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今日之要闻播报
苯乙胺类药物的基本结构
常见苯乙胺类药物
常见苯乙胺类药物
常见苯乙胺类药物
主要化学性质
1.弱碱性 ： 本类药物结构中有烃氨基侧
链，为仲胺氮显弱碱性。
2.酚羟基特性 ： 本类药物结构中有酚羟
基，可与FeCl3;发生氧化。
3.光学活性
多数药物结构中有手性碳原
子，具有旋光性。
鉴别试验
主要反应类型
(一）与三氯化铁反应
(二）甲醛－硫酸反应
(三）氧化反应
(四）紫外特征吸收与
红外吸收光谱
(五）与亚硝基铁氰化钠
(六) 双缩脲反应
鉴别试验
。
(一、二）与三氯化铁、甲醛－硫酸反应
在此试剂中形成醌式结构而显色。
药物
三氯化铁
肾上腺素
0.1mol/LHCl显绿色, 红色
加氨试液显红－紫红
绿色,加NaHCO3试液
淡红色
显蓝色－红色
紫色
玫瑰红
去甲肾上腺素
去氧肾上腺素
异丙肾上腺素
甲醛-硫酸
深绿色,加5％NaCO3 棕色
试液显蓝紫色－红色
橙红
暗紫色
棕红
鉴别试验
(三）氧化反应
本类药物具有Ar-OH，易被氧化剂I2, H2O2,
K3Fe(CN)6氧化而显色，
例如：肾上腺素在中性或酸性条件下，被I2, H2O2
氧化后，生成肾上腺素红；
盐酸异丙肾上腺素在酸性条件下，被I2氧，
生成异丙肾上腺素红。
鉴别试验
(四）紫外特征吸收与红外吸收光谱
例如：
盐酸异丙肾上腺素 0.05mg/ml
A =0.50
λmax = 280nm
这一类药物均可采用红外吸收光谱进行鉴别
鉴别试验
(五）与亚硝基铁氰化钠(Rimini试验）
是鉴别脂肪伯氨基的特殊反应；
可用于重酒石酸间羟胺鉴别。
D ＋亚硝基铁氰化钠 ＋ 丙酮 ＋NaHCO3
红紫色
鉴别试验
(六) 双缩脲反应
是鉴别芳环氨基醇的特殊反应；可用于盐
酸麻黄碱，盐酸伪麻黄碱鉴别：
D ＋ CuSO4 + NaOH
乙醚
显蓝紫色
醚层(紫红色) 水层(蓝色)
特殊杂质检查
(一) 酮体检查
本类药物在生产过程中多采用酮体氢化还原
制得，若氢化不完全，易引入酮体杂质。
采用UV法检查：
利用酮体在310nm有吸收，本类药物无吸收。
例如
肾上腺素本项检查 配2.0mg/ml λ=310nm A＜0.05
盐酸去氧肾上腺素 配2.0mg/ml
λ=310nm
A＜0.20
盐酸异丙肾上腺素 配2.0mg/ml
λ=310nm
A＜0.15
特殊杂质检查
酮体检查肾上腺
素、去甲肾上腺
素等是经相应的
酮体氢化还原而
得，若氢化不完
全，可能引进酮
体杂质，药典采
用紫外法检查。
利用酮体在紫外310nm处有最大吸收，而药物本身在此
波长几乎没有吸收，测定一定浓度下样品溶液在310nm
处的吸收度来控制酮体的限量
思考？？？
样品溶液2.0mg/mL，310nm处的吸
收度不得大于0.05，已知酮体的吸收系
数E=453，限量是多少?
根据： A=E×C×L
C=A/（E*L）=0.05/453=0.0001204
（C/100）*1000/2*100%=0.06%
特殊杂质检查
(二) 有关物质的检查
采用TLC法中的高低浓度对比法进行检查。
限量为0.5%
？？？
(三) 盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查
采用杂质对照法进行检查。
含量测定
主要反应类型
原料
药
制剂
(一)非水溶液滴定法
(二)溴量法
(三)比色法
(四)提取酸碱滴定法
(五)荧光分光光度法
(六)HPLC法
(七)衍生化GC法
含量测定
(一) 非水溶液滴定法
本类药物的原料药多采用此法。
1. 重酒石酸去甲肾上腺素的测定
相当于［B］的有机酸盐可直接滴定。
2.盐酸克仑特罗的测定
相当于［B］的HX酸盐不能直接滴定，需加Hg(Ac)2
处理后滴定。
3.硫酸沙丁醇的测定
相当于［B］的H2SO4盐可直接滴定, 也可处理后滴定。
含量测定
(二) 溴量法：
本类药物重酒石酸间羟胺、盐酸去氧肾上
腺素及其注射液用此法。
基本原理：
Br
HO
C H -C H 2 N H C H 3 +3 B r 2
Br
OH
HO
B r 2 + 2K I
I2
+
2N a 2 S 2 O 3
2K B r
C H -C H 2 N H C H 3 + 3H B r
Br OH
+ I2
2N aI + N a 2 S 4 O 6
含量测定
·计算：
·中国药典2005规定：当量以1mol Br2计
故根据反应式，1mol的Br2相当于1/3mol
的去氧肾上腺素，即
滴定当量 E=M/3=203.67/3
·T=E*mol/L=M/3 *0.1=6.790(mg）
（v0-v)XC/0.1 × 6.790
W(mg)
×100％
含量测定
(三) 比色法：
利用药物分子结构中的Ar-OH与Fe3＋络合
显色，进行比色测定；
也可利用药物分子结构中的Ar-NH2重氮
化偶合显色，进行比色。
比色法之：盐酸克伦特罗栓的含量测定
上述偶合剂可与HNO2显色，干扰比色测定，可
先加氨基磺酸铵分解过量的HNO2。
HNO2 ＋ 2H2NSO3NH4
2N2
+ (NH4)2SO4 + H2SO4 +H2
含量测定
(四) 提取酸碱滴定法
硫酸苯丙胺的含量测定：
［B］H2SO4 + NaOH + NaCl
+ H2SO4
蒸去乙醚
NaOH标准液滴定
乙醚
终点
提取［B］
含量测定
(五) 荧光分光光度法
肾上腺素测定：
肾上腺素 +I2
肾上腺红
一定条件下
N-甲基-3,5,6-三羟基吲哚
λex410nm、λem520nm处测定荧光强度，对
照法定量。
含量测定
(六) HPLC法
例一、重酒石酸去甲肾上腺素注射液的测定
采用RPIP-HPLC-UV法；用外标一点法进
行定量测定。
例二、血浆中儿茶酚胺类（肾上腺素类）药物的测定
采用RPIP-HPLC-EChD 法；用标准曲线法
进行定量测定。
含量测定
(七) 衍生化GC法
（GC-FID 以盐酸美西律作内标物)
应用示例：盐酸芬氟拉明片的含量测定
盐酸芬氟拉明＋三氟乙酰肝
衍生物
掌握
1：苯乙胺类药物具有怎样的结构和
理化性质。
2:苯乙胺类药物特殊杂质是什么，如
何检测？
3：苯乙胺类药物含量测定主要有哪
些方法？
制作及编导：
兼职指导：
天涯
姚彤炜老师
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