Transcript FARMES Y BIOLOGICOS

FARMES Y BIOLOGICOS
FARMES
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Detienen la evolución de la enfermedad
Objetivo-alcanzar la remisión
Acción lenta
Previenen la destrucción ósea y la pérdida del
espacio articular
Elección
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Enfermedad
Eficacia
Efectos adversos
Costo
Posología
Contraindicaciones
Disponibilidad
Administración
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Combinada
Sostenida
Corticoesteroides
AINES
FARMES
Nombre genérico
Nombre comercial
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Sulfato de hidroxicloroquina
Sulfasalazina
Leflunomida
Metotrexato
Auranofin (oro oral)
Azatioprina
Clorambucil
Ciclofosfamida
Ciclosporina
Tiomalato sódico de oro
Minociclina
Plaquenil
Azulfidine
Arava
Reumatrex,Trexall
Ridaura
Imuran, Azasan
Leukeran
Citoxan
Neoral
Miocrisina
Minocin (no autorizado FDA)
Combinaciones
• MTX-Hidroxicloroquina
• MTX-Sulfazalacina
• MTX-Biológico (remisión en el 40% de los
pacientes)
• MTX- otro biológico
Hidroxicloroquina
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Extensa acumulación en los tejidos
Grandes volúmenes de distribución
Vida media muy prolongada
Requiere de 3 a 4 meses para alcanzar
concentraciones plasmáticas
• AR, LES
Hidroxicloroquina
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Efectos inmunomoduladores
Inhibe la proliferación de linfocitos
Inhibe enzimas lisosomales
Inhibe IL1
Disminuye la quimiotaxis
Dosis: 7.5 mg/kg/ día (400mg/dia)
Hidroxicloroquina
• Contraindicado en psoriasis y def de glucosa 6
fosfato deshidrogenasa
Efectos secundarios:
• rash cutáneo, indigestión, retinopatía,
alteraciones vasculares
Sulfasalazina
• Actividad antiinflamatoria (intestinal), inmunosupresora y antibacteriana
• Retrasa el desarrollo de erosiones óseas
• Colitis ulcerosa
• Inhibe producción de Leucotrienos y PGD, IL1, migración de PMN
• Disminuya la respuesta de los linfocitos
• Inhibe la angiogenesis
Efectos adversos :
• Anorexia, náuseas, vómitos, cefaleas, oligospermia, rash, prurito, fiebre,
agranulositosis
• Hipersensibilidad a los salicilatos
Posología
1ª semana: 0,5mg por la noche (con alimentos)
2ª semana: 0,5mg / 12 horas
3ª semana: 0,5mg (mañana), y 1g (noche)
4ª semana, y siguientes: 1g 12 horas (mañana y noche)
El beneficio terapéutico entre la 4ª y 12ª semana.
Metrotrexato
• Inhibe a la dihidrofolato reductasa
• Inhibe síntesis de DNA
• 7.5 -20 mg por semana
Efectos adversos
• Hepatoxicidad
• Anemia
• Neutropenia
• Alopecia
• Vomitos
Leflunomida
• Inhibe la síntesis de pirimidinas
• Bloquea a la enzima dihidroorotato
deshidrogenasa
• 100mg/día V.O 3 días, continuar con 10/20
mg/día
• Leucopenia, alergias, cefalea, nauseas,
diarrea, vomito, hepatotoxicidad, eritema etc
Aziatropina
• Análogo de las purinas
• 100mg a 200 mg por día
Efectos adversos
• Supresión medula ósea
• Infecciones
• Alopecia
Ciclofosfamida
• Metaboliza en higado y rinon
• Vida media de 2 a 10hrs
• 50-150mg/dia
• LES, AR y vasculitis sistémica severa
Efectos adversos
• Cistitis hemorrágica
• Inmunosupresión
• Supresión de la función gonadal
• ↑ de la incidencia de linfoma
Ciclosporina
• Inmunomodulador
• Bloquea la síntesis y liberación de IL1 de los
monocitos y IL2 de las cel T
• Absorción lenta y ↓ con el alimento
• Metaboliza en hígado
• ↓ la función renal
• Hipertensión
• 5-7mg/kg/día
Biológicos
• Tienen una estructura molecular compleja y
de gran peso molecular
• Son homólogos a las proteínas humanas
• Se han desarrollado gracias al mayor
