Transcript Önellenőrzés és Audit

Önellenőrzés és Audit
Subainé dr Farkas Veronika
GMP szakértő és auditor
[email protected]
SOTE Gyógyszerész-továbbképzés
2012. október 29-31.
1
Mi az audit?
Szó szerint: hivatalos vizsgálat
Történelmileg: Oxford és Cambridge egyetemének
évenkénti ünnepélyes elszámolása
Jelenlegi értelem: átvilágítás - helyszíni ellenőrzés
Gyakorlati alkalmazásának az oka: A biztonságra törekvés a gysz. gyártás minden területén a GMP érvénybe
lépését követően először az USÁ-ban, majd Európában.
Meghatározás: „Az minőségügyi audit következetesen és
független módon vizsgálja a teljes minőségbiztosítási
rendszernek (vagy csak egy részének) a hatékonyságát.”
Gyógyszerész továbbképzés 2012. okt. 29-31.
2
Gyakran hasonló értelemben használt fogalmak:
inspekció, audit, önellenőrzés és hibafeltárás
Inspekció: A gyógyszerügyi hatóságok inspektorai által végzett
helyszíni ellenőrzés, ami módszereiben nagyon hasonló az auditokéhoz, következményei azonban általában súlyosabbak.
Audit: Minden körülmény helyszíni átvizsgálása, amely egy
gyógyszergyártással vagy gyógyszer nagykereskedéssel foglalkozó cég tevékenysége folyamán a minőséget befolyásolhatja.
Önellenőrzés (self inspection): Általában behatárolt tevékenység, gyakran alkalmaznak hozzá check list-et (ellenőrző lapot),
többnyire kritikus műveletek helyes elvégzésének igazolására:
pl: csomagológép –termékváltás, helyiségek légellátási adatai
Hibafeltárás (investigation): Egyszer vagy sűrűn előforduló
hibák okának felderítése.
Gyógyszerész továbbképzés 2012. okt. 29-31
3
Miért kell auditot folytatni (auditálni)?
A gyógyszeripar tevékenysége
- rendkívül összetett,
- a hibaforrások lehetősége végtelen
- a biztosan jó minőségű termékek gyártása
nagyfokú szervezettséget igényel.
-a hatóságok előírásai szigorúak és változnak
•Az auditok lehetnek külső és belső auditok.
•Külső audit: Beszállító cégeknél (gyártó v. nagykereskedő)
Bérmunkát végző cégeknél (elő v. rendszeres)
•Belső audit: Saját gyártó telepen
Leányvállalatoknál
Gyógyszerész továbbképzés 2012. okt. 29-31.
4
Az audit technikája
Előrehaladó: Az auditokat legtöbb esetben előrehaladó
technikával végzik, vagyis az anyagok beérkezésétől a
gyártáson és csomagoláson át a kiszállítással végzik.
Visszafelé haladó: Előfordul, hogy a kiszállított anyag
gyártásától vezetik vissza a folyamatot a beszállításig.
Dokumentumok ellenőrzése: Ma már az auditokra fordított idő túlnyomó része a dokumentumok ellenőrzésével telik el, hiszen a műveletek végzésekor mindent
dokumentálni kell, és ezek az adatok az elvégzett munka
hű tükrei.
Gyógyszerész továbbképzés 2012. okt. 29-31.
5
Az audit hatása
•Elősegíti, hogy a cég és az általa gyártott termék megfeleljen
a hatósági követelményeknek,
•A hibák feltárásával és elhárításával beépül a rendszerbe a
megbízhatóság,
•Az egymástól különálló egységek (gyártelepek, leányvállalatok) működését egységesíti. (Egyre több a cég összeolvadás)
•A folyamatok kézbentartásával a veszteség csökken.
•A gyártónál/szállítónál végzett audit a felhasználó bizalmát
növeli,
•A hatóanyag beszállítójánál végzett audit jó eredménye a
törzskönyvezéskor is fontos,
•A sok irányból érkező auditorok által végzet auditok a világ
gyógyszeriparának magas szintjét segítik elő.
Gyógyszerész továbbképzés 2012. okt. 29-31.
6
Hol és mikor kell ill. lehet auditot végezni?
Rendszeres:
A saját gyár rendszeres belső ellenőrzése:
gyártás, raktározás
minőségellenőrzés
ellátó rendszerek, karbantartás
kiszállítás
Leányvállalatok
Kiindulási anyagok gyártói/szállítói
Szerződéses laboratóriumok: kémiai, mikrobiológia
bérmunka telepek: gyártó,
csomagoló
sterilező (sugár, etox)
nyomda
építő, kivitelező
tanácsadó
bérraktár
Nagykereskedő /lerakat /bróker /átcsomagoló
Gyógyszerész továbbképzés 2012. okt. 29-31.
7
Speciális auditok
•Új termék bevezetése
•Új technológia bevezetése
•Új vagy felújított épületek
•Új vezetők, új személyzet
•Hibák kijavítása után (CAPA)
Gyógyszerész továbbképzés 2012. okt. 29-31
8
Mi szükséges az audithoz?
