Transcript 6-Kronik karaciğer hastalıkları

Kronik Karaciğer Hastalıkları
Dr. Meltem Uğraş
1

Çocuklarda Karaciğer hastalıklarının nedenleri çocukluk yaş
gruplarıyla çok yakından ilişkilidir

Bazı hastalıklar özellikle bazı yaş gruplarında görülür

Bilyer atrezi ve neonatal hepatit sadece yenidoğan-infantlarda
görülürken, Wilson Hastalığı adolesan dönemin hastalığıdır.
2

Yenidoğanlarda karaciğer hastalığı şüphesi genellikle
Persiste eden sarılık, hepatomegali, koagülopati veya
büyüme gelişme geriliği nedenleriyle ortaya çıkar

Sarılık, kaşıntı, konfüzyon ve koma daha büyük
çocuklarda ve adolesan dönemde görülen bulgulardır
3


Yenidoğan ve infantlar
Kolestatik nedenler(Bilyer atrezi,Koledok kisti,Alagilles,vb

Idiopatik neonatal hepatit ve taklit edenler(Kistik fibrosis,
Alfa1 antitripsin eksikliği, Hipotiroidizm)

Viral hepatit ve diğer enfeksiyöz nedenler(TORCH, Sepsis
Üriner enfeksiyon)

Metabolik hastalıklar

Toksik ve farmakolojik nedenler(TPN)

Tümörler(İntra ve Ekstrahepatik)
4

Yenidoğan ve İnfantlarda etyolojide yer alan
yüzlerce nedenin içerisinde ;
% 95’ini 10’ a yakın hastalık oluşturur
Vakaların % 75’den : Bilyer atrezi(%25) ve
neonatal hepatit(%50) sorumludur
5


Büyük çocuklar
Hepatit B, C, D

Wilson hastalığı

Otoimmün hepatit

Kronik barsak hastalığı ile birlikte olanlar

Toksinler


Hepatik ven oklüzyonu
Metabolik hastalıklar
 Kistik fibroz
 Tirozinemi

Hipotansiyon/iskemi/kalp yetmezliğine bağlı
6

Yenidoğan
Dikkatli bir anamnezle karaciğer hastalığı varlığı ve tipi hakkında önemli ip
uçları elde edilebilir.
14 günden uzun süren sarılık fizyolojik olarak kabul edilmeyip mutlaka
araştırılmalıdır

Gaita rengi(akolik gaita-beyaz renkte;kolestaz:bilyer obstr.)

Pozitif aile öyküsü: erken dönemde ölüm hikayesi, nörodejeneratif
hastalık hikayesi (Alagille s., Tirozinemi,metabolik hastalık)
Sarılığın ortaya çıkış zamanı,uzamış sarılık hikayesi:Kistik
fibrosis, alfa1 antitripsin hikayesi
Geç mekonyum hikayesi(Kistik fibrosis)


7

Yenidoğan

Kilo almama, Anormal koku, Kusma, motor
gelişim geriliği (Metabolik hastalık)
 Annenin enfeksiyonları(Ateşi,sepsis bulguları)
 Gestasyonel yaş (Pretermlerde neonatal hepatit
sık)
 Cins(kızlarda bilyer atrezi,erkeklerde neonatal
hepatit sık)
8

2. Haftadan sonra sararan veya 14. günden
sonra sarılığı halen devam eden bebeklerde
karaciğer veya bilyer sistem hastalığı
düşünülmelidir

Sepsis, Hipotiroidi, Galaktozemi, gibi
gecikildiğinde önemli komplikasyonlara
sebep olabilecek nedenler ekarte edilmelidir
9

İnfant ve Büyük çocuklarda
 Hepatit A, B geçirme hikayesi
 Ateş, kusma,karın ağrısı, halsizlik ve idrar renginin
koyulaşması
(Grip benzeri şikayetler+sarılık=Hepatit A?)