entendimiento de los procesos biológicos de
la inflamación y daño a las articulaciones
• Respuesta rápida (2 semanas)
Biologicos
• Inducir la síntesis de anticuerpos antiidiotípicos
neutralizantes
• Tienen escaso volumen de distribución y poca
penetración celular y
• Permanecen en la circulación entre 2 días y 2
semanas
• Activan células inflamatorias
• Costo elevado
• Se requieren dosis altas
Biológicos
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XIMAB- Quiméricos
MUMAB-Humanos
ZUMAB-Humanizados
CEPT-Proteínas de fusión
HISTORIA
• 1921: El primer agente biologico
comercializado fue la insulina, descubierta por
Best and Banting
• 1970’s: avances en biologia molecular e
ingenieria genetica  insulina humana (DNA
recombinante)
– el codigo genetico de la insulina fue insertado en
E. coli, posibilitando la produccion de grandes
cantidade de insulina
• 1985: hormona de crecimiento humana
recombinante
Biológicos
• Cuando la primera combinación de FARME no
funcionó
• Contraindicación de FARMES
• Pueden dejar de responder por formación de
anticuerpos
• Infecciones oportunistas son raras y la
frecuencia de los cánceres no es más alta que
en los pacientes que usan FARMEs
• Costo
Contraindicaciones
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Infección
Cáncer
Embarazadas
Niños
Lactancia
Hipersensibilidad
Inmunosupresión
Insuficiencia renal grave
Iniciar
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Rx tórax
PPD
Serología virus hepatitis B,C
Cuantificación de inmunoglobulinas
Vacunación para adultos e
inmunocomprometidos ( hepatitis B,
neumococo, influenza, cuatro semanas antes)
RITUXIMAB
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Anti-CD20anticuerpo quimérico
Disminuye rápidamente las células B periféricas
Permanecen disminuidas o indetectables por 2 á 8 meses
Los niveles séricos de inmunoglobulina permanecen
estables (excepto IgM)
• Eficaz y seguro en el control de la actividad de la
enfermedad en combinación con MTX cuando no respode
al anti TNF
• Esteroides I.V como pretratamiento reducen reacciones de
la infusión aguda, pero sin efecto en la eficacia del
tratamiento
• AR severa
RITUXIMAB
Reacciones de infusión aguda (por liberación de
citocinas)
• Prurito,
• Fiebre,
• Rash,
• Escalofríos,
• Irritación faríngea,
• Broncoespasmo,
• Hipotensión o hipertensión
• leucoencefalopatía multifocal progresiva-infección
neurológicas
RITUXIMAB
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Administración
375-500 to 2,250 mg/m2
(1,017.62 dlls/100mg/10ml 2 amp 10ml )
(2,408.83 dlls/500mg/50ml 1 amp 50ml )
INFLIXIMAB
• REMICADE
• Ac monoclonal quimérico (murino-humano)
• Mecanismo de acción:
• Se une y neutraliza TNFα soluble y unido a membranas
• Evita la unión del TNFα a su receptor
• Lisis de celular que expresan TNFα en su membrana
Indicaciones:
• artritis reumatoide
• Enf de Crohn
• Artritis psoriasica
• Colitis ulcerativa
• Espondilitis anquilosante
INFLIXIMAB
Administración:
• Infusion IV 3-5mg/kg semana 0,2 ,6 y desspues c/8semanas
• (1,082.14dlls/100mg)
Efectos adversos:
• Relativamente bien tolerado
• Reacciones a la infusión 10%
• Desarrollo de anticuerpos vs ac quimericos 15-50%
(↑incidencia de reacciones transfusionales y ↓eficacia)
• Inmunosupresión previa con esteroides
• Inducción, seguida de mantenimiento
ETANERCEPT
• Enbrel
• Proteina de union al receptor de TNF (humana)
• Bloquea las funciones del TNF alfa y beta (linfotoxina)
• No induce unión a complemento ni apoptosis
Indicaciones:
• Artritis reumatoide
• Artritis reumatoide juvenil
• Espondilitis anquilosante
