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FUNCIONES PLACENTARIAS:
- METABOLISMO Y
TRANSPORTE.
- ENDOCRINOLOGIA.
Dr. Arturo Esquivel Grillo
Jefe de Servicio de Obstetricia
Hosp. Dr. R. A. Calderón Guardia
FUNCIONES PLACENTARIAS
• Metabolismo y transporte.
• Endocrinología.
FUNCIONES PLACENTARIAS
METABOLISMO Y TRANSPORTE:
– Mecanismos de transporte.
– Factores modificadores del transporte placentario.
– Distribución de nutrientes en los compartimentos
fetal y materno.
– Clasificación de las sustancias transportadas
según su función.
– Vías y compartimentos de intercambio feto-materno.
– Transporte de oxígeno por la placenta.
FUNCIONES PLACENTARIAS
METABOLISMO Y TRANSPORTE:
– Mecanismos de transporte.
– Factores modificadores del transporte placentario.
– Distribución de nutrientes en los compartimentos
fetal y materno.
– Clasificación de las sustancias transportadas
según su función.
– Vías y compartimentos de intercambio feto-materno.
– Transporte de oxígeno por la placenta.
MECANISMOS DE TRANSPORTE
1.
Difusión simple.
2.
Difusión facilitada.
3.
Transporte activo.
4.
Pinocitosis.
5.
Soluciones de continuidad.
DIFUSION SIMPLE
• Transporte ocurre por gradiente de
concentraciones.
• La mayoría de las sustancias , incluídos los
medicamentos.
• Proceso FISICO.
• Ejemplos:
O2.
CO2.
Electrolitos.
DIFUSION FACILITADA
• Velocidad de transporte mayor que la
esperada por la gradiente de concentración.
• Median moléculas transportadoras.
• Proceso FISICO
• Ejemplo:
Glucosa
TRANSPORTE ACTIVO
• Mecanismo de naturaleza química.
• No depende de la gradiente de concentración
(inclusive contra gradiente).
• Hay consumo de energía (como ATP).
• Ejemplos:
Aminoácidos.
Vitaminas.
PINOCITOSIS
• Englobamiento a nivel molecular
sustancias que son transportadas
vesículas al otro lado de la placenta.
• Ejemplos:
Globulinas.
de
en
SOLUCIONES DE CONTINUIDAD
• Laceraciones microscópicas placentarias.
• Ejemplos:
Glóbulos rojos.
FUNCIONES PLACENTARIAS
METABOLISMO Y TRANSPORTE:
– Mecanismos de transporte.
– Factores modificadores del transporte placentario.
– Distribución de nutrientes en los compartimentos
fetal y materno.
– Clasificación de las sustancias transportadas
según su función.
– Vías y compartimentos de intercambio feto-materno.
– Transporte de oxígeno por la placenta.
FACTORES MODIFICADORES
DEL TRASPORTE PLACENTARIO
1.
FISICOQUIMICOS.
2.
FISIOLOGICOS.
FACTORES FISICOQUIMICOS
1.
Gradiente de concentración.
2.
Peso molecular.
3.
Carga eléctrica.
4.
Liposolubilidad.
5.
Coeficiente específico de solubilidad.
FACTORES FISIOLOGICOS
1.
Superficie total de la placenta.
2.
Grosor de la vellosidad.
3.
Volumen minuto sanguíneo materno y
fetal.
FUNCIONES PLACENTARIAS
METABOLISMO Y TRANSPORTE:
– Mecanismos de transporte.
– Factores modificadores del transporte placentario.
– Distribución de nutrientes en los compartimentos
fetal y materno.
– Clasificación de las sustancias transportadas
según su función.
– Vías y compartimentos de intercambio feto-materno.
– Transporte de oxígeno por la placenta.
Sustancias con MAYOR
concentración en el plasma FETAL
que en el MATERNO
•
•
•
•
•
Aminoácidos.
Calcio.
Hierro.
Fosfatos.
Creatinina.
•
•
•
•
•
Fructuosa.
Lactato
Tiamina.
Piridoxina.
Riboflavina.