Aile Hikayesi(Gilbert s,Crigler-Najar S)

Dövme, devamlı IV ilaç,hemodiyaliz ve kan ürünü alımı
(HepatitB,C)

Hepatotoksik ilaç kullanımı(INH,Asetaminofen,İbuprufen,Aspirin)

Sarılık ve immunyetmezlik birlikteliği(CMV,EBV)

Sarılık, akne, artrit, birlikteliği(kızlarda otoimmün hepatit?)
10

İlk önce çocuk akut hasta görünümde mi, iyi
görünümde mi gözlemlenmelidir

Sarılığı olan akut hasta görünümdeki çocukda
– Fulminan karaciğer yetmezliği, sepsis, toksik karaciğer
hastalığı, metabolik hastalık düşünülmeli
– Teşhise götürücü diagnostik testlerden önce
koagülopati, hipoglisemi, asidoz, hipoksi, hemoliz,
sepsis vb ile mücadele edilmelidir
11
Karaciğer hastalıklarında en sık rastlanan fizik
muayene bulgusu
Sarılık ve Hepatomegali’dir
12
FİZİK MUAYENE
1.Sarılık
2.Hepatomegali
3.Ateş :Sistemik hast.,Akut viral hepatit, LHH,Enfeksiyon
4.Büyüme geriliği, mikrosefali, koryoretinit
5.Nörolojik bulgular:Wilson h., Depo hast.(Glukojen,Lipid)
6.Cilt bulguları: Purpura, papüler akrodermatit(GCS),palmar eritem,
spider angioma
7.Göz Bulguları:Wilson h.,TORCH(katarakt,koryoretinit)
8.Splenomegali:Depo hast., İnfiltrasyon(Lösemi,Lenfoma)
9.Fetor hepaticus(Kc yetmezliği)
10.Ödem
13
Hepatomegali
a.İntrensek bir karaciğer hastalığını gösterebilir
b.Jeneralize bir hastalığın bulgularından biri olabilir
14
Hepatomegali (Tanım )
1.Sağda midklaviküler hatta kot altından uzaklık
Yenidoğan:3.5 cm’den daha fazla olması
Diğer
:2 cm’den daha fazla olması
2.Karaciğer boyutu(Liver span);Üst sınır perküsyonla
- alt sınır perküsyon ve palpasyonla)
Yenidoğan: 4.5-5 cm
10-12 yaş : 6-6.5 cm(kız),7-8 cm(er)
Pediatrics in Review vol.21 no.9 Sep 2000
15
Pseudohepatomegali(Hepatomegali izlenimi veren
durumlar)
1.Karaciğerin aşağı yer değiştirmesi (Toraksda sıvı
toplanması, Pnömotoraks)
2.Kitle lezyonları (Diafragma,perihepatik)
3.Ortopedik anormallikler(Pektus ekskavatum)
16
1.Kolestatik veya obstrüktif safra kanalı hasarı
sonucu olanlar
Bilyer sistemdeki oklüzyon veya obstrüksiyon
sonucu safra ile atılması gereken:
ALP,GGT,Konjuge Bilirubin ARTAR
17
2.Hepatosellüler veya karaciğer hücre hasarı sonucu
olanlar
Hepatositlerdeki enzimler açığa çıkar;
ALT, AST ARTAR
18

