Transcript Analgetiká - antipyretiká

Nesteroidné protizápalové látky ( veľká skupina látok
pôsobiacich proti bolesti, teplote, zápalu a reumatickej
artritíde ) – vymedzenie rozhrania je zložité
-látky, ktoré majú analgetické, antipyretické a antiflogistické
účinky
- pôsobia na slabé a stredne silné bolesti (nepôsobia na
viscerálnu bolesť)
Horúčka:
- priemerná hodnota telesnej teploty je 36,8°C plus/mínus
0,4°C. Najvyššiu hodnotu telesnej teploty dosahuje
organizmus počas dňa medzi 16. a 18. hodinou, najnižšiu
nadránom medzi 5. až 7. hodinou.
Horúčka - obranná reakcia organizmu na patologický
agens.
- symptóm ochorenia (nie ochorenie)
Telo si reguluje telesnú teplotu na základe rovnováhy
medzi výdajom a tvorbou tepla.
Za rovnováhu výdaja a tvorby tepla je zodpovedné:
termoregulačné centrum (hypothalamus) prijíma informácie z periférie a vnútorných orgánov a
prestavuje teplotu.
pyrogény – látky, ktoré spôsobujú horúčku (pyros –
oheň)
(vnik do org. – z vonkajšieho prostredia ako súčasť
mikroorg., spustia imunitné reakcie – biele krvinky
stimulujú tvorbu PG – „prestavia“ termoregulačné
centrum na vyššiu teplotu)
Príčiny horúčky: rôzne:
infekcie, poškodenie tkanív, imunitné reakcie,
dehydratácia, karcinogénne procesy, pôsobenie
mediátorov zápalu, iné
Význam horúčky:
a) zvyšuje sa imunitná schopnosť organizmu – zvýšenie
aktivity leukocytov, produkcie protilátok
b) spomaľuje sa rast a rozmnožovanie mikroorganizmov
- znížením množstva železa a zinku v plazme
(mikroorg.potrebujú Fe na svoje množenie)
c) horúčka nás „donúti“ oddychovať (šetrenie energie na
boj s agresorom)
Mechanizmus účinku analgetík – antipyretík:
- inhibícia syntézy prostaglandínov (PG)
PG – patria medzi lokálne hormóny – látky, ktoré
pôsobia blízko miesta svojho vzniku
- vznikajú z kyseliny arachidónovej
kys. arachidónová (kys.eikosatetraénová) – zložka
membránových fosfolipidov, z ktorých je uvoľňovaná
pôsobením fofolipázy A2 (PLA2).
Ďalej sa metabolizuje dvoma cestami:
1.) cyklooxigenázovou cestou (COX1, COX2, COX3) –
konečné produkty sú PG (prostaglandíny), PC
(prostacyklíny) a TX (tromboxány)
2.) lipooxygenázovou cestou (LOX) – konečné
produkty sú LT (leukotriény) a LX (lipoxíny)
Najdôležitejšie eikosanoidy:
Bolesť – základný príznak, ktorý sprevádza zápalové
ochorenia.
Prostaglandíny – senzibilizujú receptory bolesti v
postihnutej oblasti
- vyvolávajú vazodilatáciu a zvýšený výstup tekutín
(tieto účinky sú podkladom známych známok zápalu –
tumor, calor, dolor a rubor)
V procese horúčky najdôležitejšiu úlohu zohráva PGE2
(cytokíny uvoľnené z fagocytov (ako následok zápalu,
infekcie) zvyšujú syntézu PGE2, ktorý spôsobí zvýšenie
telesnej teploty)
Rozdelenie analgetík – antipyretík:
1) Deriváty kyseliny salicylovej
2) Deriváty anilínu
3) Deriváty pyrazolónu
1) Deriváty kyseliny salicylovej : salicyláty
kyselina salicylová, kyselina acetylsalicylová (ASPIRIN,
ACYLPYRIN, ANOPYRIN)
Analgetický účinok – inhibícia PG na periférii
Antipyretický účinok – inhibujú PG v hypothalame,
na periférii spôsobujú vazodilatáciu
Antiagregačný účinok – ireverzibilná inhibuje COX
Antiflogistický účinok – vo vyšších dávkach
KI: tehotenstvo a dojčenie (prechádza placentou a do materského
mlieka)
Interakcie: p.o.antikoagulanciá, p.o.antidiabetiká, valproát, fenytoín,
kortikosteroidy
NÚ: GIT potiaže – nauzea, dyspeptické ťažkosti, žal.vredy, zvracanie
tinitus (zvonenie v ušiach), krvácavosť, acidózy
- u detí môže vyvolať Reyov syndróm – horúčky,
-
poruchy vedomia, kŕče zvracanie, poruchy pečene,
kóma – smrť
aloxiprín – kys.acetylosalicylová viazaná na oxid
hlinitý – znižuje sa kyslosť
salicylan sodný
cholínsalicylát – antipyretikum, antireumatikum
diflunisal – salicylát s predĺžený účinkom (12 hod)
2.) deriváty anilínu –
fenacetín – už sa nepoužíva pre závažné NÚ –
euforizáciu, poškodenie obločiek, karcinóm moč.ciest
paracetamol – derivát fenacetínu
menšie NÚ – vo vyšších dávkach hrozí hepatotoxicita
3.) deriváty pyrazolónu –
Najsilnejšie zo skupiny neopioidných anlgetík
aminofenazón – analgetický, silný protizápalový,
antipyretický účinok
NÚ- poruchy krvotvorby, metabolity sú karcinogénne
(nitrozamíny) – vyradené z používania
derivátymetamizol
propyfenazón
- len na krátkodobé použitie
4.) deriváty chinolínu – z kôry chinopvníka –
chinín – slabé analgetické, dobré antipyretické účinkya
antimalarické účinky
Používa sa v zmesiach
NÚ – alergické reakcie, vysoké dávky môžu vyvolať
potrat, hučanie v ušiach, závraty a bolesti hlavy
5.) deriváty enolových kyselín –
piroxikam – (Flamexin, Hotemin)
-reumatické bolesti-antireumatikum
mierne dráždi sliznicu žalúdka
metoxikam, izokikam
6.) deriváty kys.propiónovej –
ibuprofen – analgetikum, antipyretikum, antiflogistikum
(Nurofen, Ibalgin)
ketoprofén- (Ketonal)
naproxén - bolesti zubov (Nalgesin)
7.) deriváty kyseliny acetooctovej
diklofenak (Diclobene, Indobene)
indometacin (indometacin supp.)
Sulindak
8.) neutrálne nesteroidné analgetiká
nimesulid (Aulin)
Šetrí žalúdočnú sliznicu, analgetikum, antiflog
nabumeton- šetrí žal.sliznicu
(rofexib – pôsobí na COX2
celecoxib
valdecoxib)
Viaczložkové analgetiká –
-snaha zosilniť účinok
Kombinácia rôznych MÚ
Kombinácie so spazmolytikami – atropín, papaverín.
drotaverín, pitofenón, fenpiverín – na tlmenie útrobných
bolestí
Kombinácie – s kodeínom, propoxyfénom(opioidné
analgetikum)
- s kofeínom
- s myorelaxanciami – guajfenezín, chlórzoxazón – pri
vertebrogénnych bolestiach
Valetol – paracetamol + kofeín + propyfenazon
Ataralgin – paracetamol + guajfenezín
Literatúra:
H. Lullmann, Farmakologie a toxikologie, Grada
Publishing, 338-355
Sixtus Hynie,Autakoidy a látky ovlyvňujúcí bolest, UK
Praha, 81-113