Transcript Descargar diapositivas

www.oncobyg.com
Cáncer colorrectal (CCR)
www.oncobyg.com
Biomarcadores rutinarios en el cáncer
colorrectal
• Estado mutacional del gen K-RAS y N-RAS (Exones 2,3 y 4) en la
enfermedad avanzada (Categoría I):
Determinación:
En Tejido tumoral: Secuenciación (Sanger, masiva…),
Pirosecuenciación, Wave-based Surveyor, RT-PCR, técnicas de
alta sensibilidad (BEAMING, PCR Digital plataforma Fluidigm, …)
En sangre (biopsia líquida; aún no estandarizada): secuenciación
masiva, Técnicas de alta sensibilidad (PCR Digital plataforma
Fluidigm, BEAMING…)…
Utilidad: los pacientes con mutaciones en K-RAS o N-RAS son
resistentes a los anticuerpos monoclonales contra EGFR (cetuximab
y panitumumab).
www.oncobyg.com
Biomarcadores recomendables
en el cáncer colorrectal (I)
• Inestabilidad de los microsatélites (MSI) (en la enfermedad
primaria) (Categoría IIB):
Determinación: la inestabilidad se mide, fundamentalmente, por la
determinación inmunohistoquímica (IHC) de las proteínas hMLH1,
hMSH2, hMSH6 y hPMS2. La pérdida de expresión de alguna de
ellas implica MSI. También puede determinarse por PCR en tumor.
Utilidad: pronóstico favorable en los tumores con que no tienen MSI
sobre todo en los estadíos II y en menor medida en los III. Valor
predictivo de no beneficio del tratamiento adyuvante con
fluoropirimidinas en los pacientes con tumores con MSI (estos
pacientes sí parecen beneficiarse del tratamiento adyuvante con
oxaliplatino).
Biomarcadores recomendables
en el cáncer colorrectal (II)
• Gen delecionado en el cáncer de colon primario (DCC)
(Categoría IIB):
Determinación: en el brazo largo del cromosoma 18 (técnicas
genéticas moleculares).
Utilidad: factor pronóstico desfavorable en el estadio II.
• Dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) (Categoría III):
Determinación: análisis cuantitativo por PCR.
Utilidad: en pacientes con cáncer metastásico con alto nivel de
DPD falta de actividad de 5-FU. Resistencia al tratamiento con
capecitabina. Bajos niveles de DPD se asocian a mayor
toxicidad con 5-FU.
www.oncobyg.com
Biomarcadores recomendables
en el cáncer colorrectal (III)
• Células tumorales circulantes (CTC) y en médula ósea :
Determinación: en sangre periférica y médula ósea.
Utilidad: valor pronóstico desfavorable en el CCR
metastásico. La presencia de células tumorales circulantes
como en la médula tiene un valor pronóstico desfavorable
en el CCR precoz.
• Células tumorales circulantes (Categoría IIB):
Determinación: identificación y cuantificación de CTC en
sangre periférica.
Utilidad: factor pronóstico en el CCRm y puede ser útil en la
monitorización de la respuesta al tratamiento.
www.oncobyg.com
Biomarcadores investigacionales en el cáncer
colorrectal: nivel de evidencia IIb (I)
• Perfiles de expresión génica:
Determinación: análisis genómico.
Utilidad: experimental.
• Timidilato sintetasa (TS):
Determinación: por IHC, RT-PCR, análisis enzimáticos.
Utilidad: factor pronóstico y predictivo experimental del
tratamiento con fluoropirimidinas.
• Receptor de factores de crecimiento (EGFR y HER-2):
Utilidad: investigacional.
Biomarcadores investigacionales en el cáncer
colorrectal: nivel de evidencia IIb (II)
• Estado mutacional del gen B-RAF:
Determinación: por extracción de ADN y RT-PCR.
Utilidad: seleccionar pacientes con la mutación resistente a
los anticuerpos monoclonales contra EGFR. Valor
pronóstico desfavorable en enfermedad avanzada.
www.oncobyg.com
Biomarcadores investigacionales
en el cáncer colorrectal: nivel de evidencia III y IV
• Nivel de evidencia III:
Proteína de reparación por escisión de grupo de
complementación cruzada 1 (ERCC1): experimental,
resistencia al 5-FU y respuesta a FOLFOX.
• Nivel de evidencia IV:
Marcadores de angiogénesis.
Marcadores de metástasis e invasión.
Índice de proliferación.
Gen supresor tumoral p53.
UGT1A1: predictivo de mayor toxicidad con altas dosis de irinotecan.