Kolestazın ileri evrelerinde safranın kc
hücrelerinde birikimi sonucu hepatosellüler hasar
da oluşur ;
– AST,ALT de artmaya başlar
19
Aminotransferaz aktiviteleri
ALT(SGPT) ve AST(SGOT)
Hepatosellüler hasarın en hassas göstergeleridir.
ALT karaciğer dışında başka dokularda çok az bulunurken,
AST, karaciğer dışında kalp, böbrek, adele, pankreas, eritrositler
gibi dokularda yüksek miktarlarda bulunur.
20
Aminotransferaz aktiviteleri
Enzim düzeylerindeki yükseklik ile prognoz arasında birebir ilişki
yoktur
Klinik ve diğer parametrelerle birlikte yorumlanmaları gerekir:
Klinik iyi iken düşen düzeyler rezolüsyonu düşündürürken,
Küçülen kc ve artan PT ve PTT varlığında düşen düzeyler kötü
belirtidir
21
Albumin düzeyi
Hepatositlerin endoplazmik retikulumunda sentez edilir.
Azalmış düzeyleri karaciğer fonksiyonlarındaki bozulmaya
bağlı olarak karaciğerdeki üretiminin azaldığını gösterir.
Amonyak düzeyi
Dietteki proteinlerden, barsaktaki bakteriler tarafından üretilir.
Karaciğer tarafından ortadan kaldırılır.
Hiperamonyemi ve ensefalopati karaciğer yetmezliğinin klasik
bulgularıdır
22
Prothrombin zamanı
Faktör II, VII, IX ve X üretimi K vitaminine bağımlıdır.
K vitamini eksikliği, safra asitleri barsağa ulaşamayan
obstrüktif karaciğer hastalığına sahip kişilerde ortaya çıkabilir.
Bu nedenle, PT (protrombinden trombin üretilmesi için geçen
süre) bilier obstrüksiyon durumlarında artar.
PT, karaciğer hastalığı olan kişilerde de artış gösterir. Parenteral
K vit. uygulanımından sonra PT düzelmesi obstrüktif,
düzelmemesi
parenkimal lezyonları düşündürmelidir.
23
Vitamin düzeyleri
Vitamin A, D, E, K yağda eriyen vitaminler olduklarından ,safra
stazı durumlarında emilimleri bozulur. Eksiklikleri ortaya
çıkar.
Vit.D nin aktif
hidroksilasyonu
forma
dönüşmesi
için
karaciğerdeki
önemlidir. Kc Fonksiyonlardaki bozulma Vit.D düzeylerini
etkiler ve düzeyi azalır(Rikets vb.).
24
Yenidoğan-infantlarda Kolestaz vakalarının %50’sinden
fazlasında etyoloji bulunamaz : İdyopatik Neonatal hepatit
Kolestaz bulguları akolik gaita ve koyu renkli idrar ile aşikar
hale gelir (Doğumdan itibaren veya ilk 3 ay içinde ortaya
çıkabilir)
Serumda direkt bilirubin artışı
Aminotransferazların artışı (>100 Ü)
ALP ve GGT orta derecede artar.
PT ve Albumin düzeyleri anormaldir.
 Safra
kesesi var, kist vb bozukluk yoktur
 Biopside
safra kanallarında proliferasyon yokluğu ve portal
enflamatuar infiltrasyonla dev hücre transformasyonu saptanır.
25
Alagille’ s Sendromu (Arteriohepatik Displazi)

İntrahepatik safra kanallarında hipoplazi vardır

İlk 3 ayda kolestaz ortaya çıkar

2 yaşına kadar serum lipid düzeyleri çok yükselir
– Trigliserid ve Kolesterol 1000-2000’lere çıkabilir
Karakteristik yüz görünümü vardır: Sivri çene, gaga burun,
triangular yüz
26
Wilson hastalığı

