Transcript Mutación EGFR

Datos clínicos sobre los TKI en los
pacientes con CPCNP y mutación del
EGFR
Claudio Martin, MD
Jefe del Servicio de Oncología Torácica
Instituto Alexander Fleming
Hospital de Rehabilitación Respiratoria María Ferrer
Buenos Aires, Argentina
IPASS: estudio fase III de gefitinib vs doble quimioterapia
como tratamiento de primera línea en el CPCNP
Objetivos
Pacientes
Primario
• Histología
adenocarcinoma
Gefitinib
250 mg/día
• Nunca fumadores o
poco exfumadores*
• EF 0-2
• Provisión de una
muestra tumoral
para análisis de
biomarcadores
(muy
recomendable)
1:1 aleatorización
Carboplatino AUC 5 o 6
y paclitaxel
200 mg/m2
c/ 3 semanas
1217 pacientes de países de Asia del este
• SLP (no-inferioridad)
Secundarios
• Tasa respuesta objetiva (ORR)
• Calidad de vida
• Síntomas relacionados con la
enfermedad
• Supervivencia global (SG)
• Seguridad y tolerabilidad
Exploratorio
• Biomarcadores
– Mutación EGFR
– N de copias gen EGFR
– Expresión proteína EGFR
*Nunca fumadores: < 100 cigarrillos durante toda la vida; poco exfumadores:
abandonaron hace  15 años y fumaron  10 paquetes/año
Se ofreció carboplatino/paclitaxel a los pacientes, y gefitinib después de la progresión
EF = estado funcional; SLP = supervivencia libre de progresión; CPCNP = cáncer de pulmón de células no pequeñas;
EGFR =receptor del factor de crecimiento epidérmico.
Mok T et al. N Engl J Med. 2009;361(10):947-957.
SLP en pacientes con EGFR mutación positiva y
negativa
HR (IC 95%) = 0,48 (0,36, 0,64)
P < .001
Eventos gefitinib, 97 (73,5%)
Eventos C/P, 111 (86,0%)
Meses
EGFR mutación negativa
Probabilidad de SLP
Probabilidad de SLP
EGFR mutación positiva
HR (IC 95% ) = 2,85 (2,05, 3,98)
P < .001
Eventos gefitinib, 88 (96,7%)
Eventos C/P, 70 (82,4%)
Meses
Tratamiento por subgrupo prueba de interacción, P < ,0001
Población intención de tratar
Análisis Cox con covariados
HR = hazard ratio.
Mok T et al. N Engl J Med. 2009;361(10):947-957.
Estudios aleatorizados de fase III confirman el
beneficio de los TKI reversibles en EGFR M+ CPCNP
Autor
IPASS
[a,b]
First-SIGNAL[c]
NEJGSG-002[d]
WJTOG3405[e]
OPTIMAL[f]
EURTAC[g]
EGFR
TKI
Gefitinib
Gefitinib
Gefitinib
Gefitinib
Erlotinib
Erlotinib
n
1217
309
224
192
154
153
Tasa de
respuesta
SLP
(%)
(meses)
Supervivencia
global
(meses)
261
71 vs 47
P = ,0001
9,5 vs 6,3
HR 0,48
0,36-0,64
21,6 vs 21,9
HR 1,0
0,76-1,33
42
85 vs 38
P = ,002
8,0 vs 6,3
HR 0,544
0,27-1,10
27,2 vs 25,6
HR 1,04
0,50-2,18
224
74 vs 31
P < ,001
10,8 vs 5,4
HR 0,30
0,22-0,41
30,5 vs 23,6
192
62 vs 32
P < ,0001
9,2 vs 6,3
HR 0,5
0,34-0,71
30,9 vs NR
HR 1,64
0,75-3,6
154
83 vs 36
P < ,0001
13,1 vs 4,6
HR 0,16
0,10-0,26
No maduro
58 vs 15
9,7 vs 5,2
HR 0,37
0,25-0,54
19,3 vs 19,5
HR 1,04
0,65-1,68
Mutación
EGFR
153
NR = no reportado; TKI = inhibidor de la tirosina quinasa
a. Mok T, et al. N Engl J Med. 2009;361:94-957; b. Fukuoka M, et a. J Clin Oncol. 2011; 29:2866-2874; c. Han J-Y, et al. J Clin Oncol. 2012;10:1122-118;
d. Maemondo M, et al. N Engl J Med. 2010;362:2380-2398; e. Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol 2010;11:121–128;
f. Zhou C, et al. Lancet Oncol. 2011;12:735-742; g. Rosell R, et al. Lancet Oncol. 2012;13:239-246
Estudio LUX-Lung 3
Estadio IIIB (húmedo)/IV adenocarcinoma de pulmón (AJCC versión 6)
EGFR mutación
(pruebas de laboratorio central; Therascreen EGFR29* RGQ PCR)
Aleatorización 2:1
Estratificado por:
Mutación EGFR (Del19/L858R/otro)
Raza (asiática/no asiática)
Afatinib 40
mg/día†
Cisplatino + Pemetrexed
75 mg/m2 + 500 mg/m2
i.v. q21 días, hasta 6 ciclos
Objetivo primario: SLP (RECIST 1.1, revisión independiente)
Objetivos secundarios: TRO, TCE, DR, disminución del tumor, SG, RRP, seguridad, FC
TRO: tasa de respuesta objetiva; TCE: tasa de control de la enfermedad; DR = duración de la respuesta;
SG= supervivencia global; RRP = resultados reportados por los pacientes; FC = farmacocinética
Yang JC, et al. ASCO 2012. Abstract LBA7500.
