Transcript 疫苗及接种
疫苗及其免疫接种 一、疫苗的概念、类型及其特性 二、免疫接种及其反应 三、疫苗的联合使用 四、预防接种的免疫程序制 五、紧急接种的注意事项 六、疫苗免疫效果的评价 七、影响疫苗免疫效果的因素 一、疫苗的概念、类型及特性 • 疫苗是指由病原微生物或其组分、代谢 产物经过特殊处理所制成的、用于人工 主动免疫的生物制品。 • 预防兽医学中的疫苗包括由细菌、支原 体、螺旋体等，或其组分制成的菌苗， 由病毒、立克次体或其组分制成的疫苗 和由某些细菌外毒素制成的类毒素。 • 习惯上人们将菌苗、疫苗和类毒素统称 为疫苗。 常规疫苗(conventional vaccine) 灭活苗 • 是指选用免疫原性强的病原体或其弱毒株经人工大量培养， 通过理化方法杀死（即灭活）加入适当佐剂而制成的疫苗。 灭活苗具有生产简单、易于保存和运输、使用安全等特点。 使用时接种量大、只能注射接种、产生免疫力需要的时间 长、主要诱导体液免疫等特点。 • 生产中也常使用自家灭活苗和组织灭活苗。 自家灭活苗是指用本场分离的病原体制成的灭活疫苗，主 要用于该场动物同种传染病的控制。 组织灭活苗则是将含有病原微生物的患病或死亡动物脏器 制成乳剂经灭活后而制成的疫苗，如兔瘟苗。这种疫苗对 病原尚不清楚或病原体不易人工培养的疫病预防具有非常 重要的意义。 弱毒苗(attenuated vaccine) • 是指通过人工诱变的弱毒株、天然弱毒株或失去毒力 但仍保持抗原性的无毒株所制成的疫苗。 • 可分为同源疫苗和异源疫苗。前者是指用同种病原体 的弱毒株或无毒变异株制成的疫苗，如新城疫LaSota 系疫苗等；后者是指通过含交叉抗原的非同种微生物 制成的疫苗，如预防鸡马立克氏病的火鸡疱疹病毒疫 苗等。 • 弱毒疫苗具有接种量小、接种次数少，能诱导体液免 疫和细胞免疫，还能诱导机体的粘膜免疫。但在储存 和运输中易丧失活性或造成杂菌污染，故一般需要冷 冻保存。 类毒素 • 是指由某些细菌产生的外毒素，经适当 浓度甲醛脱毒后而制成的生物制品，接 种后能诱导机体产生抗毒素，如破伤风 类毒素等。 亚单位苗(subunits vaccine) • 亚单位苗是指用理化方法提取病原微生 物中一种或几种具有免疫原性的成分所 制成的疫苗。 • 亚单位疫苗去除了病原体中与激发保护 性免疫无关的成分，又没有病原微生物 的遗传物质，故副作用小、安全性高， 具有广阔的应用前景。但亚单位疫苗生 产工艺复杂、生产成本较高，目前仍不 能广泛推广应用。 生物技术疫苗 (biotechnological vaccine) • • • • • • 通常包括以下几种： 基因工程亚单位苗 合成肽疫苗 基因工程活载体苗 基因缺失苗 DNA疫苗 抗独特型疫苗 基因工程亚单位苗 • 是指将病原微生物中编码保护性抗原的 基因，通过基因工程技术导入细菌、酵 母或哺乳动物细胞中，使该抗原高效表 达后制成的疫苗。 • 目前由于其免疫原性较弱，达不到常规 疫苗的免疫水平，且生产工艺复杂，没 有被广泛使用。 合成肽疫苗 (synthetic peptide vaccine) • 是指根据病原微生物中保护性抗原的氨 基酸序列，人工合成免疫原性多肽并连 接到载体蛋白后制成的疫苗。 • 该类疫苗性质稳定、无病原性、能够激 发动物的免疫保护性反应，而且可将具 有不同抗原性的短肽段连接在一起构成 多价苗。但其免疫原性较差、成本昂贵。 