Hepatolentiküler dejenerasyon
27
Genellikle ileri çocukluk veya genç erişkin
döneminde,
hepatik,
nörolojik,
psikiyatrik bulgular
veya bunların kombinasyonu şeklinde
ortaya çıkan, otozomal resesif geçişli bir
hastalıktır.
28
Kromozom 13’te yer alan ATP7B
genindeki mutasyon sonucu bakır safra ile
atılamayıp, önce karaciğer, daha sonra
beyin, böbrekler ve kornealarda birikir
1-2/100.000 kişide görülür
29
Çoğu hastada çocuklukta progresif bakır
birikimine bağlı karaciğer hastalığının semptom
ve bulguları görülür.
Siroz geliştiğinde ekstrahepatik bakır
depozitleri oluşmaya başlar ve özellikle beyin,
gözler ve böbreklerde birikim olur. Bazı
hastalarda hemolitik anemi, hipersplenizm ve
renal yetmezlik görülür .
Eklem ve kemik tutulumunun da Wilson
hastalığında görülebildiği bildirilmiştir
30
Patofizyoloji
Wilson hastalığı bakırın yetersiz
biliyer ekskresyonu sonucu karaciğer ve
diğer organ sistemlerinde yoğun
birikimiyle oluşan bir hastalıktır
31
Nörolojik semptomların ortalama başlangıç
yaşı, hepatik tutuluma göre daha geç
olmakla birlikte 6 yaş gibi erken başlangıç
bildirilen olgular da vardır. 50 yaş üstünde
nörolojik tutulum ile başlangıç oldukça
nadirdir. Etkilenen kişilerin %40-60'ında
başlangıç nörolojik bulgular şeklinde ortaya
çıkmaktadır
32
Hastalığın genel seyri
Stage I’de
karaciğerde, hepatositlerin sitozollerinde
progresif bakır birikimi oluşur. Birikim, bakırın
hepatosit bağlanma noktalarının hepsi
doyana dek sürer. Bu aşamada hasta
asemptomatiktir ve genellikle 5 yaşın
altındadır.
33
Stage II’de
bakır hepatosit içinde sitozollerden
lizozomlara dağılır ve aynı zamanda
karaciğerden
dışarı atılır.
a) Bakır serbestleşmesi yavaş yavaş
olursa hasta yine asemptomatik kalır.
b) Sitozolden lizozomlara geçiş hızlı ise
karaciğer nekrozu oluşmasıyla hasta
34
karaciğer hastalığı semptomlarını gösterir.
Stage III’de,
bakır lizozomlarda depolanmaya devam
eder ve değişen derecede fibrozis veya
sirozis
gelişir. Bu aşamada bakır; beyin, kornea,
böbrek veya iskelet gibi diğer dokularda
birikir.
35
Stage IV’de
karaciğer ve beyinde bakır yavaş olarak
birikmeye devam ederse hasta yıllarca
asemptomatik kalabilir. Eğer bakır
birikimi hızlı oluşursa kısa sürede
karaciğer, SSS hastalığı veya ikisi
birden oluşur.
36
Stage 5;
karaciğer yetmezliği veya dönüşümsüz
beyin hasarı nedeni ile hasta ölmeden
önce tedavi
başlanmışsa görülebilir. İdrarda bakır
atılımı bakır
birikiminde azalma, doku tamiratı ve
klinikte düzelmeye neden olabilir
37
Klinik bulgular
38
Hepatik
-Akut hepatit
-Kronik aktif hepatit
-Siroz
-Fulminan KC yetmz
Diğerleri
-Hemolitik anemi
-Endokrinolojik
-Renal
SSS
-Nörolojik
-Psikiyatrik
Oftalmolojik
-İskelet sistemi
-Kardiyak
-Kolelitiyazis
-Kayser Fleisher halkası
-Sunflower katarakt
39
Tanı
Klasik triad
-Hepatik hastalık
-Nörolojik tutulum
-Keiser Fleisher halkası
40
Kayser fleischer halkası
41
42
43
Kayser-Fleischer halkası
Wilson hastalığı
Kronik aktif hepatit
Primer bilier siroz
Kriptojenik siroz
İntrahepatik kolestaz +siroz,
Durumlarında görülür
44
Artmış hepatik bakır
6 aydan küçük infantlarda
Kolestaz durumlarında
Sklerozan kolanjit
Primer bilier siroz
Wilson hast.
Hindistan çocukluk çağı sirozu
45
Seruloplazmin azalışı

