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Biomarcadores moleculares
en Oncología
Cáncer de pulmón
Biomarcadores recomendables
en el cáncer de pulmón (I)
• Mutaciones EGFR:
– Determinación: por secuenciación de ADN.
– Utilidad:
• Terapia de primera línea con quimioterapia: impacto
positivo en la supervivencia libre de progresión cuando
se administra el inhibidor en primer lugar.
• Beneficio con erlotinib como terapia de mantenimiento.
– Recomendación: para mujeres no fumadoras con
adenocarcinoma.
Biomarcadores recomendables
en el cáncer de pulmón (II)
•
Reordenamiento del oncogén de fusión EML4-ALK:
− Determinación: se detecta por FISH a través de una sonda
break apart.
− Utilidad: la mutación de ALK es mutuamente excluyente
con la de EGFR o la de K-ras y los pacientes portadores de
mutación de ALK son resistentes a los inhibidores
tirosincinasa de EGFR. Pacientes con tratamiento
individualizado mediante inhibidores específicos de ALK.
Biomarcadores investigacionales en el cáncer
de pulmón: receptores de factores de crecimiento
•
Expresión IGFR por FISH, mutaciones K-RAS,
alteraciones PI3K/AKT, RAF:
Determinación: por FISH.
Utilidad: con fines experimentales.
Biomarcadores investigacionales
en el cáncer de pulmón (I): farmacogenómica
• ERCC1 (excision repair cross complementation group 1):
Determinación: técnicas semicuantitativas.
Utilidad: la sobreexpresión se relaciona con menor supervivencia
en casos avanzados y menor respuesta a la quimioterapia. En la
sobreexpresión no es eficaz el cisplatino.
Recomendación: se utiliza en investigación.
• Ribonucleótido reductasa subunidad 1 (RRM1):
Determinación: técnica semicuantitativa.
Utilidad: la alta expresión de RRM1 se relaciona con peor
pronóstico. Resistencia a gemcitabina dosis dependiente, y la alta
expresión de RRM1 se ha relacionado con un peor pronóstico en
los pacientes tratados con gemcitabina y cisplatino.
Biomarcadores investigacionales
en el cáncer de pulmón (II)
• Timidilato sintetasa:
Determinación: técnica semicuantitativa.
Utilidad: niveles elevados de TS se relacionan con peor
pronóstico del CPNM. Niveles bajos de TS se relacionan con
mayor sensibilidad al pemetrexed.
• BRCA1:
Determinación: inmunohistoquímica, determinación de ARNm
o de la proteína.
Utilidad: niveles bajos de BRCA1 se relacionan con una mayor
supervivencia. Las líneas celulares deficientes de BRCA se
muestran resistentes a los taxanos, aunque serían más
sensibles a la acción de los platinos.
Biomarcadores investigacionales
en el cáncer de pulmón (III)
•
Marcadores de angiogénesis VEGF:
Utilidad: experimental.
•
Microarrays de cADN:
Utilidad: experimental.
•
Perfiles de expresión de proteínas:
Determinación: microarrays de cADN o de
oligonucleótidos.
Utilidad: experimental.
Biomarcadores investigacionales en el cáncer
de pulmón (IV): factores pronósticos biológicos
• Determinación: por anatomía patológica se determinan carcinoma
epidermoide, adenocarcinoma, carcinoma de célula grande.
• Utilidad:
Cada tipo de carcinoma procede de células con diferente origen
embriológico y surge de distintas localizaciones anatómicas (vía
central o periférica), con lo que las funciones de las mismas serán
diferentes y, por tanto, la respuesta al tratamiento o la evolución
pueden discurrir en función de estos factores.
Algunas mutaciones son más frecuentes en ciertos tipos
histológicos.
Los distintos quimioterápicos actúan sobre ciertas vías celulares,
cuya función puede variar según el tipo histológico del tumor.