• Acido Ascórbico.
Sustancias con IGUAL
concentración en el plasma FETAL
que en el MATERNO
•
•
•
•
•
•
Sodio.
Cloro.
Creatina.
Urea.
Acido Urico.
Magnesio
Sustancias con MENOR
concentración en el plasma FETAL
que en el MATERNO
•
•
•
•
Proteínas.
Globulinas.
Fibrinógeno.
Lípidos
•
•
•
•
• Acidos Grasos
Glucosa.
Colesterol.
Vitamina A.
Vitamina E.
FUNCIONES PLACENTARIAS
METABOLISMO Y TRANSPORTE:
– Mecanismos de transporte.
– Factores modificadores del transporte placentario.
– Distribución de nutrientes en los compartimentos
fetal y materno.
– Clasificación de las sustancias transportadas
según su función.
– Vías y compartimentos de intercambio feto-materno.
– Transporte de oxígeno por la placenta.
CLASIFICACION DE LAS
SUSTANCIAS TRANSPORTADAS
SEGÚN SU FUNCION
I.
Mantenimiento de la vida y homeostasis fetal.
II.
Nutrición fetal.
III. Modificación del crecimiento fetal.
IV.
Importancia inmunológica.
SUSTANCIAS DE IMPORTANCIA
VITAL FETAL
1.
2.
3.
4.
Oxígeno.
Dióxido de Carbono.
Agua.
Electrolitos.
• Mec. de transporte: DIFUSION SIMPLE.
• Velocidad:
mg/seg.
SUSTANCIAS DE IMPORTANCIA
NUTRICION FETAL
1.
2.
3.
Aminoacidos.
Glucosa.
Vitaminas.
• Mec. de transporte: TRANSPORTE ACTIVO.
• Velocidad:
mg/min.
SUSTANCIAS QUE MODIFICAN
EL CRECIMIENTO FETAL
1.
2.
Hormonas Esteroideas.
Hormonas Proteicas.
• Mec. de transporte: DIFUSION LENTA.
• Velocidad:
mg/hora.
SUSTANCIAS DE IMPORTANCIA
INMUNOLOGICA
1.
2.
Anticuerpos.
Globulinas.
• Mec. de transporte:
• Velocidad:
FISURAS.
PINOCITOSIS.
mg/día.
FUNCIONES PLACENTARIAS
METABOLISMO Y TRANSPORTE:
– Mecanismos de transporte.
– Factores modificadores del transporte placentario.
– Distribución de nutrientes en los compartimentos
fetal y materno.
– Clasificación de las sustancias transportadas
según su función.
– Vías y compartimentos de intercambio feto-materno.
– Transporte de oxígeno por la placenta.
VIAS Y COMPARTIMENTOS DE
INTERCAMBIO FETO-MATENO
SALIDA
PLACENTA
ICF
ECF
ECM
LIQUIDO
AMNIOTICO
ICM
ENTRADA
FUNCIONES PLACENTARIAS
METABOLISMO Y TRANSPORTE:
– Mecanismos de transporte.
– Factores modificadores del transporte placentario.
– Distribución de nutrientes en los compartimentos
fetal y materno.
– Clasificación de las sustancias transportadas
según su función.
– Vías y compartimentos de intercambio feto-materno.
– Transporte de oxígeno por la placenta.
TRANSPORTE DE OXIGENO
POR LA PLACENTA
• Mecanismos facilitadores.
• Tipo de hemoglobina fetal.
• Concentración de hemoglobina fetal.
• Efecto Bohr.
• Efecto Haldane.
• Desplazamiento de la curva de disociación
de la hemoglobina.
TRANSPORTE DE OXIGENO POR LA PLACENTA
Espacio Inter-velloso Barrera Placentaria
materno
pCO2.
CO2
Vellosidad Fetal
pCO2.
+
H
+
H
pH
pH
O2
EFECTO BOHR *
EFECTO HALDANE *
Hb O2.
Hb O2.
Hb
Hb
* Desplazamiento de la curva de
disociación Hb O a la derecha.
Favorece la liberación de O por
Hb O de la sangre.