Malnütrisyon
 Protein kaybettiren enteropati
 Hepatik yetmezlik
 Menkes kinky hair wilson hast
 Wilson heterozigotluğu
 Yenidoğan
 Nefrotik sendrom
46
Tedavi
Bakırın diyetten çıkarılması
 D Penisilamin (piridoksin ile birlikte)
 Trientin
 Amonyum tetra tiyomolibdat
 Çinko
 KC nakli

47
48
KRONİK HEPATİT B
49

Dünyada 350, Türkiye’de ise 3.5 milyondan
fazla kişi hepatit B virüsü (HBV) ile
enfektedir.→Siroz
→Hepatoselüler CA
(HCC)
50

Hepatitis B taşıyıcılığı: HBsAg’nin 6
aydan uzun süre varlığı.
- HBeAg (+)
- HBeAg (-)
51

HBV enfeksiyonu fazları:
1) İmmun tolerans
2) İmmun temizleme
3) İnaktif taşıyıcı
4) Reaktivasyon
52
Kronik Hepatit B (KHB): Tanım
 Histolojik aktivite > 4
 HBV DNA > 100000 koloni/ml
 ALT yükselmesi
53
İnaktif taşıyıcı:
 Histolojik aktivite < 4
 HBV DNA <100000 k/ml
 ALT: Normal
54
HBV enfeksiyonu kronikleşme riski:
-HBV DNA ve HBeAg (+) anneden
perinatal geçişte: % 90
- HBeAg (-)/Annti HBe (+) anneden
perinatal geçişte: % 10
- Neonatal dönem-5 yaş arası: % 30
- Erişkin dönem: % 5
55
Yıllık spontan HBeAg serokonversiyon
(Anti HBe gelişimi) oranı: % 8-15
 Hastalığın endemik olduğu Asya’da:
< 3 yaş: % 2
> 3 yaş: % 4-5
 Serokonversiyon oranı ileri yaş ve dişi
cinste daha yüksektir.

56

Alaska yerlilerinde yapılan çalışma:
→Beş yılda spontan HBeAg klirensi
0-18 yaş : % 33
19-30 yaş: % 52
31-78 yaş: % 76
57

Spontan HBeAg serokonversiyonu;
- ALT > 5xÜNS: % 50 (1 yılda)
- ALT < 5xÜNS: % 10
“
58

Hepatitin akut alevlenmesi, HBV ile enfekte
hepatositlerin immun aracılı lizisine işaret
eder, ALT yükselir, HBe serokonversiyonu
gerçekleşir (2-4 ay)
59

HBV: Yedi farklı genotip: A → G
- B genotipinde C’ye göre daha erken
HBe serokonversiyonu gelişir ve bu nedenle
B genotipi daha az progressif hastalıkla
ilişkilidir.
60

İnaktif fazdaki hastaların % 20-30’u
spontan reaktivasyon gösterir (biyokimyasal
ve nekroinflamatuar aktivite, yüksek HBV
DNA, HBeAg seroversiyonu ±).
61

HBeAg(-) KHB*: HBsAg (+), Anti HBe (+),
HBV DNA ve ALT yüksek,
kc.de nekroinflamasyon
*Konkomitan veya süperpoze karaciğer hastalıklarının dışlanması gerekir
(hepatit A-C-D virüsleri, alkol, hepatotoksik ilaç, otoimmun veya
metabolik karaciğer hastalığı).
62
KHB’de 5 yılda siroz gelişme riski % 8-20
 HBeAg (-) KHB’de risk % 8-10 /yıl
 HCV, HDV, HİV birliktelikleri siroz riskini anlamlı
olarak artırır.

63
TEDAVİ
KHB olarak tanımlanan hastalar tedavi
edilmelidir.
KHB: Tanım
 Histolojik aktivite > 4
 HBV DNA > 100.000 koloni/ml
 ALT yükselmesi
64
HBeAg (-) KHB’de, HBV DNA’nın>10000
kopya/ml olması dikkate alınır.
 ALT yüksekliği > 2xÜNS olmalıdır.