基因工程活载体苗 (recombinant vector vaccine) • 是指将病原微生物的保护性抗原基因，插入到 病毒疫苗株等活载体的基因组或细菌的质粒中， 利用这种能够表达该抗原但不影响载体抗原性 和复制能力的重组病毒或质粒制成的疫苗。 • 该类活载体疫苗具有容量大、可以插入多个外 源基因、应用剂量小而安全、能同时激发体液 免疫和细胞免疫、生产和使用方便、成本低等 优点，是目前生物工程疫苗研究的主要方向之 一，且已有多种产品成功地用于生产实践。 基因缺失苗 (gene deletion vaccine) • 是指通过基因工程技术在DNA或cDNA水平上 去除与病原体毒力相关的基因，但仍保持复制 能力及免疫原性的毒株制成的疫苗。 • 由于这种毒株稳定，不易出现返祖，故可制成 免疫原性好、安全性高的基因缺失疫苗。目前 在临床上广泛使用的伪狂犬病基因缺失苗就是 一个成功的例子。 DNA疫苗(DNA vaccine) • 是指用编码病原体有效免疫原性成分的 基因与细菌质粒构建的重组体。 • 用该重组体可直接免疫动物机体，通过 转染宿主细胞后表达的保护性抗原能够 诱导机体特异性免疫应答反应。 抗独特型疫苗 (anti-idiotype vaccine) • 该疫苗是根据免疫调节网络学说设计的，因为 抗体分子的可变区不仅有抗体活性，而且也具 有抗原活性。 • 任何一种抗体的Fab段不仅能特异地与抗原结 合，同时其本身也具有一种独特型的抗原决定 簇，能刺激自身淋巴细胞产生抗抗体，即抗独 特型抗体(anti-idiotype antibody)。由于这种抗 独特型抗体与原始抗原的免疫原性相同，故可 作为抗独特型疫苗而激发机体对相应病原体的 免疫力。 二、免疫接种及其反应 • 免疫接种的类型 • 免疫接种的途径 • 疫苗接种的反应 免疫接种的类型 • • • • 疫苗的免疫接种可分为： 预防接种 紧急接种 环状免疫带 免疫隔离屏障的建立 预防接种 预防接种是指为控制动物传染病的发生和 流行，减少传染病造成的损失，根据一 个国家、地区或养殖场传染病流行的具 体情况，按照一定的免疫程序有组织、 有计划地对易感动物群进行的疫苗免疫 接种。如我国猪瘟和鸡新城疫的疫苗免 疫接种等就属于该种类型。 紧急免疫接种 紧急接种是指某些传染病暴发时，为 了迅速控制和扑灭该病的流行，对疫区 和受威胁区尚未发病动物进行的应急性 免疫接种。 环状免疫带的建立 • 通常指某地区发生急性、烈性传染病时， 在封锁疫点和疫区的同时，根据该病的 流行特点对封锁区及其外围一定区域内 所有易感动物进行的免疫接种。 • 建立免疫带的目的主要是防止疫病扩散， 将传染病控制在封锁区内就地扑灭。 建立免疫隔离屏障 是指为防止某些传染病从有疫病国家 向无该病国家扩散，而对国界线周围地 区的动物群进行的免疫接种。 免疫接种的途径 • 疫苗的免疫接种途径需要根据疫苗的种 类、性质、特点以及病原体的侵入门户 和它在机体内的定位等因素来确定。 • 选择合理的免疫途径不仅能够充分发挥 体液免疫和细胞免疫的作用，同时也能 大大提高动物机体的局部免疫应答能力。 注射免疫 • 注射接种剂量准确、免疫密度高、效果确实可靠，应 用广泛，但费时费力，易传播病原体。 适用于各种灭活苗和弱毒苗，包括皮下注射、皮 内注射和肌肉注射接种。 • 皮下接种的疫苗吸收较皮内快，但用苗量大、副作用 较皮内接种大。 • 皮内接种操作难度较大、应用范围较少，但羊痘苗和 某些诊断液接种仍然使用。剂量和副作用小，产生的 免疫力比皮下接种高。 • 肌肉注射接种的疫苗吸收快、免疫效果较好，操作简 便、应用广泛、副作用较小，大动物注射部位为颈部 和臀部，禽类为胸肌和腿肌。 