* Desplazamiento de la curva de
disociación Hb O a la izquierda.
Favorece la captación de O a
partir Hb O materna en Hb fetal.
2
2
2
O2
2
2
2
% Sat. de O2 de Hb.
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
SANGRE FETAL
MUJERES SIN EMBARAZADAS
MUJERES EMBARAZADAS
10 20 30 40 50 60 70 80
pO2 en mm de Hg.
FUNCIONES PLACENTARIAS
• Metabolismo y transporte.
• Endocrinología.
FUNCIONES PLACENTARIAS
ENDOCRINOLOGIA
• Hormonas Esteroideas.
• Hormonas Proteicas.
FUNCIONES PLACENTARIAS
ENDOCRINOLOGIA
• Hormonas Esteroideas.
»Progestágenos.
»Andrógenos.
»Estrógenos.
Colesterol
21
22
23
20
18
11
9
1
3
HO
10
A
B
8
6
25
17
16
D
14
7
5
4
13
C
19
2
12
26
15
24
27
Síntesis de Progestagenos
21
18
Acetato
12
11
19
1
2
HO
3
4
9
10
8
5 6
7
22
20
23
26
24
17 16
13
14
15
25
27
Colesterol
CH3
C
O
Pregnenolona
CH3
C
CH3
OH
O
C
O
OH
17-Hidroxipregnenolona
OH
Progesterona
O
PROGESTERONA
CH3
C
O
O
Compartimento
Fetal
Sulfato
Pregnenolona
Sulfato DHA
Compartimento
Placentareo
Compartimento
Materno
Colesterol
Colesterol (LDL-colesterol)
Pregnenolona
Pregnenolona
Progesterona
Progesterona
PROGESTERONA EN
PLASMA MATERNO
Semanas de Embarazo
PROGESTERONA EN
EMBARAZO
• Origen placentario.
• Se eleva progresivamente en el embarazo hasta
llegar a 200 ng/ml.
• Mantiene relajación miometrial.
• Tiene efecto natriurético e hipotensor.
• Precursora de corticoides.
• Favorece aceptación inmunológica gestacional.
FUNCIONES PLACENTARIAS
ENDOCRINOLOGIA
• Hormonas Esteroideas.
»Progestágenos.
»Andrógenos.
»Estrógenos.
SINTESIS DE ANDROGENOS
CH3
C
CH3
O
C
O
OH
Progesterona
OH
O
17-Hidroxipregnenolona
CH3
C
O
OH
17-Hidroxiprogesterona
O
O
O
O
OH
Dehidroepiandrosterona
OH
O
Androstenodiona
Testosterona
FUNCIONES PLACENTARIAS
ENDOCRINOLOGIA
• Hormonas Esteroideas.
»Progestágenos.
»Andrógenos.
»Estrógenos.
SINTESIS DE ESTROGENOS
O
OH
O
O
Androstenodiona
Testosterona
O
OH
OH
OH
HO
HO
HO
Estrona
Estradiol
Estriol
Compartimento
Fetal
Compartimento
Placentareo
Compartimento
Materno
Colesterol
Colesterol (LDL-colesterol)
Sulfato
Pregnenolona
Pregnenolona
Pregnenolona
Sulfato DHA
DHA
Androstenodiona
Testosterona
Estrona
Estradiol
Estrona
Estradiol
Compartimento
Fetal
Sulfato de Pregnenolona
Adrenal
Compartimento
Placentareo
Compartimento
Materno
Colesterol
Colesterol
Pregnenolona
Pregnenolona
Progesterona
DHA - S
´
DHA
Hígado
Estrona
Estradiol
16 Alfa-Hidroxilsa
Sulfatasa
16 HDHA - S
Estrona
Estradiol
16 Alfa OHDHA
3 Beta-OL-Deshidrogenasa
D 5 Isomerasa
16 Alfa Hidroxi-Androstenodiona
3 Beta-Ol-Deshidrogenasa
D 5 Isomerasa
Estradiol
Estriol
Hígado
E. Conjugasdo
Riñones
Orina
UNIDAD FETO-PLACENTARIA
Acetato a Colesterol
Colesterol 20-22 hidroxilasa
Colesterol 20-22 desmolasa
17 Alfa-hidroxilasa
17 Alfa-desmolasa
3 Beta-OL-deshidrogenasa
Aromatasa
16 Alfa-hidroxilasa
Sulfoquinasa
Sulfatasa
Placenta
Feto
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
-
Estrógenos en Plasma Materno
Semanas de Embarazo
ESTROGENOS EN EMBARAZO
• Estrona y estradiol aumentan 100 veces.