65

Günümüzde uygulanan tedavi yaklaşımları
ile HBV eradike etmek mümkün değildir
(closed circular covalent DNA).

Amaç viral replikasyonun baskılanmasıdır.
Replikasyon göstergeleri pozitif olmayan
hastalara tedavi vermenin anlamı (ve de
etkinliği) yoktur.
66
TEDAVİ

AMAÇ: - HBe serokonversiyonu
- HBV DNA kaybı
- Histolojik iyileşme
- ALT normalleşmesi
67

Günümüzde kullanımda olan ilaçlar:
A) İnterferonlar: - Konvansiyonel İFN
- Pegile İFN
B) Nükleozid/Nükleotid analogları
- Lamivudin (LMV)
- Adefovir (ADV)
68
Otoimmün hepatit
İnflamatuar karaciğer hastalığı
 Histolojik olarak portal traktta
 Serolojik olarak nonorgan ve liverspecific otoantikor varlığı
 Artmış IgG, ile karakterize

69
Klinik tablo
1-Akut hepatit
2-Sinsi başlangıçlı, tanıdan 6 ay- 2 yıl
önce öncesi halsizlik, tekrarlayan sarılık,
başağrısı, kilo kaybı,
3-Sarılık öyküs olmaksızın portal
hipertansiyon, GİS kanaması kanam
diyatezi, gibi bulgularla
70
Tip 1
Otoimmün hepatitlerin % 80-85′i ni oluşturur.
 Serumda ANA ve ASMA.
 Hastaların %70′i kadındır.
 Hastaların %40′ında başka bir otoimmün hastalık
(otoimmün tiroidit, sinovit,ülseratif kolit gibi) eşlik
ederken organa özel (organ spesifik) otoantikorlara
rastlanma ihtimali düşüktür. İmmünsupresif tedaviye
(bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlarla yapılan tedavi )
cevabı genellikle iyidir.

71
Tip 2

Anti LKM-1 ve ALC-1 (liver cytosol-1) + .
 hastaların çoğunluğu 2-14 yaş arası.
 otoimmün hepatitlerin en ciddi formudur.
 Otoimmün hastalıkların (vitiligo, insüline
bağımlı diabetes mellitus, otoimmün tiroidit)
ve organ spesifik otoantikorların pozitif
bulunma olasılığı yüksektir.
72
Tip 3

Tip 3, serumda anti-SLA (soluble liver
antigen’e karşı oluşan antikor) ve anti-LP
(karaciğer pankreas antijenlerine karşı
gelişen antikor) bulunması ile
karakterizedir.
 Genellikle (%90) genç ve kadın hastalarda
görülür
73
Otoimmün hepatitle birlikte
görülebilecek hastalıklar

Pernisiyöz anemi
• Hemolitik anemi
• Trombositopenik purpura
• Ülseratif kolit
• Otoimmün tiroidit
• Tip 1 diyabet
• Romatoid artrit
74
Laboratuvar

ANA, ASMA, LKM
 KCFT yüksekliği
 Alb/globülin oranı
 Artmış Ig G seviyesi
 Koagülasyon testleri
75
Tedavi

Cs
 Azatiopüğrin
 Siklosporin
 Kc nakli
76
Biliyer Atrezi
Progresif fibroinflammatory
cholangiopathy
 İnfant çağda görülür
 Ekstrahepatik biliyer ağacın kısmi veya tam
obliterasyonu