点眼与滴鼻免疫 • 点眼与滴鼻免疫都是非常有效的局部免疫接种 途径，同时也具有激发机体全身免疫的作用， 因为鼻腔粘膜下有丰富的淋巴样组织、禽类眼 部具有哈德氏腺(Harderian gland)，对抗原的刺 激都能产生很强的免疫应答反应。 • 点眼免疫与滴鼻免疫的效果相同、抗体产生迅 速且不受母源抗体的干扰。 经口免疫 • 具有弱毒活苗且主要经呼吸道和消化道感染的传染 病，常通过饮水或拌料免疫。 优缺点： • 经口免疫时须注意： 适当加大疫苗用量，并加入适当浓度的保护剂； 免疫前应根据季节和天气情况停饮或停料2~4小时， 以保证免疫时动物摄入足够剂量的疫苗； 饮水免疫时，选用新鲜饮水且不得含有任何消毒药 或对疫苗有损伤作用的物质，水温不宜过高，以免 影响抗原的活力； 加入水量要适中，保证在最短时间内饮用完毕。 气雾免疫 • 是指稀释的疫苗在气雾发生器作用下形成雾化 粒子悬浮于空气中，通过呼吸作用而刺激动物 口腔和呼吸道粘膜的免疫接种方法。 • 按粒子大小及运动性可将气溶胶分为三种形式， 雾滴直径为0.1m以下的高分散度气溶胶，粒 子很小，随空气布朗运动能在空气中逐渐上升； 直径0.1~10 m中分散度气溶胶，布朗运动和 重力平衡，在空中稳定漂浮的时间较长； 直径10~l00m低分散度气溶胶，粒子大易下沉。 质量合格的气雾发生器喷出的疫苗，其雾粒应 为中分散度气溶胶，容易被动物吸入而产生免 疫应答反应。 气雾免疫的注意事项 • 气雾免疫的效果与疫苗雾滴的大小直接相关， 粒子过大容易快速沉落，粒子过小则在空气中 会快速上升，通常4~10m粒子容易通过屏障 进入肺泡，被吞噬细胞吞噬后可产生良好的免 疫力，因此使用气溶胶免疫时应严格控制其颗 粒的大小。 • 气雾免疫时省时、省力、省工、省苗，受母源 抗体的干扰较小，免疫剂量均匀、效果确实可 靠，全群动物可在同一短暂时间内获得同步免 疫，尤其适合于大规模集约化的养殖场。 • 气雾免疫容易激发潜在的呼吸道病，且雾滴越 小激发呼吸道病的可能性越大。 刺种免疫 • 将疫苗稀释后，用接种针或沾水笔尖蘸取疫苗 液并刺入禽类翅膀内侧无血管处的翼膜内即可。 • 该方法常用于禽痘、禽脑脊髓炎等疫病的弱毒 疫苗接种。 • 刺种免疫操作相对较为繁琐，应用范围较小。 疫苗接种的反应 • 由于疫苗对动物机体来说是外源性物质， 机体对这些异物的接种通常会发生一系 列的反应，其强度和性质由疫苗的种类、 质量和毒性等因素决定。 • 在生产实践中，疫苗接种后经常会出现 一些不良的反应，按照这些反应的强度 和性质将其分为下列几种类型，即正常 反应、严重反应和过敏反应等。 正常反应 • 正常反应是指由疫苗本身的特性而引起的反应。 • 多数疫苗接种动物后不会出现明显可见的反应。 少数疫苗接种后，常常出现一过性的精神沉郁、 食欲下降、注射部位的短时轻度炎症等局部性 或全身性异常表现。如果这种反应的动物数量 少、反应程度轻、维持时间短暂，则被认为是 正常反应。 严重反应 • 是指与正常反应在性质上相似，但反应程度重或 出现反应的动物数较多的现象。 • 出现严重反应的原因通常是由于疫苗质量低劣或 毒（菌）株的毒力偏强、使用剂量过大、操作不 正确、接种途径错误或使用对象不正确等因素引 起。 • 通过严格控制疫苗的质量，并按照疫苗使用说明 书操作，则可避免或减少接种动物出现严重反应 的频率。 过敏反应 • 是指由于疫苗本身或其培养液中某些过敏原的 存在，导致疫苗接种后动物迅速出现过敏性反 应的现象。 • 发生过敏反应的动物表现为粘膜发绀、缺氧、 严重的呼吸困难、呕吐、腹泻、虚脱或惊厥等 全身性反应和过敏性休克症状。 • 过敏反应在以异源细胞或血清制备的疫苗接种 时经常出现，实践中应密切关注接种后的反应。 三、疫苗的联合使用 • 由于一定地区内某种动物流行疫病的种 类较多，在同一时间需要给动物接种两 种或两种以上的疫苗； • 多种疫苗联合应用可以大大提高工作效 率，深受广大养殖者和基层兽医防疫人 员的欢迎，但在当前仍以常规疫苗为主 的形势下，疫苗联合使用时应考虑到疫 苗的相互作用。 疫苗联合应用的例证 • 犬瘟热-犬传染性肝炎-犬细小病毒-犬腺病毒2 型-犬副流感弱毒五联苗、猪瘟-猪丹毒-猪肺疫 三联冻干弱毒苗、羊厌气菌五联菌苗(羊快疫、 猝疽、肠毒血症、羔羊痢疾和黑疫)、鸡新城疫 -鸡痘二联疫苗、鸡新城疫-传染性支气管炎二 联疫苗、牛传染性鼻气管炎-副流感-巴氏杆菌 三联苗、牛传染性鼻气管炎-病毒性腹泻二联疫 苗等免疫接种后，相互之间不会出现或极少出 现干扰现象。 疫苗联合使用的建议 虽然灭活苗联合使用很少相互影响，但考 虑到机体的承受能力、疫病的危害程度和疫苗 生产工艺等因素，常规灭活苗无限制累加联合 也会影响主要疫病的免疫防制。 由于动物机体对外界因素刺激的反应性是 有限度的，同时接种疫苗的种类或数量过多时， 不仅妨碍动物机体针对主要疫病高水平免疫力 的产生，而且有可能出现较剧烈的副反应而减 弱机体的抗病能力。因此对主要动物疫病的免 疫防制，应尽量使用单独的疫苗或联合较少的 疫苗进行免疫接种，以达到预期的接种效果。 预防接种的免疫程序制定 • 免疫程序是指根据一定地区或养殖场内 不同传染病的流行状况及疫苗特性，为 特定动物群制定的疫苗接种类型、次序、 次数、途径及间隔时间。 • 制定免疫程序通常应遵循的原则如下： 原则之一 • 疫病的三间分布特征决定动物群的免疫程序。 由于动物疫病在地区、时间和动物群中的 分布特点和流行规律不同，它们对动物造成的 危害程度也会随着发生变化，一定时期内兽医 防疫工作的重点就有明显的差异，因此需要随 时调整。有些传染病流行时具有持续时间长、 危害程度大等特点，应制定长期的免疫防制对 策。 原则之二 • 疫苗免疫学特性决定动物群的免疫程序。 由于疫苗的种类、接种途径、产生 免疫力需要的时间、免疫力的持续期长 短等差异是影响免疫效果的重要因素， 因此在制定免疫程序时要根据这些特性 的变化进行充分的调查、分析和研究。 原则之三 • 免疫程序应具有相对的稳定性。 如果没有其他因素的参与，某地区或养殖 场在一定时期内的动物传染病分布特征是相对 稳定的。因此，若实践证明某一免疫程序的应 用效果良好，则应尽量避免改变这一免疫程序。 但如果发现该免疫程序应用后仍有某种传染病 流行，则应及时查明原因(疫苗、接种、时机或 病原体变异等)，并进行适当地调整。 免疫程序制定的方法和程序 • 目前没有一个能够适合所有地区或养殖场的标 准免疫程序，不同地区或部门应根据传染病流 行特点和生产实际情况，制定科学合理的免疫 接种程序。 • 对于某些地区或养殖场正在使用的程序，也可 能存在某些防疫上的问题，需要进行不断地调 整和改进。因此，了解和掌握免疫程序制定的 步骤和方法具有非常重要的意义。 通过疫病的种类及分布特点 确定免疫疫苗的种类和时间 根据疫病监测和调查结果，分析该 地区或养殖场内常发多见传染病的危害 程度以及威胁性较大的周围地区传染病 的流行和分布特征，确定哪些传染病需 要免疫或终生免疫，哪些传染病需要根 据季节或动物年龄进行免疫控制。 