESENTACION
3 MG
30 COMPRIMIDOS
Cloroquina/hidroxicloroquina
↓ formación de complejos de proteínas del CMH
Inhibe enzimas lisosomales, liberación de L-1
Inhibe respuesta de PMN, protege al cartílago
Efectos Secundarios
Cefalea, tinitus, convulsiones, prurito,
alopecia, RETINOPATIA
Posología
CQ – 250 mg c/24 hrs
HQ – 400 -600 c/24 y
200 mg c/ 24hrs
Contraindicaciones
Artritis psoriásica
Miastenia gravis
Porfiria
Indicaciones
AR
LES
Efecto
4 – 6 meses
Leflunomida
Inhibe al enzima dihidroorotato deshidrogenasa
.
pirimidinas, proliferación de LT, diapédesis y
quimiotaxis y expresión de IL-1. Inactiva COX-2.
Efectos adversos
Alopecia, alergia, baja de peso, diarrea,
trombocitopenia y hepatotoxicidad
Indicaciones
AR
Efecto
4 – 6 semanas
4 – 6 meses
Contraindicaciones
Insuf. Hepática o renal,
inmunocomprometidos,
embarazadas
Posología
100 mg - 3 días
10 – 20 mg c/24
Sales de oro IM
Inhibe la fagocitosis de los macrófagos y PMN
Inhibe la presentación antigénica por los
macrófagos y actividad de las células T y B.
Contraindicaciones
Dermatitis exfoliativa, enterocolitis
necrotizante, fibrosis pulmonar, px
ancianos, insuf. Hepática o renal
Indicaciones
AR, AR juvenil y AR de la psoriasis
Efectos adversos
Prurito, alopecia, eosinofilia,
proteinuria, hepatitis tóxica,
ictericia.
Posología
10 mg- 1er sem
50 mg – 1-2 sem
Penicilamina
Inhibe la formación de uniones cruzadas en la
molécula de colágeno.
Suprime actividad de LT
Efectos secundarios
Glomerulonefritis, rash, anorexia,
dolor epigastrico, tinitus, fiebre.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad
Discrasias sanguíneas
Insuficiencia renal, LES
Presentación
Cupripen 250 cáps. 250
mg Cupripen 50 comp.
500 mg Sufortanon,
250 mg
Indicaciones
Vasculitis
reumatoidea
Posología
150- 250 mg/día
500 – 750 mg/día
1- 1.5 g/día
Sulfazalacina
Inhibición de los linfocitos
Inhibidor de la sintesis de leucotrienos y
ciclooxigenasa
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a los salicilatos y
sulfonamidas; alteración renal grave;
niños menores de 2 años; porfiria
Indicaciones
Artritis reumatoide, artritis
psoriásica, artritis crónica juvenil, y
la espondiloartritis anquilosante.
Efectos Secundarios
Náusea, diarrea, cefalea, anemia,
urticaria, fotosensibilidad
Posología
500 mg /día, aumentando 500 mg cada
semana hasta una dosis máxima de 2-3
g al día repartidos en varias tomas. VO
Definición

Son inhibidores selectivos de moléculas
proinflamatorias o de su receptor,
provocando una inmunosupresión
selectiva y controlada.
Objetivos
Inducir o mantener la
remisión de la
enfermedad.
Reducir la
administración de
corticoesteroides
Reducir la
frecuencia de
recaídas
Indicaciones
Artritis
reumatoide
Espondilitis
Anquilosante
Artritis
psoriásica
Artritis
idiopática
juvenil
Enf.
Inflamatoria
Intestinal
Clasificación
Antagonistas del TNFα
Antagonistas de IL-1R
•
•
•
•
•
• Anakinra
Etanercept
Infliximab
Adalimumab
Certolizumab
Golimumab
Depleción de linfocitos B
• Rituximab
Modulación de
coestimulación de Linfocitos
T
• Abatacept
Antagonistas de IL-6R
• Tocilizumab
Antagonistas del TNFα
Etanercep
Proteína
dimérica de
fusión
recombinante
del receptor p75
del TNFα
Actúa como
inhibición
competitiva de
la unión del
TNFα de la
superficie
articular
Psoriasis, artritis
reumatoide,
artritis
psoriásica y
espondilitis
anquilosante
E. A.
Reacciones leves
25 mg S. C. dos o moderadas en
veces por
el sitio de
semana
inyección, IVAS.
MTX
Reacciones
desmielinizantes
y semi-lupus
Infliximab
Gran afinidad Enfermedad de
Anticuerpo
5 mg/kg I.V. +
Crohn
por las formas
monoclonal
5mg/kg I.V. en la
solubles y
quimérico (75%
Artritis
2da y 3ra
humano, 25% transmembrana
reumatoide
semana
murino)
del TNFα
CUCI
E. A.
Linfomas
hepatoesplénicos
Adalimumab
Anticuerpo
monoclonal
Se une
específicamente
al TNFα y evita
su interacción
con el receptor
Artritis
reumatoide,
espondilitis
anquilosante y
artritis
psoriásica
40 mg S. C. cada
2 semanas
E. A.
Reacciones
cutáneas leves
Formación de
ANA
LES (raro)
Antagonistas de IL-1R
Anakinra
E. A.
Irritación en el sitio de inyección,
generalmente leve.
Riesgo de infecciones bacterianas
se encuentra aumentado
Derivado de IL-1Ra endógeno
Dosis única de 100 mg S.C.
Compite por la unión al IL-1RI con
la IL-1aα y con la IL-1b.
Tx de AR
Depleción de Linfocitos B
Rituximab
Anticuerpo
monoclonal
quimérico anti
CD20
3 mecanismos de
acción
propuestos:
1. Citotoxicidad
mediada por
anticuerpos,
2. Por
complemento y,
3. La
estimulación de la
vía de la
apoptosis
AR
LES
linfoma folicular
no-Hodgkin
estadio IIII y V
Primera infusión:
E. A .
50 ml/h,
Fiebre,
aumentando 50
escalofríos,
ml c/h hasta
hipotensión
llegar a 400ml/h
ortostática,
Segunda infusión: trombocitopenia,
100ml/h hasta
anemia,
llegar a 400ml/h neutropenia, etc.
Modulación de coestimulación de
linfocitos T: Abatacept
• Proteína de fusión constituida
por el receptor CTLA4 unido a
IgG humana
E.A
Alteraciones cardiacas,
celulares, trastornos
respiratorios.
500 mg-1g IV c/2
semanas durante el 1er
mes y posteriormente c/4
semanas
Inhibe la unión de B7 con
CD80
Indicada en AR
Antagonistas de IL-6R: Tocilizumab
Anticuerpo
monoclonal
Humanizado anti IL-6R
Inhibe la IL-6
Artritis reumatoide
moderada a severa
80mg/4ml,
200mg/10ml o
400mg/20ml en
infusión de 1 hora.
E. A.
Elevación de enzimas
hepáticas, neutropenia
y/o trombocitopenia
Biológicos aprobados en
reumatología
En fase de estudio
Natalizumab
• Anticuerpos
monoclonales
contra las
integrinas α4 y
α4β7 (LDP-02)
ISIS 2302,
alicaforsen
Daclizumab y
basiliximab
• Secuencia
antisense para la
molécula de
adhesión
intercelular ICAM18
• Ac monoclonales
contra citocinas
que inducen
respuestas
celulares tipo Th1,
tales como la IL-12,
el IFN-γ y el
receptor de IL-2
Bibliografía

http://adolfoneda.com/sulfasalazina/