• Estriol aumenta 1000 veces.
• Efecto estimulante en órganos reproductivos.
• Control de flujo sanguíneo a útero y placenta.
• Inducen diferenciación sexual femenina.
• Estimulan desarrollo de corteza renal fetal.
• Inducen bloqueo de enzima 3 beta-OL-dehidrogenasa.
FUNCIONES PLACENTARIAS
ENDOCRINOLOGIA
• Hormonas Esteroideas.
• Hormonas Proteicas.
PROTEINAS PLACENTARIAS
• Hormonas similares a las hipofisiarias.
• Hormonas similares a las hipotalamicas.
Relación Hormonal
Cito-Sinciciotrofoblasto
Tejido Placentario
Hormonas
Similitud
Citotrofoblasto
CRH, GnRh.
Péptidos
Hipotalámicos
Sinciciotrofoblasto
HCG, HPL,
ACTH.
Hormonas
Hipofisiarias
HORMONAS PLACENTARIAS
SIMILARES A LAS HIPOFISIARIAS
•
•
•
•
•
Gonadotrofina coriónica humana.
Lactógeno placentario humano.
Hormona de crecimiento humana.
Tirotrofina coriónica humana.
Adrenocorticotrofina.
HCG
HPL
HGH
HCT
ACTH
HORMONAS PLACENTARIAS
SIMILARES A LAS HIPOTALAMICAS
• Hormona liberadora de Gonadotrofinas.
GnRH
• Hormona liberadora de Corticotrofina
CRH
• Hormona liberadora de Tirotrofina.
TRH
• Somatostatina.
GRH
HORMONAS PLACENTARIAS
SIMILARES A LAS HIPOFISIARIAS
• Gonadotrofina coriónica humana.
HCG
• Lactógeno placentario humano.
HPL
• Hormona de crecimiento humana.
HGH
• Tirotrofina coriónica humana.
HCT
• Adrenocorticotrofina.
ACTH
HORMONAS PLACENTARIAS
SIMILARES A LAS HIPOFISIARIAS
• Gonadotrofina coriónica humana.
HCG
• Lactógeno placentario humano.
HPL
• Hormona de crecimiento humana.
HGH
• Tirotrofina coriónica humana.
HCT
• Adrenocorticotrofina.
ACTH
GONADOTROFINA CORIONICA
HUMANA
• Estructura química.
• Propiedades biológicas.
• Secreción:
Origen.
Concentración.
Factores reguladores.
• Funciones.
• Importancia de cuadros clínicos.
Gonadotrofina Coriónica Humana
Estructura Química
• Glico-proteína.
• Subunidad alfa:
92 aminoácidos.
• Subunidad beta:
145 aminoácidos.
Gonadotrofina Coriónica Humana
Propiedades Biológicas
• Vida media:
24 horas.
• Especificidad.
• Actividad biológica:
Contenido de Acido Siálico.
Gonadotrofina Coriónica Humana
Secreción
• Origen:
Sinciciotrofoblasto.
• Concentración:
•
100 UI/L
•
2.000 UI/L
•
100.000 UI/L
• 10.000 a 20.000 UI/L
Primer Falta Menstrual
Sem.
4 Gestación
Sem. 8 - 10 Gestación
Sem. 18 - 20 Gestación
Gonadotrofina Coriónica Humana
Funciones
• Definitiva:
Soporte del Cuerpo Lúteo.
• Probables:
Esteroidogénesis en Testículos Fetales.
Esteroidogénesis en suprarrenales fetales.