根据疫苗的免疫学特性 确定免疫接种次数及间隔时间 • 由于疫苗的种类、适用对象、保存、接种方法、 使用剂量、接种后免疫力产生需要的时间、免 疫保护效力及其持续期、最佳免疫接种时机及 间隔时间等疫苗特性不同，疫苗免疫接种的次 数及间隔时间也不同，因此在制定免疫程序前， 应对这些特性进行充分的研究和分析。 • 一般来说，弱毒疫苗接种后5~7天、灭活疫苗 接种后2~3周可产生一定的免疫力。 充分利用免疫监测结果 • 由于年龄分布范围较广的传染病需要终生免疫， 因此应根据定期测定的抗体消长规律确定首免 日龄和加强免疫的时间。 • 初次使用的免疫程序应定期测定免疫动物群的 免疫水平，发现问题要及时进行调整并采取补 救措施。 • 新生动物的免疫接种应首先测定其母源抗体的 消长规律，并根据母源抗体的半衰期确定首次 免疫接种的日龄，以防止高滴度的母源抗体对 免疫力产生的干扰。 利用疫病发生及流行的特点 主要发生于某一季节或某一年龄段的 传染病，可在流行季节到来前至少2~4周 进行免疫接种，接种的次数则由疫苗的特 性和该病的危害程度决定。 总之，制定不同动物或不同传染病的 免疫程序时，应充分考虑本地区常发多见 或受威胁的传染病分布特点、疫苗类型及 其免疫效能和母源抗体水平等因素，这样 才能使免疫程序具有科学性和合理性。 五、紧急接种的注意事项 接种后能够迅速产生保护力的一些弱毒苗 或高免血清，可以用于急性病的紧急接种，因 为此类疫苗接种后经过3~5天便可产生免疫力， 而高免血清则在注射后能够迅速分布于机体各 部。 紧急免疫接种应根据疫苗或抗血清的性质、 疫病发生及流行特点进行科学、合理地安排。 由于疫苗接种能够激发潜伏期动物发病， 且在操作过程中易造成病原体传播，因此紧急 接种时应首先对动物群进行临床检查，以排除 潜伏期和感染期的动物。 紧急接种的注意事项（续） • 紧急免疫时还需要注意： 第一、必须在疾病流行的早期进行； 第二、尚未感染的动物既可使用疫苗，也可使用 高免血清或其他抗体预防，但感染或发病动物 则只能使用高免血清或其他抗体进行治疗； 第三、必须采取适当的防范措施，防止操作过程 中由人员或器械造成的传染病蔓延和传播。 六、疫苗免疫效果的评价 • 免疫程序对特定动物群是否合理并达到 了降低群体发病率的作用，需要定期对 接种对象的实际发病率和实际抗体水平 进行分析和评价。 • 免疫效果评价的方法包括兽医流行病学 方法、血清学方法以及人工攻毒试验。 流行病学评价方法 • 通过免疫动物群和/或非免疫动物群发病率、死亡率等流 行病学指标的统计分析，可以比较并评价不同疫苗或免疫 程序的保护效果。 • 进行疫苗免疫效果评价时，应在调查之前进行周密的设计 以获得详细可靠的资料。常用的免疫效果评价指标包括： 对照组患病率 • 效果指数(efficiency index)＝———————— 免疫组患病率 对照组患病率－免疫组患病率 • 保护率(protection rate)＝ —————————×100% 免疫组患病率 当效果指数＜2或保护率＜50％时，则认为该疫苗或该免疫 程序无效。 血清学评价 • 接种前后抗体的转化率，即被接种动物抗体转 为阳性者所占比率 • 用几何平均滴度作指标时是通过比较接种前后 滴度升高的幅度及其持续时间来进行的，如果 接种后的平均抗体滴度比接种前升高4倍以上， 即认为免疫效果良好；如果小于4倍，则认为 免疫效果不佳或需要重新进行免疫接种。 