Transcript 常见的苯乙胺类药物

第二节
苯乙胺类药物
周超 3021901086
苯乙胺类药物的基本结构
OH
*
*
R1 CH
CH
NH
R2
R3
本类药物为拟肾上腺素类药物，共性为具
有苯乙胺的基本结构。具有多羟基，碱性
的特点，R2和R3上有些有取代基。
常见的苯乙胺类药物
OH
HO
C C H 2N H C H 3
R1 CH
R1 CH
HO
H
CH
NH
OCHH R 3N H
OH
R3
R1 CH
CH
肾上腺素
OH
R3
NH
R2
R2
R2
R1 CH
CH
NH
R2
R1 CH
NRH
RR
R 1 CCHHOC
HH
22
3N H
O H ORH3 R
3
COOH
OH
HO
C
H
H
C
OH
HO
C
H
C H 2N H 2
COOH
HO
重酒石酸去甲肾上腺素
R1 CH
CH
NH
RR
HH
RH
C HCO
CN
HRH3 N
1 1C H
2
R2
R2
O HR 3 R 3
OH
H
C
C H 2N H C H 3 H C l
OH
HO
盐酸去氧肾上腺素
R1 CH
R 1R 1CCH
H
OOH
H
CH
NH
R2
O
HH R
CH
C
N3N
H HR 2 R 2
R3
R
3
H
HO
C
C H 2 N H C H (C H 3 ) 2 H C l
OH
HO
盐酸异丙肾上腺素
NH
HH
R11 CC
H2
R
HH COHC
NRH
3 NR
R2
R2
H
OO
HH R 3R 3
H OH O
OH
盐酸去氧肾上腺
CH
C C H 2N
H
OH
C C H 2N
R1 CH
H
HH H
H H H HH
C
H
N
H
C
H
H
C
l
C
H
N
H
C
H
(C
)C
l
C CC
C
H
N
H
H
C
C
C
N
C
H
C
H
C
C
C
H
N
H
C
H
HN
C
C
C
H
N
C
H
C
N2H
C
H
CCH
2
3
C
H
N
H
H
(C
H
lH
2
3H
2H
2
3
2
3lH
2
2
2l3)H
3H
3lC
2
3
H
H
HO
HO
O
OC
HO
OH
H
O
OHH
HH
OHH
HCHN
COC
HO
N
C
CH
C l3 H C
2
2 HH
3 H
OHOO
H
HO
O HH
H OHH
HO
OO盐酸异丙肾上腺素
OH OH
盐酸异丙肾上腺素
盐酸苯乙双胍
盐酸去氧肾上腺素
盐酸去氧肾上腺素
盐酸去氧肾上腺素
盐酸去氧肾上腺素
盐酸去氧肾上腺素
盐酸去氧肾上腺素
盐酸去氧肾上腺素
HO HO
盐酸去氧肾上腺素
盐酸去氧肾上腺素
H
HO H C
H
H
H
H
H
N
H
C
H
H
C
l
CH
C
N
H
C
H
(C
H
)
H
C
H
H
C
l
N
C 2 NCCCHH
H
N
H
C
C
l
3
CCC
H
C22H
(C
H
)
l
2
3
2
3
3
2
3
3 2
O
H
O
H
C OCHHO
N
H
C
H
H
O
H
2
3 HCl
H OHH
HOO
H
O
HO
OH
盐酸异丙肾上腺素
盐酸异丙肾上腺素
盐酸麻黄碱
盐酸去氧肾上腺素
盐酸去氧肾上腺素
盐酸去氧肾上腺素
盐酸去氧肾上腺素
盐酸去氧肾上腺素
Cl
H
H 2N
Cl
C
CH2 NH
HCl
C (C H 3)3
OH
盐酸克仑特罗
H
HO
C H 2O H
C
CH2 NH
C (C H 3)3
H 2S O 4
OH
2
硫酸沙丁胺醇
主要化学性质
1.弱碱性 本类药物分子结构中具有烃氨基
侧链，其氮为仲胺氮，故显弱碱性。
2.溶解性 其游离碱难溶于水，易溶于有机
溶剂，其盐可溶于水。
3.酚羟基特性 可与重金属离子络合呈色，
露置空气中或遇光、热易氧化，色渐变深，
在碱性溶液中更易变色。
4.光学活性 多数药物分子结构中具有手性
碳原子，具有旋光性，可供分析用。
此外，药物分子结构中苯环上的
其它取代基，如盐酸克仑特罗的
芳伯氨基，也各具特性均可供分
析用。还可利用其紫外吸收与红
外吸收光谱进行定性或定量分析。
鉴别试验
(一) 与三氯化铁反应---酚羟基
与Fe3+ 离子络合，加入碱性溶液，随即
被高铁离子氧化
肾上腺素＋ FeCl3→翠绿色（加氨试液变
紫色）
盐酸去氧肾上腺素＋ FeCl3→紫色
(二) 与甲醛－硫酸反应
肾上腺素和盐酸去氧肾上腺素等药物与
甲醛在硫酸中反应，形成具有醌式结构的
有色化合物。
(三) 氧化反应
本类药物分子结构中多数具有酚羟基，
易被碘、过氧化氢、铁氰化钾等氧化剂氧
化而呈现不同的颜色。
药品
肾上腺素
条件
氧化剂
现象
中性或酸性 碘或过氧化 生成肾上腺
氢
素红，放置