LUX-Lung 3: SLP (objetivo primario)
Comité de revisión independiente ‒ todos los pacientes aleatorizados
Afatinib
Cis/pem
n = 230
n = 115
152 (66)
69 (60)
11,1
6,9
Evento SLP, n (%)
SLP (probabilidad)
SLP mediano (meses)
Hazard ratio
(IC 95%)
0,58 (0,43-0,78)
P = ,0004
47%
22%
Número con riesgo
Afatinib
230
Cis/Pem
115
SLP (meses)
180
72
151
41
Cis = cisplatino; Pem = pemetrexed
Yang JC, et al. ASCO 2012. Abstract LBA7500.
120
21
77
11
50
7
31
3
10
2
3
0
0
0
IPASS: Gefitinib tiene un perfil de tolerabilidad más
favorable que la doble quimioterapia
Eventos adversos más frecuentes ( 10% en cada tratamiento) con una diferencia > 3% entre
tratamientos
Gefitinib (n = 607)
Carboplatino/paclitaxel (n = 589)
#Recuento absoluto de neutrófilos, recuento de células sanguíneas blancas, o empeoramiento de hemoglobina desde el basal a
criterios comunes de toxicidad grado 3/4; gefitinib n=599, carboplatino/paclitaxel n=577;*términos agrupados (suma de varios
términos preferidos)
Mok T et al. N Engl J Med. 2009;361(10):947-957.
LUX LUNG 3
Calidad de vida: EORTC QLQ C-30
Diferencia en puntuación media con el tiempo (análisis longitudinal)
Diferencia según el tratamiento
(a favor del afatinib)
IC
Estado de salud global /CV
3,28
0,5; 6,0
Salud global
3,52
0,75; 6,25
Calidad de vida
3,13
0,3; 5,9
Funcionamiento físico
4,83
2,0; 7,5
Funcionamiento de roles
4,50
1,.0; 7,7
Funcionamiento emocional
0,85
-1,75; 3,5
Funcionamiento cognitivo
3,24
0,5; 5.8
Funcionamiento social
1,18
-2,0, 4,25
Categoría
CV = calidad de vida
Yang JC, et al. ASCO 2012. Abstract LBA7500.
TKI como primera línea comparado con
quimioterapia
• TKI
–
–
–
–
Más tasa de respuestas
Mejor SLP
Mejor calidad de vida
Menor toxicidad
• El uso de TKI como tratamiento de primera línea en
las mutaciones del EGFR positivas debe ser estándar
Consenso Nacional Inter-Sociedades sobre
CPCNP
EGFR
• Se recomienda la determinación, por medio de técnicas de
PCR-secuenciación, de mutaciones en los exones 18 a 21 del
dominio tirosina quinasa del gen del EGFR, en los tumores
de pacientes con enfermedad avanzada que deban iniciar
una primera línea de tratamiento con TKI del EGFR, o
quienes sean potenciales candidatos a recibirlo.
http://www.aamr.org.ar/archivos/consensos/consenso_pulmon_2012.pdf
Barreras para la detección de mutaciones
• Educación del equipo multidisciplinario
– Neumólogos, imagenólogos, broncoscopistas
• Toma de la muestra
• Manejo de la muestra
– Oncólogos
• Beneficios del uso de TKI en la mutación EGFR
Gracias por su participación en
esta actividad.
Para completar el cuestionario “Mida
sus conocimientos” y la evaluación de
la actividad, haga clic aquí.