Gonadotrofina Coriónica Humana
Importancia en Cuadros Clínicos
• Enfermedad Trofoblástica Gestacional:
Niveles de Beta-HCG 3-100 veces mayor.
• Embarazo Ectópico:
HORMONAS PLACENTARIAS
SIMILARES A LAS HIPOFISIARIAS
• Gonadotrofina coriónica humana.
HCG
• Lactógeno placentario humano.
HPL
• Hormona de crecimiento humana.
HGH
• Tirotrofina coriónica humana.
HCT
• Adrenocorticotrofina.
ACTH
LACTOGENO PLACENTARIO
HUMANO (HPL)
• Estructura química.
• Propiedades biológicas.
• Concentración.
• Funciones.
LACTOGENO PLACENTARIO
HUMANO
ESTRUCTURA QUIMICA
•
•
•
•
•
Polipéptido.
Una sola cadena con dos uniones disulfuro.
191 aminoácidos.
96% Homóloga con la Hormona Crecimiento.
67% Homóloga con Prolactina Humana.
LACTOGENO PLACENTARIO
HUMANO
PROPIEDADES BIOLOGICAS
• Origen:
Sinciciototrofoblasto.
• Tiene 3 % de actividad somatotrófica de HGH.
• Trasmitida por 3 genes en cromosoma 17.
• Efecto lactogénico humano dudoso.
• Vida media:
15 minutos
LACTOGENO PLACENTARIO
HUMANO
CONCENTRACION
• Relacionada con peso placentario y fetal.
• Aumenta progresivamente a partir de la semana 10
de gestación.
• Alcanza meseta de 5-7 mg/ml en últimas 4 sem. de
gestación.
• No variación circadiana.
• Casi no pasa a circulación fetal.
• Aumenta con gestación múltiple.
• No se conocen factores reguladores
LACTOGENO PLACENTARIO
HUMANO
FUNCIONES
• Induce resistencia a la insulina e intolerancia
a carbohidratos.
• Se eleva con hipoglicemia.
• Se disminuye con hiperglicemia.
• Libera ácidos grasos libres con hipoglicemia.
• Regula entonces metabolismo materno de
lípidos y carbohidratos
HORMONAS PLACENTARIAS
SIMILARES A LAS HIPOFISIARIAS
• Gonadotrofina coriónica humana.
HCG
• Lactógeno placentario humano.
HPL
• Hormona de crecimiento humana.
HGH
• Tirotrofina coriónica humana.
HCT
• Adrenocorticotrofina.
ACTH
HORMONA DEL CRECIMIENTO
CORIONICA (HGH)
• Origen:
Sinciciototrofoblasto.
• Secretada a circulación materna.
• NO detectada en circulación fetal.
• Regula niveles de IGF-1.
HORMONAS PLACENTARIAS
SIMILARES A LAS HIPOFISIARIAS
• Gonadotrofina coriónica humana.
HCG
• Lactógeno placentario humano.
HPL
• Hormona de crecimiento humana.
HGH
• Tirotrofina coriónica humana.
HCT
• Adrenocorticotrofina.
ACTH
TIROTROFINA CORIONICA
HUMANA (HCT)
• Similar a TSH hipofisiaria.
• Glicoproteína con subunidad alfa diferente.
• HCG también tiene actividad tirotrófica.
HORMONAS PLACENTARIAS
SIMILARES A LAS HIPOFISIARIAS
• Gonadotrofina coriónica humana.
HCG
• Lactógeno placentario humano.
HPL
• Hormona de crecimiento humana.
HGH
• Tirotrofina coriónica humana.
HCT
• Adrenocorticotrofina.
ACTH
ADRENOCORTICOTROFINA
CORIONICA HUMANA (ACTH)
• Origen:
Sinciciototrofoblasto.
• Produce elevación de cortisol en todo el embarazo.
• Niveles de cortisol resistente a supresión con
dexametasona.
• Indicación de que ACTH materna no es hipofisiaria.
• Responde a CRH del citotrofoblasto
• Aumenta actividad suprarrenal, que aporta colesterol
para esteroidogénesis placentaria.
Gracias...