•Alkalmas szakember (auditor)
-megfelelő végzettség
-tapasztalat: tervezés, fejlesztés, formulálás,
csomagolás, gysz. ellenőrzés,
gyártási folyamatok, gyógyszer
felhasználás
-rálátás a gyáron belüli kapcsolatokra,
-képzettség a helyszíni ellenőrzésben
-képesség arra, hogy a kül. helyzetekben
feltalálja magát (e nélkül kudarcok)
•Auditor képzés: -gap analysis (hiányzó láncszemek)
-bevezető gyakorlat
-gyakorlat megszerzése
-folyamatos képzés -általános
-speciális
Gyógyszerész továbbképzés 2012. okt. 29-31
9
Auditor felkészültsége
David Bagg
•Előnyös, ha a felkészültsége megfelel a Q.P.-nek
(széles ismeret a Q.A. és a GMP területén),
•Nem fél a népszerűtlenségtől,
•Szenvedélyesen érdeklődő hajlamú,
•Kitartó és alapos,
•Véleményalkotásában nem lehet befolyásolni,
•Minden szinten könnyen tud kapcsolatot teremteni,
•Meg tudja különböztetni az érvelést a vitától,
•Precízen tud fogalmazni szóban és írásban
•Mérlegelni tudjon a beteg és a gyártó érdeke között.
Gyógyszerész továbbképzés 2012. okt. 29-31
10
Audithoz szükséges szabályzatok és
segédeszközök
Szabályok, irányelvek
•GMP előírások- EU, PIC, WHO, FDA
•Gyógyszerkönyvek
•Cég belső szabályai
Írásos segédeszközök
•Kérdőív (check list)
-főleg önellenőrzéskor az előírt feltételek meglétének
ellenőrzésére (rugalmatlan módszer)
-szállítók auditjának az előkészítésére
•Emlékeztető (aid memoire)
Audit előtt: Audit megtervezéséhez, felépítéséhez
Audit után: Megállapítások felidézéséhez
Összefoglalás megkönnyítéséhez
Jelentésíráshoz
Gyógyszerész továbbképzés 2012. okt. 29-31.
11
Az audit előkészítése
•Megfelelő auditor kiválasztása,
-Az auditálandó cég értesítése, és egyeztetés az audit fogadásra,
-Információgyűjtés az auditálandó cégről:
-Kitöltendő kérdőív kérdéseire adott válaszok értékelése,
-Gyártóhely alapadatai (Site Master File) beszerzése,
-Ismeretgyűjtés a cég múltjáról, felépítéséről, termékeiről,
-Minőségügyi kézikönyv – ha van,
-Az ellenőrizendő termékek gyártási folyamatáról, analitikai vizsgálati módszereiről adatgyűjtés,
A kapcsolattartó személlyel felvenni a kapcsolatot,
Nyelvhasználati kérdések tisztázása.
Utazás és szállás előkészítése (vízum, repülőjegy, hotel)
Gyógyszerész továbbképzés 2012. okt. 29-31.
12
Audit program és lebonyolítás
Program:
•Bejárandó területek felsorolása
•Időbeosztás, menetrend megállapítása
•Belső vagy ismételt ellenőrzéskor a korábbi hibák listája
•Panaszok, visszahívások áttekintése
•Több auditor esetén a feladatok megosztása
Lebonyolítás:
•Nyitó megbeszélés –nagyon fontos az indítás
•Főbb dokumentumok áttekintése:
-Helyszínrajz, folyamatábrák, szervezeti kérdések
•Helyszínek bejárása (raktárak, üzemek, laboratóriumok)
•Állandó jegyzetelés
•Minőségügyi dokumentumok: product review, panaszok,
kivonások, változáskövetés, trend analízis, OOS-ek,
gyártási dok.-ok, validálás, felszabadítás stb áttekintése
Gyógyszerész továbbképzés 2012. okt. 29-31.
13
Audit befejezése: összefoglaló és jelentésírás
Összefoglaló:
Szóban: a megfelelő hatáskörrel rendelkező vezetők előtt
•
Általános benyomás
•
Talált tények, kifogások
•
Minősítés
Írásban:
•
Talált tények, megállapítások
•
Minősítés
•
Válasz-határidő rögzítése
Gyógyszerész továbbképzés 2012. okt. 29-31
14
Hibák osztályozása I.
Kritikus hibák
Elkövetésekor életveszély v. súlyos következmény
•Keresztszennyeződés klinikai következménnyel,
•Nem jól sterilezett termék klinikai következm-el,
•Címkecsere
•Elfogadhatósági határon kívül eső termék felsz.-a
•Sterilizáló, amely az elfogadhatósági határon kívül
működött
•Nem engedélyezett folyamatok, vizsgálatok
alkalmazása
•Hatóságnak más adatokat adtak be, mint ami a
15
valóság
Gyógyszerész továbbképzés 2012. okt. 29-31
Hibák osztályozása II.
Jelentős hibák:
A termékben olyan hiba van, ami a használhatóságát
vagy a forgalomba hozhatóságát gátolja
-Sterilizáló validálása nem volt alapos,
-Kritikus területen hibás falfelületek,
-Fontos berendezések mérőeszközei nincsenek kalibrálva,
-Tisztaság nem megfelelő,
-Elszámolási hiba: anyag, csomagolóanyag, címkék,
-Csomagolóanyagokat, címkéket minőségellenőrzés
nélkül használják,
-Nem tartják be a stabilitásra vonatkozó előírásokat, stb.
. Gyógyszerész továbbképzés 2012. okt. 29-31
16
Hibák osztályozása III.
Egyéb hiba:
•Kis valószínűsége van, hogy a termék komolyan
veszélyeztethetné az alkalmazója egészségét
•Nincs SZME a raktárban,
•Gyártási lap kitöltése hiányos,
•Gyártási területen eszközök szerteszét vannak,
•Reagensek éppen lejártak,
•Szemét a gyárudvaron,
•Tabletta üzem padozata repedt, jelyenként töredezett,
•Kiömlő por a kimérőben
•Kevésbé fontos adat átfestése valamely dokum.-ban
Gyógyszerész továbbképzés 2012. okt. 29-31.
17