人工攻毒试验 • 在疫苗研制和免疫程序制定的过程中， 常需通过对免疫动物的人工攻毒试验， 确定疫苗的免疫保护率、产生免疫力的 时间、免疫持续期和保护性抗体临界值 等指标。 七、影响疫苗免疫效果的因素 • 疫苗免疫效果的影响因素主要包括动物的遗传 特性、营养、饲养管理、所处的环境以及各种 应激因素，病原体的血清型、变异株或超强毒 株，疫苗的保存、运输和内在质量，的存在等。 免疫程序，母源抗体水平和免疫抑制因子 免疫动物群的状况 动物品种、年龄、体质、营养状况、饲养 管理条件、应激因素以及接种密度等对免疫效 果和机体抗病能力的影响很大。 • 一般来说，幼龄、体弱、生长发育差及慢性病 动物，可能出现明显的注射反应，且抗体上升 缓慢；环境条件恶劣、卫生消毒制度不健全， 饲料营养不全、圈舍通风保温差、应激状态等 都可降低机体的免疫应答反应。 • 群体免疫密度高时，动物群中可形成免疫屏障， 从而保护动物群不被感染；相反，免疫接种率 低或不进行免疫接种，由于易感动物集中，病 原体一旦传入即可在群体中造成流行。 病原体的血清型和变异性 某些病原体的血清型多、容易发生 抗原变异或出现超强毒力变异株，常常 造成免疫接种失败，如大肠杆菌病、传 染性支气管炎、禽流感、传染性法氏囊 病、马立克氏病等。 免疫程序不合理 • 免疫程序包括疫苗的种类、生产厂家、接种时 机、接种途径和剂量、接种次数及间隔时间等 因素。 • 疫病分布发生变化时，疫苗的接种时机、接种 次数及间隔时间等应随之调整。 • 以呼吸道和消化道为入侵门户的传染病，应密 切协调其粘膜免疫和全身免疫的关系。 免疫抑制性因素的存在 • 猪繁殖呼吸综合征病毒、鸡传染性贫血病毒、 禽网状内皮细胞增殖病病毒、禽白血病病毒、 鸡马立克氏病病毒、鸡传染性法氏囊病病毒、 禽呼肠孤病毒、禽腺病毒和鸡毒支原体等病原 体，在动物体内可通过不同的机制破坏机体的 免疫系统，导致动物机体免疫功能受到抑制。 • 某些药物、营养成分缺乏、霉菌毒素等，也可 通过不同机制导致机体的免疫应答能力下降。 疫苗的运输、贮藏和质量 • 液体疫苗又分油佐剂苗和水剂苗，油佐剂苗应 严禁冻结，置于4~8℃冷藏，水剂苗则需根据 不同情况妥善贮存。 • 疫苗的内在质量是由生产厂家控制的，使用前 若发现冻干苗失真空、油佐剂苗破乳、变质或 霉变、异物、过期或未按规定运输保存时应予 废弃不用。 • 使用时应按要求稀释，并在规定时间内接种完 毕；同时保证疫苗接种剂量和接种密度。接种 活菌苗时应在规定时间内禁止投服抗菌药物。 母源抗体干扰 • 母源抗体的持续时间及其对动物的免疫保护力，受动 物种类、疫病类别以及母体免疫状况的影响很大。 • 一般来说，未吃初乳的新生动物，血清免疫球蛋白的 含量极低，吮吸初乳后血清免疫球蛋白的水平迅速上 升并接近母体的水平，生后24~35小时即可达到高峰； 随着时间的延长，被动抗体开始降解而逐渐下降，降 解速度随动物种类、免疫球蛋白的类别、原始浓度等 不同有明显差异。 • 在母源抗体水平较高的时间内接种弱毒疫苗则很容易 被母源抗体中和而出现免疫干扰现象。 超前免疫 • 由于母源抗体干扰现象的存在，近年来对猪瘟 疫苗进行超前免疫或零时免疫的试验取得了令 人满意的防制效果。 • 方法是仔猪在出生后未吮吸初乳之前接种猪瘟 疫苗，使其产生主动免疫。其机理是胎猪在70 日龄时的免疫系统已能够对抗原的刺激产生免 疫应答；新生仔猪吮吸初乳后血清中抗体需要 6~12小时才能达到高峰，因此仔猪在吮吸初乳 前2~3小时接种猪瘟疫苗，有足够时间让病毒 在仔猪体内扩散、定居和增殖，从而不会被母 源抗体所中和。