77

Canlı doğumlarda 1 /8,000 1/15,000
görülür
78
CLINICAL SIGNS SUGGESTIVE OF NONHEPATIC
COMPLICATIONS
Jaundice (secondary to direct or conjugated hyperbilirubinemia)
Acholic stools
Hepatomegaly—with variable degrees of splenomegaly
Easy bruising, central nervous system hemorrhage—coagulopathy
owing to vitamin K deficiency
Poor feeding, vomiting—cardiac insufficiency owing to structural defects
Recurrent (bilious) emesis—intestinal malrotation and midgut volvulus
FEATURES OF ADVANCED DISEASE
Moderate to severe splenomegaly owing to progressive hepatic fibrosis
Growth failure—poor caloric intake, decreased absorption, or increased
metabolic needs
Ascites—secondary to portal hypertension
Caput medusae—secondary to portal hypertension
Umbilical and/or inguinal hernia—complication of ascites
79
Klinik formlar: Tip 1






Embriyonik form “kongenital” “fetal”
Vakaların %10-%20 de gör.
Kongenital nonhepatic anomalies ve erken
başlangıç
Infantlar doğumda patologic sarılık ile
Doğum ağ. 50p altında
Ekstrahepatik safra kanalı tamamen yoktur.
80
Tip 2
perinatal form “edinsel” “postnatal”)
 Vakaların çoğu 80–90%
 Diğer konjenital anomaliler yok
 Çoğu infant term ve AGA
 Sarılıksız dönem +
81
82
Tanı

Öykü, FM
 Biyokimya
 USG
 Hepatobiliyer sintigrafi
 ERCP, MRCP
 Eksploratuar laparotomi
83
Tedavi

Kasai opresyonu: Hepatoportoenterostomi
 Karaciğer nakli
84
Alfa 1 antitripsin eksikliği
85

AAT in görevi: proteaz inhibitörüdür. Elastaz,
tripsin, kolojenaz ve lökosit proteaz larını
inhibe eder.

Eksikliğinde:
– Akciğerde-- elastin giderek düşer ve erken
amfizem gelişir.
– Karaciğerde -- defektif proteinlerin atılaması ve
birikmesi ile hasar oluşur
86

pi MM -- normal,
 pi ZZ ise en fazla eksikliği gösterendir.
87
Klinik





Kronik kc hastalığı Çocukluk kolestazından siroza kadar
değişik tablo olabilir.
Çocuklarda bilyer atreziden sonra ikinci en sık kc tx
nedenidir.
HCC gelişebilir
Kc hastalığı sık olarak PiZZ formunda görülür. Pi ZZ
formuna sahip çocukların %11 inde karaciğer hastalığı
görülürken. %75 inde transaminaz yüksekliği görülür.
En sık görülen klinik infantil kolestaz dır. 6 ayda geriler,
ancak %10 vakada kalıcı ve hızlı ilerleyici olabilir.
Otoimmun hepatiti benzeri tablo gösterebilir- yüksek
gamaglobülin ve immun markerlar vardır88

Amfizem Erişkinde amfizem var ise
solunum sıkıntısı görülür. Özellikle sigara
durumu kötüleştirir. Kc hastalığına göre
daha erken yaşta ve erkeklerde daha sıktır.
Diğer Glomerülonefrit Pannicülit Reaktif
hava yolu hastalığı
89
Tanı

A1AT serum düzeyi ve tiplendirilmesi tanıda
ikiside bakılması daha iyi olur. Serum düzeyi
homozigot larda %40 lara kadar düşebilir.
Heterozigot ve karaciğer hastalığı olan vakalard
bazen normal düzeyler görülebilir. Bu durumda
tipin belirlenmesi katkıda bulunacaktır.
HİSTOPATOLOJİK TANI: PAS- diastase +
globüller Z tip A1AT periportal hepatositlerde
görülür.
90
Tedavi

Destek tedavisi Vit K Kolestazı sürenlerde
önemlidir. İnfantile kolestazda vit K
eksikliğine bağlı intrakraniyal kanama en
sık ölüm sebebidir. kc nakli Kür sağlar gen
tedavisi Deneysel aşamada RECOMBİNAN
A1AT ÜRETİLDİ. Özellikle amfizem
gelişmiş hastalarda bazı kriterlere uygun
şekilde kullanılabiliyor
91