• Psoriasis
• Artritis psoriatica
ETANERCEPT
Administración:
• 25mg SC 2xsemana
• (1,451.46dlls/ 4 amp 25 mg)
Efectos adversos:
• Generalmente es bien tolerado
• Reacción en sitio de inyección (40%)
• Ac vs etanercept <10% (sin dismimnuir la
efectividad)
ADALIMUMAB
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Humira
Anti TNF mas nuevo
IgG totalmente humana específica vs TNFα
Al no ser quimérico tiene menos efectos adversos
que el infliximab
Mecanismo de acción:
• Se une a TNFα soluble y unido a membranas
• Se une al complemento y causa lisis de las celular
qu expresan TNFα
ADALIMUMAB
Administración:
• 40mg SC o IV c/1-2 semanas por 4 a 12
semanas
• (981.65 dlls/40mg)
Efectos adversos:
• Reacción local 20%
GOLIMUMAB
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Anticuerpo Humano anti TNF
En adición al MTX
Intolerancia a otros anti TNF
V .SC mensual
náuseas, cefalea, reacciones locales,
neumonía y cáncer de piel no melanomatoso
CERTOLIZUMAB PEGOL
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Anti TNF
pegilado libre del fragmento cristalizable
No ADCC
molécula inerte hidrofílica grande que
incrementa su vida media
• terapia de adición al MTX
• monoterapia, en pacientes que previamente
fracasaron uno o más FARME
• neumonía, gastroenteritis, TB
ABATACEPT (CTLA4Ig)
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Respuesta insuficiente a los antiTNF
AR
monoterapia o en combinación
Demostró una mejoría significativa en la
función y reducción del dolor y fatiga
• infección severa y de neoplasias
• cefalea, faringotraqueítis y náusea
TOCILIZUMAB
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ARM (Anticuerpo contra el Receptor de Mieloma)
Anticuerpo antirreceptor IL-6 humanizado
Aprobado para el tratamiento de la AR en Japón
AR temprana moderada o severa
Monoterapia a dosis de 8 mg/kg IV cada 4 semanas
Inadecuada respuesta al MTX
TCZ con MTX fue más eficaz
Infecciones respiratorias superiores, cefalea,
hipertensión y elevación del colesterol y ALT, supresión
de los neutrófilos
ANAKINRA
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Antagonista del receptor IL-1 (IL-1Ra)
Proteína recombinante
Forma recombinante humana
Monoterapia o en combinación con MTX
100mg/al día/ SC (por 24 semanas-1 año)
Mejoría de 40 a 45%
Vida media corta y la necesidad de concentraciones altas
(justifica la dosis diaria)
• No respondieron adecuadamente al MTX o anti TNF
• Reacción local en el sitio de inyección en el 70% de los
pacientes, e infecciones
• Infrecuente debido a su costo, inyecciones diarias
Denosumab
Xgeva
• Anticuerpo IgG humano generado por tecnología DNA
recombinante
• Se une al RANKL (ligando de receptor activador para el factor
nuclear kappa B)
• Impidiendo la activación de del receptor RANK impede la
interacción del RANKL/RANK
• En osteoclastos la función y supervivencia de los osteoclastos
• Disminución de la resorción ósea en el hueso trabecular y cortical
• Disminución del remodelado óseo mejorando la resistencia ósea
• una dosis de 1,0 mg/kg SC una cada 6 meses mas vitamina D y
calcio
Denosumab
Contraindicaciones
• Hipocalcemia
• Hipersensibilidad
• Insuficiencia renal (vigilar la hipocalcemia)
• Evitar procedimientos dentales
Efectos adversos
• Celulitis
• Osteonecrosis
• Infecciones
• Trastornos de sistema nervioso
• Estreniliemto
• Hiopocalcemia
• Cataratas
Biologicos
• Daclizumab
anti CD25-IL2R
Trastuzumab
receptor HER2
• Zenapax
• Herceptina (CA mama)
• Vitaxina (,anti-angiogenico)
antiintegrinaα-v-β-3
• Bevacizumab
anti-VEGF
• Avastin (CA)