可变为棕色
多聚体
碘试液
盐酸异丙肾 偏酸性
生成异丙肾
上腺素
上腺素红，
溶液显淡红
色
重酒石酸去 加酒石酸氢 加碘试液放 无色或仅显
甲肾上腺素 钾饱和溶液 置5分钟后， 微红色或淡
（pH3.56） 加硫代硫酸 紫色
溶解
钠试液
（四) 紫外特征吸收
溶剂 浓度(mg/ml) λmax (nm) 吸收度 (A)
水
0.10
272
药物
重酒石酸间羟胺
盐酸异丙肾上腺素
盐酸多巴胺
盐酸芬氟拉明
盐酸苯乙双胍
盐酸克仑特罗
水
0.05
280
0.5％硫酸 0.03
280
0.1mol/L盐酸 0.25
水
0.01
0.1mol/L盐酸 0.03
0.5
260,270
234
243 ,296
硫酸沙丁胺醇
水
0.08
274
盐酸伪麻黄碱
水
0.5
251,257,263
0.60
(五) 与亚硝基铁氰化钠反应（Rimini试验）--脂肪伯氨基
脂肪族伯胺的专属反应
重酒石酸间羟胺 + 亚硝基铁氰化纳 + 丙酮
+NaHCO3
红紫色
H
C
C H (O H )C O O H
CH
OH CH3
HO
NH2
C H (O H )C O O H
(六)双缩脲反应：
盐酸麻黄碱，盐酸伪麻黄碱侧链具有
氨基醇的结构，可显双缩脲特征反应。中
国药典2000盐酸麻黄碱的鉴别：
醚层 紫红色
20%氢氧
化钠1ml
盐酸麻黄碱 +CuSO
4
紫堇色
乙醚
水层 兰色
特殊杂质检查
(一) 酮体检查
酮体：肾上腺素等在合成过程中都是经过中间体肾
上腺酮等通过催化氢化而得到的还原产物。当氢
化不完全时，在产品中会带入上述酮类杂质，中
国药典将其总称为酮体。
原理：利用酮体在310nm波长处有最大吸收，而药
物本身在此波长处几乎没有吸收，规定一定浓度
溶液在310nm波长处的吸收度限制酮体的量。
方法：盐酸去氧肾上腺素（2mg/ml) 在310nm 测定，
A不大于0.2
肾上腺酮
肾上腺素
肾上腺酮
肾上腺素
肾
上的
腺紫
酮外
及吸
肾收
上曲
腺线
素
方法
0.05mol/L HCl溶液
样品        2.0mg/ml 的溶液  测A 310nm
定容至100ml量瓶
规定：A310nm≯0.05
限量计算
%
肾上腺酮的 E11cm
 453
杂质限量%=
0.05
1
453 × 100
2/1000
= 0.055%
× 100 %
有关物质检查
检查方法：薄层色谱法中高低浓度对比法配
两种浓度对照溶液。
盐酸去氧肾上腺素检查：取本品，加甲醇制
成20mg/1ml的溶液作为供试品溶液，再加
甲醇稀释成每1ml中含0.1.mg的溶液。作为
对照溶液。分别点加在同一薄层板上，展
开后，喷以重氮苯磺酸试液(重氮盐与酚羟
基形成偶氮染料)使显色，定位，供试品溶
液所显杂质斑点不得深于对照品溶液所显
主斑点颜色。
特点：
1.范围：当杂质结构不能确定，或无杂
质的对照品时，可采用此法。
2.优点：较简便，易于普及。
3.局限性：要求杂质与对照品的显色灵
敏度应相同或相似。
盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查
检查方法
纸色谱分离洗脱法
取本品1.00g，甲醇稀释至10ml，
点样于色谱滤纸条(7.5cm×50cm)，下
行法展开，晾干，显色后(空白不显色)
确定位置。与空白对照相应位置一起
剪下甲醇洗脱。照分光光度法于232nm
波长处测定吸收度，控制吸收度不得
超过0.48,以控制有关双胍的量。
含量测定
非水溶液滴定法
脂烃胺基侧链，显弱碱性,属于酸碱滴定。所列
14种药物中有11中采用此法。常用测定条件为：
冰醋酸为溶剂，加入醋酸汞试液以消除氢卤酸的
干扰，并用结晶紫指示液指示终点。
注意：有机碱的盐酸盐不能直接用高氯酸滴定，
要加醋酸汞消除氢卤酸的干扰。
游离碱的碱性弱时，可加入醋酐提高碱性
使终点突跃明显，若终点突跃不明显，故用电位
法指示终点。
药物
取样
量(g)
加冰HAc量 加Hg(Ac)2 指示剂
(ml)
液量(ml)
终点颜色
肾上腺素
0.15
10
－
结晶紫
蓝绿色
酒石酸去甲肾
上腺素
0.2
10
－
结晶紫
蓝绿色
盐酸多巴胺
0.15
25
5
结晶紫
蓝绿色
盐酸异丙肾上
腺素
0.15
30
5
结晶紫
蓝色
盐酸芬氟拉明
0.2
20
(饱和氯化
汞液50)
结晶紫
蓝色
盐酸氯丙那林
0.15
20
3
结晶紫
蓝绿色
盐酸甲氧明
0.2
10
5
萘酚苯甲醇 蓝绿色
硫酸沙丁胺醇
0.4
10
(加醋酐15) 结晶紫
盐酸克仑特罗
0.25
20
5
电位滴定法
盐酸苯乙双胍
0.1
30
5
电位滴定法
蓝绿色
再见